微粒检测1015

,天津天河分析仪器有限公司天津斯格瑞科技有限公司,第一部分 不溶性微粒第二部分 不溶性微粒的检测方法第三部分 光阻法微粒分析仪的校准第四部分 光阻法微粒分析仪常见现象分析第五部分 公司简介,第一部分 不溶性微粒 1、不溶性微粒 2、不溶性微粒的危害 3、各国药典的规定 4、医疗器械标准的规定,1、不溶性微粒,在医药领域，可流动的、随机存在于静脉注射用药物中或医用输液器具表面的不溶于水的微小颗粒被称为不溶性微粒。,2、不溶性微粒的危害,不溶性微粒的粒径超过一定大小或数量超过一定限度， 就不能在体内被代谢，会对人体产生一些危害，如形成肉芽肿、产生局部组织栓塞坏死、静脉炎、肿瘤或肿瘤样反应，严重时甚至还可引起变态反应危及生命，因此有必要对其进行检查并严格控制。,1962年 澳大利亚 首次在静脉输液中发现微粒1966年 美国 公开提出静脉输液的不溶性微粒,3、各国药典对不溶性微粒的控制,英国药典,美国药典,目前各国药典,日 本药局方,中国药典,4、医疗器械标准的规定,GB8368 一次性使用输液器；GB8369 一次性使用输血器；YY/T1288 一次性使用输血器具用尼龙血液过滤网；YY0286.1 一次性使用精密过滤输液器；YY0451 一次性便携式输注泵；YY0321 一次性使用麻醉包 ,检查项目： 微粒污染 过滤效率 ,第二部分 不溶性微粒的检测方法1、滤膜显微镜法2、自动颗粒计数器法 图像分析法 电 阻 法 光 阻 法,滤膜显微镜法是在医药行业最早使用的微粒检查方法，也是经典的检查方法。其方法是在空气净化条件下，将样品中的微粒过滤在滤膜上，将已制备的滤膜放在载玻片上移至显微镜的载片架上，在物镜与目镜的放大率乘积为50或100条件下，对视野下的微粒进行检测并计数。,1、滤膜显微镜法,滤膜显微镜法优缺点： 滤膜显微镜法直观，可观察微粒的性质和形状。但是对微粒粒径小、数量多、检测时间长的情况下易使检测人员视觉疲劳，重现性差，造成测量结果的误差。,显微镜下颗粒的照片,2、自动颗粒计数器法,按工作原理分为： 图像分析法 遮光法（光阻法） 光散射法 电阻法 滤膜（网）堵塞 ,定义： 能够测量悬浮在单位体积液体中固体颗粒尺寸及颗粒数量的仪器。组成： 一般由颗粒计数系统、取样系统以及数据处理系统三部分组成。结果表示： 结果表示为单位体积中大于某一特定颗粒尺寸的颗粒数量。 例如：5m的颗粒数量1000粒/ml。,也称显微计数法。其方法是使用微孔镜膜过滤一定体积的样液，将样液中的颗粒污染物全部收集在滤膜表面上，然后将其转移到CCD上用计算机自动测试微粒的尺寸与数量。,图像分析法优缺点： 显微镜能统计颗粒的数量和大小，能直观地观察到颗粒和实际形状和尺寸，并能大致判断颗粒的性质。但其计数耗时较长，且对试片的要求较高，需要操作人员的技术过硬。图像分析法适合于特殊样液，进行颗粒形貌的分析。,图像分析法,电阻法又称库尔特法。是使用电阻法原理的微粒分析仪对单位体积液体内所含特定尺寸段的颗粒数进行测量，从而来确定颗粒的尺寸和数量。,测试条件： 电阻法的检品必须含一定的电解质，即检品必须在规定的电阻率下（与校准仪器用的标准粒子的稀释液的电阻率相等）才能检测。一般把0.9%的氯化钠注射液作为标准粒子的稀释液。如果检品的电阻率不等于规定的电阻率，则需要加适量的浓电解质或纯净水进行调整后再行测试。,电阻法,电阻法优缺点： 检测速度快，减少了人为操作带来的误差； 检品中必须含有一定的电解质，否则不能直接检测； 小孔管孔径较小，无法满足大体积检测要求； 对设备的使用环境要求高，比如：接地要求。,其方法是使用光阻法原理的微粒分析仪对单位体积液体内所含特定尺寸段的颗粒数进行测量，从而来确定颗粒的尺寸和数量。 光阻法微粒分析仪早在60年代由美国HIAC公司发明。,光阻法优缺点： 具有计数速度快、准确度高、重复性好、操作简便且结果不受人为因素的影响，在医疗、国防、电力、船舶等液体颗粒分析中应用广泛，但是易受到液体颜色、气泡等的影响。,光阻法,光阻法传感器由激光二极管、聚光透镜组、进样狭缝、光束和光电（接收）二极管组成。,光阻法工作原理：,第三部分 光阻法微粒分析仪的校准 1、光阻法微粒分析仪的主要指标 2、光阻法微粒分析仪的校准项目 3、光阻法微粒分析仪的通道校准,测量范围： 仪器所能测量的最大与最小颗粒尺寸。一般与传感器的狭缝尺寸、流速有关。