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三七总皂苷和奥美拉唑对大鼠酒精性急性胃溃疡的防治作用,指导教师: 杨 晶小组成员: 毕海跃李金泽王奕卓实验目的,实验背景,实验对象及材料,实验原理,实验流程,预期结果及创新点,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,Content,某区级医院于2010 年4 月2011 年10 月消化内科收治的主诉为呕血或者黑便的急性胃溃疡出血患者105 例,年龄2670 岁,男51 例,女54 例。其中主诉症状为呕血者47 例,为黑便者58 例。将105 例患者随机分为两组,常规药物组52 例和内镜组53 例,两组患者在年龄、性别、病程上 无显著的差异性(P0.05)。两组患者的临床表现有呕血或黑便,伴有周期性的上腹部痛,可有呼吸急促、无力、四肢湿冷、血压下降、头晕等症状。其中血红蛋白70g/L 55 例,血红蛋 白70g/L 50 例。,一.实验背景,胃溃疡是一种常见的消化系统疾病, 其主要临床表现为长期性、周期性上腹痛,泛酸,嗳气,消瘦等。胃溃疡不仅发病率高,还易引起出血、穿孔、癌变等严重并发症,严重威胁着患者生活质量和生命健康。因此研究胃溃疡的防治方法具有重要的临床意义。,一.实验背景,近年,我国中医药研究在消化系统疾病的防治上取得较大进展,尤其中西医结合疗法在消化系统疾病的防治上疗效显著。其中从三七中提取的有效活性成分三七总皂苷,在血液系统、心脑血管系统、神经系统、物质代谢及抗炎、抗肿瘤等方面均有较好活性。,一.实验背景,近期实验研究还发现三七总皂苷对肠粘膜具有良好的保护作用,多项临床观察也表明,三七对慢性胃溃疡的临床疗效显著,但是三七总皂苷对急性胃溃疡的防治作用尚不清楚,其与奥美拉唑的联合应用是否对急性胃溃疡的防治作用更优也不清楚。因此本实验拟初步探究三七总皂苷是否对大鼠酒精性急性胃溃疡具有防治作用,其与奥美拉唑联合应用对大鼠酒精性急性胃溃疡的防治作用是否更好,揭示中西医结合治疗对急性胃溃疡的重要意义,最终为急性胃溃疡的临床治疗提供新的思路。,二.实验目的,1.复制酒精性胃溃疡模型,探究中药提取物三七总皂苷对其的疗效及机制。2.利用统计学方法,比较三七总皂苷治疗组、奥美拉唑治疗组、及三七总皂苷与奥美拉唑联合治疗组的防治效果,三.实验原理,胃消化性溃疡的病因和发病机制尚未完全阐明。目前认为主要与胃液的消化作用、幽门螺杆菌感染和神经内分泌失调所致的胃黏膜自身屏障破坏有关。,酒精可刺激胃酸分泌,对胃黏膜也有直接损伤作用,短期摄入大量酒精可引起胃黏膜的损伤而产生溃疡。本实验建立酒精性胃溃疡模型,并选用抗酸剂、中药提取物进行治疗,从而探究各类药物的防治作用,1.奥美拉唑,奥美拉唑是H+-K+-ATP酶(又称质子泵)抑制药,其药理作用与机制如下:,2.三七总皂苷,三七总皂苷是从三七中提取的有效活性成分。现代化学和药理学研究发现三七总皂苷在血液系统、心脑血管系统、神经系统、物质代谢以及抗炎、抗肿瘤等方面均有较好活性。近期实验研究表明,三七总皂苷对肠粘膜具有良好的保护作用;同时多项临床观察表明,三七对胃消化性溃疡的临床疗效显著。其药理作用与机制可能为:兼具止血作用与抗血栓作用,改善溃疡表面微循环。,Notoginsenoside Fc (NGFc, Fig. 1), a PPD-type saponin isolated from the leaves of P. notoginseng, has been found to have perfect anti- platelet aggregatory effect in study.,三七总皂苷的代谢产物为原人参二醇,具有抑制幽门螺杆菌生长的药理作用。,原人参二醇,四.