2018NCCN宫颈癌临床指南解读

2018NCCN宫颈癌临床指南解读 XX市第二人民医院主讲 XXX 1 精品PPT交流 2020 1 9 新版指南主要更新 1 美国癌症联合会 AJCC 肿瘤分期从第7版更新为第8版 2 推荐同步放化疗药物为 顺铂或顺铂 氟尿嘧啶 5 FU 3 A1期无淋巴脉管间隙浸润者的初始治疗 锥切术后如切缘为不典型增生或癌者建议 再次锥切评估浸润深度 以排除 A2 B1期 4 B2期及以上宫颈癌选择先行影像学评估者 如发现肿大淋巴结建议按治疗流程进行 不再推荐细针穿刺活检 对于盆腔及主动脉旁淋巴结均阳性者 建议直接延伸野外照射加含顺铂同步化疗加近距离放疗 不再推荐行淋巴结切除 5 新增 B期治疗路径 同复发并远处转移宫颈癌 新增角标 局限于锁骨上淋巴结转移的患者可能可以采用根治性治疗 6 影像学检查新增 B1期可考虑行全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查 对可疑复发转移宫颈癌者均考虑行全身PET CT检查 7 复发转移患者系统治疗方法中二线治疗方案新增 PD 1抑制剂派姆单抗 Pembrolizumab 用于 MSI H dMMR 基因亚型 8 意外发现的宫颈癌治疗流程做了部分更改 9 放疗原则进行了较大的修改 2 2020 3 24 分期 仍采用FIGO临床分期淋巴脉管间隙侵犯 LVSI 并不改变FIGO的分期 分期的评估程序仅限于阴道镜检查 活检 宫颈锥切术 膀胱镜和直肠乙状结肠镜检查 MRI CT或联合PET CT有助于制定治疗计划 但不改变原来的分期 手术分期尚未引入分期中 新增区域淋巴结转移定义N分期 见表1 临床意义不大 因为大多数妇瘤科医生采用的FIGO临床分期并不涉及淋巴结状态 3 2020 3 24 4 2020 3 24 影像学检查原则 除了胸部CT不要求增强 指南中提及的MRI及CT均为增强检查 除非有禁忌证 5 2020 3 24 初始检查影像学检查推荐 期 1 不保留生育功能者 考虑胸部平片 若有异常 则可行CT平扫检查 选择部分患者行MRI增强检查以评估局部病灶范围 特别是 B2期推荐首选MRI检查 B1期可考虑全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查 B2期常规行全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查 全子宫切除术后意外发现宫颈癌的患者 考虑全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查以评估转移情况 行盆腔MRI检查评估盆腔残留病灶 6 2020 3 24 期影像学检查 2 保留生育功能者 考虑胸部平片 若有异常 则可行CT平扫检查 首选盆腔MRI检查以评估测量病灶范围以及病灶和宫颈内口的距离 不适宜MRI检查者行经阴道超声检查 B1期可考虑全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查 根据临床症状及可疑转移病灶诊断 选择其他影像学检查 7 2020 3 24 期影像学检查 全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查以评估转移情况 盆腔MRI增强检查评估局部病灶范围 根据临床症状及可疑转移病灶诊断 选择其他影像学检查 全子宫切除术后意外发现宫颈癌的患者考虑全身PET CT或胸 腹 盆腔CT检查以评估转移情况 行盆腔MRI检查评估盆腔残留病灶 8 2020 3 24 随访检查影像学检查推荐 期 1 无生育要求患者 影像学检查的选择应根据临床症状及复发或转移而决定 B2期患者或术后有高 中危因素需接受辅助放疗及放化疗的患者 治疗结束3 6个月后可行全身PET CT检查 2 有生育要求患者 术后6个月考虑行盆腔MRI平扫 增强检查 之后的2 3年间每年1次 若怀疑复发 考虑行全身PET CT检查 根据临床症状及复发 转移选择其他影像学检查 9 2020 3 24 期随访检查影像学检查 治疗结束3 6个月后内行全身PET CT检查 首选 或胸 腹 