herpesviridae

1,第28章 疱疹病毒（Herpes viruses）,Greek word herpein -to creep 人类疱疹病毒（Human herpes virus, HHV）,2,概念：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒。有 110种以上。根据生物学特性分：疱疹 病毒、疱疹病毒、疱 疹病毒3个亚科。,3,HSV1 HSV2 VZV EBV CMV,4,1.病毒颗粒呈球形，150200nm。核衣壳约100nm。 20面体立体对称，有包膜 双链线形DNA,疱疹病毒共同特点,5,疱疹病毒共同特点,2.多数在细胞培养中有CPE，核内嗜酸性包涵体，多核巨细胞3.多种感染类型显性感染潜伏感染 整合感染垂直感染,6,第一节 单纯疱疹病毒（Herpes simple virus, HSV）,特点： 在多种细胞增殖，病毒复制周期短，致细胞病变作用强，细胞培养中易扩散，在神经节中常形成潜伏感染。分两型HSV-1HSV-2,7,生物学性状 核心是两个相连的长（L）短（S）片段组成的双股线性DNA，衣壳20面体对称，有包膜。 HSV有两种血清型，有50%同源性。 细胞培养出现肿胀、变圆，产生嗜酸性包涵体。,8,10,传染源：病人、携带者（病毒存在疱疹病灶及唾液中） 传播途径：直接接触、性接触、飞沫原发感染：HSV-1：齿龈炎、唇疱疹、口腔溃疡、角结膜炎（6月-2岁）HSV-2:成人外生殖器疱疹（80%，由HSV-2引起）潜伏感染神经节中神经细胞为其潜伏场所HSV-1：三叉神经节，颈上神经节HSV-2：骶神经节,所支配皮肤粘膜疱疹（复发）,11,先天性感染及新生儿感染垂直感染畸形、智力低下、流产等新生儿疱疹（产道）头皮等处，并可累及内脏（肺、肝、脑）死亡50% HSV-2与宫颈癌（相关）患生殖器疱疹，宫颈癌高发宫颈癌患者抗HSV-2（+）脱落细胞涂片HSV-2抗原（+）两种病好发部位相同癌细胞中有HSV-2基因片段动物试验可诱发肿瘤,15,cold sore,herpes whitlow,Gingivostomatitis,eczema herpeticum,DISEASES,16,1、预防 避免同患者接触，防止医院内感染 孕妇有HSV-II感染应剖腹产 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的gD）亚单位疫苗、基因重组疫苗、多肽疫苗。2、治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效。 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物。,防治原则,17,第二节 水痘带状疱疹病毒 Varicella-zoster virus，VZV,人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人,18,生物学性状 基本性状与HSV相似只有一个血清型。对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变。,19,原发感染水痘（儿童好发）传染源：水痘患者（上呼吸道分泌物、水疱液） 带状疱疹患者（水痘液）传播途径：飞沫、接触致病机制：病毒在局部淋巴组织增殖病毒血症全身,20,呼 斑疹、丘疹、 VZV 儿童 水疱疹、脓疱疹 （向心性分布）临床表现：潜伏期2W发热、全身皮肤丘疹、水疱（脓疱疹），向心性，病情轻偶有并发症重症：免疫缺陷，成人，孕妇,chickenpox (varicella),22,潜伏感染带状疱疹（曾患水痘）,病毒,潜伏,脊髓后根神经节及脑神经感觉神经节,激活,所支配皮肤疱疹,呈带状，身体一侧，多在胸、腹、面部、疼痛,24,25,第三节 人巨细胞病毒（HCMV）,感染的细胞肿大，并有巨大的核内包涵体而故名细胞培养中增殖缓慢（1个月可见CPE）细胞肿大变圆，核变大，形成巨大细胞核内出现外周有“晕”的大型嗜酸性包涵体“猫头鹰眼”,26,27,致病性,原发感染：人群中感染CMV广泛2岁以下常隐性感染（成人60-90%有抗体）潜伏感染：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其它腺体，与其它疱疹病毒不同之处始终排毒（以上分泌物中） 传染途径：接触、性接触、输血、器官转移等,28,感染类型先天性感染围产期感染儿童及成人感染输血感染免疫功能低下者感染与肿瘤关系 宮颈癌、前列腺癌、结肠癌、Kaposi肉瘤 检出CMV的DNA序列。 CMV转化的细胞接种动物后致癌。,29,第四节 EB病毒（EBV）,1964年，由Epstein和Barr研究非洲儿童淋巴瘤病发现该病毒，故用两人名字字头命名。为一种嗜B淋巴细胞的疱疹病毒，结构与其它疱疹病毒相似不能用常规方法培养,30,一、生物学性状 EBV主要侵犯B细胞，核心是双链线状DNA，有 多个重复序列，衣壳为20面体对称。包膜含多种糖 蛋白，参与病毒的吸附与穿膜过程。 EBV特异性抗原 1、 潜伏感染相关抗原 2、增殖性感染相关抗原,31,二、致病性与免疫性： 唾液、输血EBV 口咽部上皮C内增殖 局部黏膜 B细胞 血 全身性EBV感染 1、传染性单核细胞增多症： 青春期感染大量EBV发病，表现发热、咽炎、 淋巴结炎、脾肿大、肝功能紊乱，外周血单核 细胞增多。,32,2 、非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤，BL） 非洲中部和新几内亚热带雨林地区，多见6-7y儿童。 （1） EBV转化B，使某些细胞癌基因表 感染 达增多，恶性转化，发展Burkitt EBV 淋巴瘤。 （2） 疟疾抑制机体免疫，使Burkitt瘤 细胞逃脱免疫监视。,33,34,3、E