拜唐苹+联合用药安

拜唐苹 联合用药患者安全达标的保障,中国血糖控制现状堪忧,6.5%,6.5-7%,7-8%,8%,Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45,在中国30家三甲医院的专科糖尿病中心进行的回顾性调查，纳入2702例接受治疗至少12个月的糖尿病患者，结果发现HbA1c7%的患者比例为41.1%。,长期单药治疗，无法获得预期收益,常规治疗磺脲类/胰岛素治疗,7.4%,8.4%,8.7%,6.6%,7.5%,8.1%,随机化后时间（年）,0 3 6 9 12 15,9876,中位HbA1c（%）,UKPDS 33. Lancet 1998;352:837853,联合治疗是糖尿病治疗的最终解决方案,UKPDS 49. JAMA. 1999;281:2005-2012,3年 6年 9年,HbA1c 小于7%并且维持单药治疗的患者比例（%）,磺脲类,二甲双胍,胰岛素,合理联合用药的原则,拜唐苹联合用药安全达标的保障,1,2,目 录,2007年AACE指南：不同作用机制的降糖药物联合更有利。,2008年ADA/EASD共识：不同作用机制的降糖药物联合可达到最大的协同作用。,2008年中国2型糖尿病防治指南：由于不同种类口服降糖药物作用的环节不同，在临床上常常需要口服药联合治疗。,联合用药原则（一）：不同作用机制的降糖药联合用药,磺脲格列柰,促进受损胰腺分泌胰岛素,延缓胃肠道碳水化合物的吸收,改善外周组织的胰岛素抵抗,阿卡波糖,噻唑烷二酮二甲双胍,胰岛素,补充胰岛素,根据作用机制联合用药的可行选择,注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类（Joslin糖尿病学14版）,联合用药原则（二）：降低药物联合的潜在风险,胰岛素联合磺脲类显著增加低血糖发生风险,二甲双胍,磺脲类,胰岛素,胰岛素+二甲双胍,胰岛素+磺脲类,危险比,Diabetes Care . 2008, 31(11): 2086-2091,以二甲双胍为参考，P0.0001,16.5,8.73,39.9,胰岛素联合磺脲类显著增加体重,格列齐特+胰岛素,拜唐苹+胰岛素,BMI,28.69,28.04,28.31,治疗前治疗后,P=0.03,P=0.47,Acta Diabetol (1999) 36:93-97,胰岛素联合格列奈类显著增加体重,2.9 4.2,0.8 3.2,体重变化（Kg）,甘精胰岛素+瑞格列奈,甘精胰岛素+阿卡波糖,P=0.004,J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73.,双胍联合磺脲类目前临床最为常用,患者比例（%）,双胍+磺脲类,磺脲类+-糖苷酶抑制剂,其他,双胍+-糖苷酶抑制剂,Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45,2006年中国2型糖尿病患者的联合降糖方案,双胍联合磺脲类可能增加CVD住院与死亡风险,Evans JMM et al.Diabetologia 2006,49:930-6.,经多变量调整后的风险比,心血管死亡,心血管住院,MetSuMet +SuSu +Met,1,1.7,2.29,2.43,1,2.24,1.86,1.3,合理联合用药的原则,拜唐苹联合用药安全达标的保障,1,2,目 录,双胍类、噻唑烷二酮类,磺脲类、格列奈类、胰岛素,减少肝脏葡萄糖输出增加外周组织葡萄糖的吸收,刺激胰岛素的释放或直接补充胰岛素,独特的作用机制：延缓碳水化合物的吸收，可以与其他各种降糖药物联合使用；仅1-2%吸收入血，无显著药物交互作用；单独应用不引起低血糖；持续保持降糖作用，无原发或继发失效。,拜唐苹,拜唐苹与其他降糖药物安全联用,试验目的：评价已用其他口服降糖药物治疗的血糖不达标的2型糖尿病患者联合拜唐苹后的有效性和安全性。试验设计：纳入患者493例， 拜唐苹分别联合非胰岛素促泌剂(n=142) ，磺脲类(n=237)和格列奈类(n=114)。研究分为3个阶段： 洗脱期（-4-0周），维持原治疗方案和剂量不变； 剂量调整期（0-8周），根据血糖加入拜唐苹； 剂量维持期（9-12周），保持调整后的治疗方案不变。,拜唐苹联合其他口服降糖药治疗2型糖尿病,冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81.,联合拜唐苹能够提高血糖达标率,患者比例（%）,联合非胰岛素促泌剂,联合磺脲类,联合格列奈,冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81.,HbA1c 6.5%,HbA1c 7.0%,49.65,84.4,41.6,81.09,47.37,85.09,冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81.,联合拜唐苹可控制糖尿病患者的体重,P=0.019,冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81.,联合拜唐苹可降低低血糖发生风险,试验目的：对接受磺脲类和二甲双胍联合降糖治疗的2型 糖尿病患者，比较增加拜唐苹或瑞格列奈后 的代谢影响。试验设计：随机、双盲、对照、交叉临床试验研究。检测指标：BMI，HbA1c，FPG，FPG，PPG，HOMA等。,Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar,拜唐苹与瑞格列奈联用磺脲+双胍比较研究,试验流程图,Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar,拜唐苹联用磺脲类+双胍，进一步降低血糖,瑞格列奈,拜唐苹,HbA1c,FPG,PPG,Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar,基线,拜唐苹联用磺脲类+双胍，有效控制体重及BMI,Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar,治疗15周后自基线的变化（%）,体重,BMI,瑞格列奈拜唐苹,拜唐苹联用磺脲类+双胍，有效改善胰岛素水平和胰岛素抵抗,瑞格列奈,拜唐苹,基线,P值：拜唐苹组 vs. 瑞格列奈组 有统计学差异,FPI：空腹胰岛素HOMA指数：胰岛素抵抗指数,Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar,FPI,HOMA,拜唐苹与磺脲类联用，有效降低低血糖的发生,Rosak C, et al. Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51,低血糖发生比例（%）,格列苯脲组,格列苯脲+阿卡波糖组,阿卡波糖组,29%,10%,0%,拜唐苹与胰岛素联用，有效降低低血糖的发生,低血糖发生次数,预混人胰岛素,预混人胰岛素+阿卡波糖,86,25,沈云峰.实用临床医学 2004;5;6:7-9.,(n=84),P 0.001,小