盆腔CT平扫 增强检查 治疗结束3 6个月后选择性行盆腔MRI平扫 增强检查 根据临床症状及复发 转移选择其他影像学检查 可疑复发转移者均考虑行全身PET CT检查 10 2020 3 24 治疗 IA1期 无淋巴脉管间隙浸润该期淋巴结转移率 1 不需要切除淋巴结 建议先锥切 有适应证者加宫颈搔刮术 ECC 锥切切缘至少3mm阴性 无浸润性病变或高度鳞状上皮内病变 HSIL 推荐冷刀锥切 也可以采用环形电切术 LEEP 应尽量整块切除 保持标本的完整性 小心操作 以减少电器械对组织边缘的影响 锥切的形状和深度需与病灶大小 形状和病变部位相适应 例如 位于宫颈管的可疑浸润性腺癌与原位腺癌 锥切应设计成窄长锥形 延伸至宫颈内口以避免遗漏宫颈管病变 锥切术有诊断性锥切和治疗性锥切 11 2020 3 24 IA1期 无淋巴脉管间隙浸润 不保留生育功能者 锥切切缘阴性并有手术禁忌证 可观察随访 无手术禁忌证者 行筋膜外子宫切除术 切缘阳性者 包括HSIL或癌 最好再次锥切以评估浸润深度排除 A2 B1期 不再次锥切直接手术者 切缘为HSIL 行筋膜外全子宫切除 切缘为癌者行次广泛性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 证据等级2B 可考虑行前哨淋巴结显影 证据等级2A 12 2020 3 24 IA1期 无淋巴脉管间隙浸润 保留生育功能者如切缘阴性 术后可随访观察 如切缘阳性 可行再次锥切或宫颈切除术 目前尚无数据支持小细胞神经内分泌肿瘤 肠型腺癌或微偏腺癌等病理类型患者保留生育功能 也不推荐伴有高危和中危因素患者保留生育功能 强烈建议术后细胞学和人乳头瘤病毒 HPV 持续异常患者在完成生育后切除子宫 13 2020 3 24 A1期伴有淋巴脉管间隙浸润者IA2期 不保留生育功能者可选择 1 次广泛或广泛性子宫切除术 盆腔淋巴结切除术 主动脉旁淋巴结取样 证据等级2B 可考虑行前哨淋巴结显影 证据等级2B 45岁的鳞癌患者可保留卵巢 2 盆腔外照射 近距离放疗 14 2020 3 24 A1期伴有淋巴脉管间隙浸润者IA2期 保留生育功能者可选择 1 锥切 盆腔淋巴结切除 主动脉旁淋巴结取样 证据等级2B 可考虑行前哨淋巴结显影 证据等级2A 锥切切缘阴性者术后随访观察 锥切切缘阳性者 再次锥切或行宫颈切除术 2 直接行广泛性宫颈切除术 盆腔淋巴结切除 主动脉旁淋巴结取样 证据等级2B 可考虑行前哨淋巴结显影 证据等级2A 完成生育后对于持续性HPV阳性或细胞学异常或有手术意愿的患者可行子宫切除术 45岁的鳞癌患者可保留卵巢 15 2020 3 24 B1和 A1期 不保留生育功能者可选择 1 广泛性子宫切除术 盆腔淋巴结切除 证据等级1 主动脉旁淋巴结取样 证据等级2B 可考虑行前哨淋巴结显影 证据等级2A 45岁的鳞癌患者可保留卵巢 2 盆腔外照射 阴道近距离放疗 A点总剂量80 85Gy 含顺铂同期化疗 16 2020 3 24 B1和 A1期 保留生育功能限于 B1期鳞癌患者 推荐行广泛性宫颈切除术 盆腔淋巴结切除 主动脉旁淋巴结取样 可考虑行前哨淋巴结显影 证据等级2A 原则上推荐选择肿瘤直径 2cm者 可选择行经阴道广泛性宫颈切除术 肿瘤直径2 4cm者 应行经腹或腹腔镜 机器人辅助腹腔镜的广泛性宫颈切除术 17 2020 3 24 B2和 A2期 1 根治性盆腔外照射 顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 A点剂量 85Gy 证据等级1 2 广泛性子宫切除术 盆腔淋巴结切除 主动脉旁淋巴结取样 证据等级2B 3 盆腔外照射 顺铂同期化疗 近距离放疗 A点剂量75 80Gy 放疗后行辅助性子宫切除术 证据等级3 以上3种推荐中 首选同期放化疗 第3种选择同期放化疗之后进行辅助性子宫切除术还存在争议 该做法可减少盆腔复发 但不改善总生存率 却增加并发症 故只适用于放疗结束后仍有肿瘤残留 或病灶或子宫已超出近距离放疗所能达到的放疗区域的患者 腹腔镜手术可减少术后并发症 18 2020 3 24 B A及部分 B2和 A2期 可选择手术分期 也可先进行CT MRI PET等影像学评估 