实验对象及材料,实验对象:SD大鼠(雄性),实验材料及用品大鼠手术台,哺乳动物手术器械,50ml烧杯,一次性医用注射器,大鼠20号灌胃针,玻璃干燥器,棉花,鼠笼,计数器三七总皂苷,奥美拉唑,生理盐水,无水乙醇,乙醚,SD大鼠禁食24h,自由饮水,将大鼠麻醉后,在其幽门与十二指肠交界处做结扎,缝合,灌胃,结扎贲门,取出胃,沿胃大弯将胃剪开,用自来水冲洗干净内容物后平展于玻璃平皿内,将大鼠随机分为5组,灌胃后2h将大鼠用颈椎脱臼法处死,计算溃疡面积占胃黏膜总面积的百分比,五.实验流程,利用SPSS软件,通过one way ANOVA比较各组溃疡百分比有无统计学差异,数据表格,六.注意事项,灌胃动作应轻柔,避免戳破食道。用镊子翻动、夹取胃部时,动作要轻柔,以免器官组织受损。做手术中,为防止大鼠清醒,可在大鼠鼻旁放少量乙醚棉球进行麻醉。,七.预期结果,1、假手术组:大鼠胃黏膜几乎无溃疡。2、酒精性急性胃溃疡组:大鼠胃黏膜溃疡面积占胃黏膜总面积的百分比最大。3、三七总皂苷治疗组、奥美拉唑治疗组:大鼠胃黏膜溃疡面积占胃黏膜总面积的百分比有所减小。4、三七总皂苷与奥美拉唑联合治疗组:大鼠胃黏膜溃疡面积占胃黏膜总面积的百分比有所减小,且小于单用药物治疗组。5、三个实验组的溃疡面积占胃黏膜总面积的百分比有统计学差异。,八.创新点,虽然已有报道称三七总皂苷对于慢性胃溃疡模型有治疗效果,但三七总皂苷对于急性胃溃疡模型的治疗研究领域存在空白。本实验旨在通过制备急性大鼠胃溃疡模型探究三七总皂苷对其治疗的效果。并且,通过横向比较,探讨中西医结合治疗的价值。,九.参考文献,1. 钱忠义,申丽娟,王芳,阮永华.三七总皂苷预处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用J世界华人消化杂志,2012,20(14):1178-11832. 王晓瑜,苏振政,张国华.三七、白芨、血竭治疗十二指肠球部溃疡出血的临床疗效观察J黑龙江中医药,2014,5:26-273. 韩宇,李鲜.中医药治疗胃溃疡的研究进展J中国中医药现代远程教育,2016,14(6):150-1524. 朱会超,国晶晶,任煜.三七总皂苷药理研究进展J河南中医,2014,34(3):537-541,5. He, C., et al., Pharmacokinetics, bioavailability, and metabolism of Notoginsenoside Fc in rats by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2015. 109: p. 150-157.6. 毛晶晶等, 20(S)-原人参二醇的药理作用研究进展. 中国实验方剂学杂志, 2011(24): 第274-277页. 7. 人参_西洋参和三七化学成分的研究_张崇喜.,THANK YOU,奥美拉唑为弱碱性药物,进入壁细胞后,在分泌小管的酸性环境中迅速分解,生成的亚磺酰胺与H+-K+-ATP酶的巯基结合,使H+-K+-ATP酶不可逆的失活,壁细胞分泌胃酸的最后环节被抑制,胃液PH升高。,动物实验证明,奥美拉唑对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用。,假手术组,酒精性急性胃溃疡组,三七总皂苷治疗组,奥美拉唑治疗组,三七总皂苷与奥美拉唑联合治疗组,随机数表法分组,甲:假手术组乙:酒精性急性胃溃疡组丙:三七总皂苷治疗组丁:奥美拉唑治疗组戊:三七总皂苷与奥美拉唑联合治疗组,将大鼠称重,按体重从小到大编为1-15号,假手术组:0.5ml生理盐水+1ml生理盐水酒
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