胆红素代谢紊乱

胆红素代谢紊乱distenpered metabolism of the bilirubin,第一节、正常胆红素代谢,第二节、胆红素代谢紊乱,胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,第一节 正常胆红素代谢,一、胆红素的来源,二、肝脏对胆红素的处理,三、胆红素在肠道中的代谢,四、血清胆红素,一、胆红素的来源,（一）胆红素(bilirubin)来源 约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,（二）胆红素的生成过程,部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,衰老的RBC,网状内皮系统,Hb,血红素,胆绿素,胆红素,胆红素的生成过程,（三）胆红素在血液中的运输,意义胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。加强了血浆对胆红素的运输限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害,竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式胆红素白蛋白复合体,二、肝脏对胆红素的处理,（三）肝细胞对胆红素的酯化,（四）肝细胞对胆红素的排泄,（一）肝细胞对胆红素的摄取,（二）肝细胞对胆红素的运输,（一）肝细胞对胆红素的摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞,肝细胞对胆红素有极强的亲和力肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体,（二）肝细胞对胆红素的运输,胞浆两种载体蛋白: 肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。 胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。,（三）肝细胞对胆红素的酯化,部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶（BGT）产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素,葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）,GA转移酶,葡糖醛酸胆红素的生成,（四）肝细胞对胆红素的排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。在细菌-葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基,并逐步还原,生成一类无色的胆素原(中胆素原,胆素原,粪胆素原及尿胆素原)胆素原被氧化成L-尿胆素,粪胆素,及D-尿胆素(统称胆素黄褐色，粪便的主要色素）,三、胆红素在肠道中的代谢,结合胆红素,胆素原,胆素,1.过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原,胆素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素,游离胆红素,2.胆素原的肠肝循环,肠道中有少量的胆素原（10%-20%）可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。,胆素原肠肝循环的过程,四、血清胆红素,正常血清胆红素浓度116mol/L (0.11mg/dL)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素,两种胆红素的区别,第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）,黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。 正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 umol/L 高胆红素血症：19 umol/L 隐性黄疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明显黄疸： 34.4 umol/L,种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸(obstructive jaundice),一、溶血性黄疸,原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血）机制：大量红细胞破坏生成增多肝脏最大处理能力特点：血清非酯型胆红素 粪、尿胆素原 尿胆红素（-） 核黄疸,是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。,二、肝细胞性黄疸,由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。,原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。机制：血清酯型胆红素：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。 血清非酯型胆红素：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。特点: 血清酯型胆红素；非酯型胆红素；粪胆素原 尿胆素原；尿胆红素（+）,三、阻塞性黄疸,原因：胆道系统的完全或不完全堵塞机制：胆道内压增高致： 毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。特点：血清酯型胆红素 粪胆素原 尿胆素原 尿胆红素（+）,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,第三节 黄疸对机体的影响,1.核黄疸：新生儿特别是早产儿，当血清非酯型胆红素浓度过高（阈值为307.8342mol/L），可通过血-脑脊液屏障进入脑内，并主要沉积于大脑基底神经核的细胞内，使其发生黄染、变性、凋亡和坏死，即核黄疸。2.胆汁淤滞与反流对机体的影响（1）消化系统：损伤肝细胞； 影响脂溶性VitA 、VitD 、VitE、VitK吸收；