选择先行影像学检查者 未发现淋巴结转移 可行盆腔外照射 含顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 证据等级1 盆腔淋巴结阳性且主动脉旁淋巴结阴性时 可选择 1 盆腔外照射 阴道近距离放疗 含顺铂同期化疗 证据等级1 主动脉旁淋巴结放疗 2 腹膜外或腹腔镜淋巴结切除术 术后病理主动脉旁淋巴结阴性者 行盆腔放疗 阴道近距离放疗 顺铂同期化疗 证据等级1 主动脉旁淋巴结阳性者 行延伸野放疗 阴道近距离放疗 顺铂同期化疗 影像学检查发现盆腔淋巴结和主动脉旁淋巴结均阳性时 行延伸野放疗 顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 影像学检查发现有远处转移并经有临床指征活检证实转移者 行全身化疗 个体化放疗 局限于锁骨上淋巴结转移者可能可以采用根治性治疗 19 2020 3 24 手术分期 指先行腹膜外或腹腔镜下淋巴结切除术 证据等级2B 根据淋巴结情况选择相应的处理 1 盆腔和主动脉旁淋巴结均阴性 可采用盆腔外照射 含顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 证据等级1 2 盆腔淋巴结阳性 主动脉旁淋巴结阴性 可行盆腔外照射 含顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 证据等级1 3 主动脉旁淋巴结阳性者 需根据临床指征补充进一步的影像学检查以排除更广泛的转移 确定无其他远处转移时 行延伸野外照射 含顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 影像学检查发现有更远处的转移 有临床指征者在可疑处活检 活检阴性者行延伸野外照射 顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 活检阳性者行全身治疗 个体化放疗 20 2020 3 24 手术原则 锥切和单纯子宫切除术 即筋膜外子宫切除术 A1期淋巴脉管间隙无浸润需保留生育功能者可行锥切 切除部分宫颈及宫颈管组织 切缘至少有3mm的阴性距离 推荐冷刀锥切 也可以采用环形电切术 LEEP 应尽量整块切除 保持标本的完整性 小心操作 以减少电器械对组织边缘的影响 锥切的形状和深度需与病灶大小 形状和病变部位相适应 例如 位于宫颈管的可疑浸润性腺癌与原位腺癌 锥切应设计成窄长锥形 延伸至宫颈内口以避免遗漏宫颈管病变 锥切术有诊断性锥切和治疗性锥切 不保留生育功能者 经锥切确诊后可行单纯子宫切除术 A1期伴有淋巴脉管间隙浸润者 按 A2期处理 行次广泛 改良广泛 性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术 或前哨淋巴结显影 21 2020 3 24 广泛性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术 或前哨淋巴结显影 广泛性子宫切除术较筋膜外子宫切除术切除了更多的宫旁组织 包括部分主韧带 骶子宫韧带和阴道上段 A2期切除1 2cm B1或 A1期切除阴道的上1 4或1 3 以及盆腔淋巴结 必要时切除腹主动脉旁淋巴结 广泛性子宫切除术可以选择经腹 腹腔镜或机器人辅助腹腔镜技术 QM分型是现代分型 22 2020 3 24 QM分型 23 2020 3 24 经阴道广泛性宫颈切除术加腹腔镜下淋巴结切除 或前哨淋巴结显影 用于经仔细筛选的 A2期或 B1期 病灶直径 2cm 需要保留生育功能的患者 宫旁和阴道上段的切除范围同B型广泛性子宫切除术 但保留子宫体 经腹广泛性宫颈切除术能切除更多的宫旁组织 适用于病灶直径2 4cm的 B1期患者 手术范围类似C型广泛性子宫切除术 24 2020 3 24 B期及以上的晚期病例 通常不采用手术治疗 在美国 大多数晚期患者采用放化疗 在有些国家 部分 B期病例可能首选广泛性子宫切除术或新辅助化疗后行广泛性子宫切除术 25 2020 3 24 放疗后盆腔中心性复发或病灶持续存在者 采用盆腔器官廓清术仍有治愈的可能 术前需明确是否存在远处转移 