,1、光阻法微粒分析仪的主要指标,阈值噪声水平： 无颗粒通过时，第一通道的计数不超过60粒/ml时所设定的最低电压值。阈值噪声水平决定了仪器所能检测的最小颗粒尺寸。一般取决于传感器光电电路、激光二极管与光电二极管的噪声水平、狭缝大小等。取样体积误差： 微粒分析仪的实际取样体积与设定体积之差。应3%。重合误差极限： 传感区同时出现多个颗粒时，使仪器测量误差小于5%时颗粒的最高浓度。一般取决于进样狭缝大小、取样流速等。流量极限： 与工作流量测得的颗粒数误差为5%时的传感器上下限取样流量（速度）。取样速度的改变直接影响颗粒脉冲的幅度，仪器应始终工作在工作流量下。,粒径分辨力： 仪器区分不同尺寸颗粒的能力。计数准确性： 仪器所测量的数据与标准值的接近程度。计数重复性： 进行连续多次测量，反映测量数据的稳定性。,稳定高于一切 性能好的仪器是测量结果既准确又稳定的。但是，对于测量不准确的仪器，可以通过校准人为调整阈值，进而实现测量准确的目的：若仪器测量不稳定，在校准时将失去调整的基础，无法保证仪器测量准确。因此，选择微粒分析仪时，必须坚持稳定高于一切的理念，实际考察仪器对同一被测对象的测量稳定性。,通道校准 使用标准粒子对仪器的粒径进行校准。取样体积误差 计数开始到计数停止时的取样体积。 3%粒径分辨力68%计数准确性20%计数重复性2%,2、光阻法微粒分析仪的校准项目,3、光阻法微粒分析仪的通道校准,通道校准是指对仪器粒径的校准，一般使用标准粒子校准仪器测量范围内的一个或几个粒径，得到所校准的粒径的阈值，再通过一定的算法拟合成校准曲线，得到所有粒径的阈值。,校准方法 数值法 半计数法,显微镜下标准粒子排列图,数值法,根据标准粒子证书给定的粒径范围和数据对微粒分析仪进行校准/标定。,数值法优缺点,优点：直观，方法简单,缺点：1、不同厂家的标准粒子分布不同，粒径定义不同。,9.4-11.6m范围内，右侧粒子分布较窄,2、标准粒子定值方法不同，数值差异较大。,3、标准粒子定值粒径位于峰值粒径附近，阈值电平的变化对数据的影响过于明显。,4、因分装工艺对造成标准粒子的瓶间差异较大。,10.8m 数据1%,粒径：2.1m 阈值范围：1.991-2.997m,粒径：4.9m 阈值范围：4.966-6.029m,粒径：3.1m 阈值范围： 3.014-4.033m,数值法定值举例,建议使用仪器测试的数据作为标准粒子的底数,m,标准粒子的形状比较规则，绝大多数为球体，其颗粒尺寸分布均匀单一，相对比较窄，一般呈围绕某一个尺寸点的正态分布，如图。由于不是严格的单一尺寸，因此称为近单分散球形颗粒。校准微粒分析仪时，一般采用聚苯乙烯乳胶球，其颗粒尺寸分布的标准偏差要求小于5%。,半计数法,单分散标准粒子进行校准是一种严格意义上的尺寸校准方法，校准结果精确，量值溯源性好，广泛应用于医药、电子行业中。,单分散校准技术采用的具体方法为半计数法，简称半数法。,阈值设置：第1通道： 低于乳胶球平均粒径的1.52倍 第2通道： 原校准结果或经验校准方法： 调整第2通道的阈值，使第2通道计数为第1通道的一半。,半计数法校准原理,标准乳胶球的颗粒尺寸分布为正态分布，其粒径为颗粒尺寸的平均值，即以平均粒径为界，两边的颗粒数量各占50%。,半计数法校准缺点,半计数法在具体应用时，还必须基于一种假设，即第一通道不受小颗粒或噪声的干扰，同时乳胶球颗粒悬浮液分散均匀，无结块与凝聚现象。但在工程应用中，特别是在校准小颗粒尺寸时，很难排除上述影响，因此较大。,移动窗口差分半计数法 阈值设置： 第1通道： 第2通道：原校准结果或经验 第3通道：,(a) 设置正确 (b) 设置过低 (c) 设置过高,移动窗口差分半计数法校准原理,校准方法： 调整通道的阈值，使1通道与2通道的颗粒数相等,使用半计数法一次只能校准一种粒径的阈值电平,数值法与半计数法对比,检品在测试过程中会产生微小的气泡，堆积在进样玻璃狭缝及管壁上，当气泡堆积到一定程度时，将导致计数异常，表现为计数不稳定或数据偏大。尤其是大粒径的数据增多，此时应采用“排气法”将气泡清除。,测试过程中，仪器应远离电磁干扰源（例如移动电话等），防止磁场以及震动源干扰仪器工作。,仪器经常检测粘稠度较大或含有大粒径的检品，若清洗不干净，容易造成进样玻璃狭缝堵塞，表现为：进样时间延长；进样过程中检品进样速度比高压注射器运动速度慢，有大量气体被抽入高压注射器；数据偏大、不稳定等，可使用反向冲洗法、交替清洗法、清洗剂清洗等方法进行清洗。,第四部分 光阻法微粒分析