血脂、脂蛋白和载脂蛋白的检测

血脂、脂蛋白和载脂蛋白的检测与临床应用,随着血脂、脂蛋白和载脂蛋白的生理、生化、病理及分子生物学研究的迅速发展与深入，有关血脂的基础与临床研究已发展成为一门独立边缘学科-脂类学(Lipidology)。血脂分析不仅对动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)的防治具有重要意义，而且已经渗透并应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究，如高血压、糖尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝经期后妇女内分泌代谢改变等。血脂测定标准化也日益引起临床化学工作者的重视,基本概念,脂类 脂肪：甘油三酯 类酯：磷酯、糖酯、固醇及其酯 血脂 甘油三酯 磷酯：卵磷酯、脑磷酯、神经磷酯 胆固醇酯：胆固醇酯、游离胆固醇 游离脂肪酸,血浆脂蛋白 载脂蛋白 甘油三酯 胆固醇酯,脂类+蛋白,血浆脂蛋白分为四类,超速离心法 电泳分离法 乳糜微粒(CM) 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 前-脂蛋白 低密度脂蛋白(LDL) -脂蛋白 高密度脂蛋白(HDL) -脂蛋白 除上述四类脂蛋白外，还有中间密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a)Lp(a)。HDL又可分为HDL2和HDL3两个亚组分。LDL也可分为数目不等的亚组分，如小而密LDL(small dense LDL)或称为B型LDL，大而轻LDL或称为A型LDL。LDL还可被氧化生成氧化LDL(oxLDL)。,血浆脂蛋白的主要成分,血浆脂蛋白的功能,CM主要功能是转运外源性TG及Chol。VLDL主要功能是转运内源性TG。LDL主要功能是将肝合成的内源性Chol转运至肝外组织。HDL主要功能是参与Chol由肝外组织转运至肝的逆向转运。,血浆载脂蛋白的分类,apo A ： apo AI、 apo A、 apo A apoB： apoB100、 apoB48 apo C： apo CI、 C、C apoD： apoE： apo EI、 E、E,调节脂蛋白代谢关键酶,如脂蛋白脂肪酶(LPL)卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)肝脂肪酶(HL),高 脂 血 症,高脂血症是指血浆中Chol和/或TG水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可认为是高脂蛋白血症。血浆中HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱。故有人建议采用脂质异常血症(dyslipidemia)一词全面准确反映血脂代谢紊乱状态。 许多流行病学调查表明，脂质代谢紊乱与高脂血症是AS的主要危险因素，如高胆固醇血症与高甘油三酯血症等。此外，高血压、吸烟、糖尿病属可改变的AS危险因素 ，年龄大、男性、女性绝经期后、CHD家族史属不可改变的AS危险因素。,高脂血症分型,血脂异常对象的检出,国内专家建议下述对象应接受血脂检查：（1）已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；（3）有冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；（4）有黄瘤或黄疣者；（5）有家族性高脂血症者。40岁以上男性和绝经期后女性可考虑作为接受血脂检查的对象。美国国家胆固醇教育计划（NCEP）建议对有CHD高危因素的儿童进行选择性检查，其对象是：（1）有早发性心血管疾病的家族史者；（2）父母有高脂血症TC6.24 mmol/L,血脂测定的影响因素,（1）生物学因素，如个体、性别、年龄和种族等；（2）行为因素，如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等；（3）临床因素，如疾病诱导(内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、贮存性疾病、急性或暂时性疾病等)，药物诱导（抗高血压药、免疫抑制剂和性激素等）；（4）标本收集与处理，如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本贮存等。,减少血脂和脂蛋白测定分析前因素对结果影响的方法,（1）受试者应处于稳定代谢状态；（2）受试者应在血脂分析前至少2周内保持一般饮食习惯和体重稳定；（3）如血脂检测异常，在作出进一步处理医学决定前，应在两月内进行多次测定，但至少要相隔1周；（4）测定前24小时内受试者不应进行剧烈体育运动；（5）禁食或非禁食标本均适用于TC测定，但对于TG和其他脂蛋白检测需要禁食12小时；（6）抽血前受试者至少应坐位休息5分钟；（7）静脉穿刺过程中止血带使用不应超过1分钟；（8）血清或血浆标本均适用于TC、TG和HDL-C测定。如用EDTA作抗凝剂，分离血浆后应马上放在24保存，以防组分改变，测定结果需乘以1.03；（9）测定TC，血清可在4或冰冻进行时转送，-20贮存标本也适于TC测定。但对于TG和其他脂蛋白/载脂蛋白测定，标本必须放在-70或更低温度贮存；（10）所有血标本应考虑其潜在污染性，须根据有关操作规程进行处理。,血脂分析的临床应用,目前建议用参考值一词描述血脂结果，并注明特定条件。因为各地区血脂参考值不同，如果以统计学方法制定参考值范围，则各地有各自的高血脂标准。80年代以来国外多主张以显著增加CHD危险的水平作为划分医学决定水平的标准并以此制定干预及治疗目标。根据流行病学调查，我国人群血脂合适水平较欧美人群低，CHD发病率也相对较低，见表1。,表1血脂测定的医学决定水平，mmol/L(mg/dl),我国有关专家根据中国人群情况，参考国际及亚洲地区有关国家的方案拟议出我国高脂血症患者治疗开始标准及治疗目标值建议方案，见表2。 表2高脂血症患者的开始治疗标准及治疗目标值mmol/L(mg/dl),目前一些观点,1. 欧美学者过去更重视研究TC及LDL-C，对TG是否导致AS有争议，现在看来TC和LDL-C致AS作用虽较TG重要，但高甘油三酯血症也是AS患者发生心肌梗死的独立危险因素之一。 2.HDL-C代表HDL携带chol的代谢状态，HDL-C水平与 CHD危险性呈负相关。 3.apoA是HDL的主要载脂蛋白，反映的是HDL的颗粒数，缺乏时可出现严重低HDL-C血症。,4. apoB是LDL的主要载脂蛋白，反映的是LDL的颗粒数。apoB可介导LDL的摄取 ，apoB升高与CHD发生有关 5. 我国目前尚缺乏一个能被各地普遍接受的apoA、apoB参考值。某些研究认为apoA1.60 g/L是CHD的负危险因素；apoA1.20 g/L，apoB1.20 g/L是CHD的危险因素。 。,脂蛋白(a),1. Lp(a)是一个LDL分子与脂蛋白(a)以二硫键