如复发局限于盆腔 可进行手术探查 未侵犯盆壁及淋巴结者可切除盆腔器官 根据肿瘤的位置采用前 后或全盆腔器官廓清术 若有足够的手术切缘 可保留盆底和肛门括约肌 盆腔器官廓清术很少用于初始治疗 仅用于不宜盆腔放疗或因既往患有其他疾病 已接受过盆腔放疗或局部晚期宫颈癌不适合盆腔放疗的患者 26 2020 3 24 盆腔器官廓清术的不同类型及切除范围 27 2020 3 24 前哨淋巴结显影 该技术已经被应用于经选择的 期宫颈癌患者手术程序中 尽管可用于病灶直径达4cm的患者 但肿瘤直径 2cm时检测率和显影效果最好 操作时可直接在宫颈的3和9点或3 6 9 12点位置注射染料或放射性胶体99mTc 通过注射吲哚菁绿 ICG 者用荧光摄像头显影 注射99mTc者使用 探测器探测 注射染料者直接肉眼观察 从而在术中识别前哨淋巴结 前哨淋巴结通常位于髂外血管内侧 侧脐韧带外侧或闭孔窝上部 显像的关键技术是严格按照以下检测流程 切除所有显影的淋巴结 这些淋巴结如HE染色无转移 病理专家需采用更高级的检测技术 切除任何可疑淋巴结 不论有无显影 一侧没有显影淋巴结时 切除该侧髂内和髂外等高危淋巴结 肿瘤和宫旁组织整块切除 这些结果可为术后的辅助治疗提供依据 28 2020 3 24 术后辅助治疗 取决于手术发现及分期 没有淋巴结转移 宫旁浸润及切缘阴性者 可以观察或根据是否存在中危因素 肿瘤大小 间质浸润 淋巴脉管间隙阳性 按照 Sedlis标准 补充盆腔外照射 证据等级1 含顺铂同期化疗 化疗证据等级2B 鳞癌患者采用Sedlis标准 腺癌患者采用 四因素模型 切缘 0 5cm为独立因素 加阴道后装放疗 29 2020 3 24 Sedlis标准 根治性手术后淋巴结 宫旁浸润及切缘阴性者辅助放疗 30 2020 3 24 四因素模型 肿瘤直径 3cm淋巴脉管间隙浸润宫颈外1 3间质浸润腺癌 存在上述任何两个因素者 加放疗患者的生存均获益 31 2020 3 24 高危因素 包括淋巴结阳性 切缘阳性和宫旁浸润 具备任何一个 高危因素 均推荐术后补充盆腔外照射 顺铂同期化疗 证据等级1级 阴道近距离放疗 阴道切缘阳性者 阴道近距离放疗可以提高疗效 主动脉旁淋巴结阳性者处理如上 手术分期 32 2020 3 24 全身治疗 化疗 原则 化疗适应症 晚期 复发 同期放化疗 顺铂或顺铂 5 FU 一线联合化疗顺铂一直被认为是转移性宫颈癌最有效的药物 以顺铂为基础的联合方案如顺铂 紫杉醇 贝伐单抗 证据等级1 顺铂 紫杉醇 证据等级1 顺铂 拓扑替康 证据等级2A 已广泛用于临床研究 33 2020 3 24 NCCN推荐化疗方案 34 2020 3 24 放射治疗原则 1 所有期别的宫颈癌均可用放射治疗2 IA期可单用腔内放疗 由于淋巴结转移少 可不用外照射3 IB IIA期可以单纯手术或单纯放疗 依据病人情况和病灶特点决定 也可术前放疗或放疗加化疗 必要时术后加术后放疗或放化疗4 IIB III期首选根治性放疗 内外照射联合 同期增敏化疗5 IVA期首选放疗 同步增敏化疗6 IVB期可行姑息放疗缓解症状 35 2020 3 24 放射治疗原则 单独子宫切除后放疗IA1期无脉管间隙受侵 可观察 IA2期或有脉管间隙受侵 已行二次手术根治 且淋巴结阴性 可观察 但如原发肿瘤大 间质浸润深 可选盆腔外照射 必要时加腔内放疗 IA2期 或有脉管间隙受侵 盆腔外照射联合腔内照射 同步增敏化疗 36 2020 3 24 意外发现的宫颈癌 指单纯筋膜外子宫切除术后意外发现的浸润性宫颈癌 A1期无淋巴脉管间隙浸润者 可随访观察 A1期伴淋巴脉管间隙浸润或 A2 B1期或切缘阳性或有病灶残留者 建议完善病史 体格检查 血常规 含血小板 和肝肾功能检测及影像学检查 1 切缘及影像学检查均阴性者 建议行盆腔外照射 含顺铂同期化疗 个体化近距离放疗或行宫旁广泛切除加阴道上段切除 盆腔淋巴结切除 主动脉旁淋巴结取样 术后淋巴结阴性且无残余病灶者可以观察 术后淋巴 切缘或宫旁阳性者建议盆腔外照射 含顺铂同期化疗 阴道近距离放疗 2 存在残留病灶 影像学检查阳性 或宫旁阳性和 或 切缘阳性或肿瘤特征符合Sedlis标准中危因素 淋巴结阴性者建议行同期放化疗 淋巴结阳性者可考虑切除淋巴结后再行同期放化疗 阴道切缘阳性者 建议行个体化近距离放疗 37 2020 3 24 妊娠合并宫颈癌 宫颈癌是合并妊娠女性中最常见的妇科恶性肿瘤 大多数为 期患者 选择延迟治疗直至胎儿成熟还是立即接受治疗是患者和医生必须做出的困难选择 推迟治疗直至胎儿成熟的患者应该接受剖宫产 并可在剖宫产的同时行广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术 经阴道广泛性宫颈切除术已在部分早期宫颈癌患者中成功实施 对那些选择放疗的患者 传统的放疗 化疗也许需要做适当调整 38 2020 3 24 复发 对于局部复发的病例 如果既往没有接受放疗或者复发部位在原来放射野之外 能切除者可以考虑手术切除后继续个体化外照射加或不加化疗及阴道近距离放疗 再次复发的患者建议参与临床试验或化疗或支持治疗 放疗后中心性复发者可考虑行盆腔器官廓清术 加或不加IORT 证据等级3 复发病灶直径 2cm的中心性复发病例 也可以考虑行广泛性子宫切除术或阴道近距离放疗 对于非中心性复发者 可选择个体化外照射 化疗或切除加术中放疗或参加临床试验或全身治疗 远处转移或 B期适合局部治疗者 可选择手术切除 外照射或局部消融 外照射或个体化外照射 全身治疗 或者单纯化疗 不适合局部治疗者建议参与临床试验或化疗或最好的支持治疗 39 2020 3 24 随访 建议治疗后2年内每3 6个月随访1次 第3 5年每6 12个月1次 5年后每年1次 高危患者应缩短随访间隔 如第1 2年每3个月1次 低危患者可以延长 如6个月1次 至少每年进行1次宫颈 保留生育功能 或阴道细胞学检查 随访时需进行仔细的临床评估 教育患者了解复发的早期症状 如阴道排液 体重减轻 厌食 盆腔 髂关节 背部或腿部疼痛等 鼓励患者戒烟或减少吸烟 随访过程中不需常规进行影像学检查 有症状或怀疑复发时可应用 复发病例在治疗前需经病理证实 对于肿瘤未控或复发者 治疗前需要进一步行影像学检查或手术探查来评估病情 40 2020 3 24 讨论 1 根据AJCC肿瘤分期第8版新增的区域淋巴结转移定义N分期 表1 临床意义不大 因为大多数妇瘤科医生采用的FIGO临床分期并不涉及淋巴结状态 2 近年来 放疗技术发展很快 2018指南对放疗原则部分进行了较大篇幅的修改 3 影像学检查原则更改不多 选择检查项目时 有 考虑 字样处 表示根据临床指征选择患者进行检查 无 考虑 字样处表示推荐常规检查 41 2020 3 24 讨论 4 保留生育的指征增加了 不推荐伴有高危和中危因素患者 可以理解为术后需补充放疗者不能保留生育功能 因为放疗后将丧失子宫和卵巢功能 有高危因素 淋巴 宫旁 断端阳性 者容易理解 因为存在任何一项都是需要补充放疗的确切指征 存在中危因素者 则需具体分析个体化处理 如直径 4cm的巨块型病灶 为 B2期 本身就不是保留生育功能的指征 病灶侵犯宫颈间质者则需确定病灶浸润的方向 主要的考量是病灶上缘和宫颈内口的距离能否达到1cm以上 如果仅仅是水平扩散 与宫颈上切缘有足够的安全距离 应该也不是保留生育功能的禁忌证 至于淋巴脉管间隙浸润更值得商榷 在 A1期的处理中 本身就有一个淋巴脉管间隙阳性按 A2期处理的推荐 而且 仅有淋巴脉管间隙阳性这个中危因素 没有其他高 中危因素者 保留生育功能术后还可以考虑只加化疗不加放疗 所以 我们认为具备中危因素并不是保留生育功能的绝对禁忌证 需个体化处理 42 2020 3 24 讨论 5 对于 A1期患者 再次强调需经锥切确诊明确肿瘤的浸润范围 才能确定子宫的切除方式和宫旁 阴道切除范围 锥切切缘阳性者首选再次锥切以排除 A2 B1期 6 具备中危因素者的术后辅助放疗指征 从2016指南开始新增角标 中危因素不限于Sedlis标准 临床上需区分肿瘤的组织学类型 鳞癌者可按照Sedlis标准 腺癌者可参照 4因素模型 4因素包括 肿瘤直径 3cm 淋巴脉管间隙浸润 宫颈外1 3间质浸润和腺癌 存在上述任何两个因素者 加放疗患者的生存均获益 43 2020 3 24 讨论 7 对于远处转移宫颈癌的处理 新版指南新增角标 局限于锁骨上淋巴结转移的患者可能可以采用根治性治