执行适应性免疫应答的细胞

第九章执行适应性免疫应答的细胞,Adaptive immunity immunocyte immunocompetent cell，ICC: 受抗原刺激后能分化增殖，引起特异性免疫应答，产生抗体或致敏淋巴细胞和淋巴因子的免疫成熟的T、B细胞称为免疫活性细胞。,淋巴细胞,嗜碱性粒细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,单核细胞,血液中的细胞,红细胞,免疫活性细胞：T细胞亚群、B细胞亚群 鉴定T细胞亚群、B细胞亚群：膜分子的不同（从膜的抗原分子和膜受体分子作为表面标志），可用不同方法检测，借以鉴定和区分不同的亚群和亚类，而且对了解淋巴细胞的发生和分化，功能及与疾病的诊断、治疗有重要意义。 目前，用CD(cluster of differentiation，分化群)系列对膜蛋白质来命名。,适应性免疫应答的细胞:-T细胞、B2细胞、APC,第一节 T 淋巴细 胞thymus dependent lymphocyte,II、surface proteins of T lymphocytes （一） T细胞识别和活化有关的分子,1抗原识别受体(TCR)2TCR辅助受体3粘附分子4丝裂原受体5细胞因子受体,I、T细胞的来源、分化和定居： 多能干细胞淋巴干细胞前T细胞胸腺，在胸腺激素的影响下少量能发育为成熟的T细胞。 淋巴结和脾脏的胸腺依赖区定居，继续增殖并不断进入血液循环及淋巴液中，以发挥细胞免疫功能，正常人外周血液中T细胞数占淋巴细胞的70%80%。,Positive and negative selection of thymocytes,双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP,CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞（CD4+或CD8+）,1、T cell receptor, TCR 是T细胞识别蛋白质抗原的特异性受体。 CD3分子存于所有T细胞表面。,CD3分子 是以五条肽链以非共价键组成的复合分子：、 。 CD3分子可与TCR分子以非共价键结合形成一个TCR-CD3复合受体分子。 具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。,CD3： 胞内区含有“免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）”，可传递TCR结合抗原的信息。,T 淋巴细胞,2、TCR辅助受体CD4和CD8分子 成熟的T细胞，CD4+的T细胞约占65%，CD8+ T细胞约占35%。是细胞间相互作用的粘附分子。,CD4和CD8分子结构及其配体,3、黏附分子CD28 分子 配体存在于B细胞或其他抗原呈递细胞上B7分子，是作为T细胞活化的协同刺激信号。CTLA-4（CD152）,CD2分子 配体是LFA-3也称CD58分子；也是绵羊红细胞的受体（E-受体），可用于鉴定和分离T细胞。CD40LLFA-1：整合素家族成员， 配体 ICAM-1,2,绵羊红细胞的受体（E-受体） 可用于鉴定和分离T细胞；,细胞因子受体（cytokine receptor）促有丝分裂素受体： PHA-R、ConA-R、 PWM-RMHC分子,T细胞表面分子,T细胞表面标志,二、T细胞亚群的分类及功能 TCRa和TCRr T细胞 根据TCRaT细胞分类：（）初始:CD45RA ， L选择素 效应：CD45RO,CD44，CD25 记忆细胞：CD45RO（） CD4+Th、 CD8+Tc、CD4+CD25+r,CD4+Th0细胞可分化：Th1、Th2、Th17、iTreg,Th 细 胞,Th3 细 胞,Th2 细 胞,Th1 细 胞,分泌细胞因子不同,分泌,分泌,分泌,IL-2、IFN-、TNF-等,IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等,TGF-和少量IL-10,CD8+T细胞 包括CTL1和CTL2： Tc细胞 ：是MHCI类分子限制性，即只能杀伤被病原体感染的自身细胞或肿瘤细胞。,Tc细胞的杀伤过程,Tc cell,1. Tc 识别靶细胞的抗原,Target cell,Target cell,Tc cell,3. Tc 与靶细胞分离,Target cell,CTL杀伤靶细胞的电镜照片,第二节 B细胞 (bone marrow dependent lymphocyte),一、Surface protein of B lymphocytes,抗原识别受体BCR辅助受体共刺激分子补体受体2（CD21）IgG Fc受体(CD32)丝裂原受体细胞因子受体,1、B细胞的抗原识别受体（BCR） BCR是B细胞的表面免疫球蛋白(surface immunoglobulin,sIg):sIg只有sIgM、 sIgD两种，而且均是单体。BCR可识别可溶性蛋白抗原分子。,BCR 复合体及其信号转导,2、BCR辅助受体CD19-CD21-CD81复合体,ITAMs,BCR 辅助受体,3、共刺激分子：CD40、ICAM-14、Fc受体：IgG Fc R（CD32）、IgE Fc R(CD23)5、补体受体（CR）：（CD35、CD21） B细胞表面CD21为C3b、C3d的受体，也是EB病毒的受体。,6、细胞因子受体（CKR）：IL1、4、5、6、10R7、丝裂原受体 ：PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子：与提呈抗原有关的分子,B细胞表面分子,二、B细胞的分类及功能 根据B细胞SmIg及B细胞产生抗体时是否需要T细胞辅助分为：B1与B2亚群。,B1细胞与B2细胞的比较,B2主要生物学功能：合成分泌抗体提呈抗原免疫调节,T细胞与B细胞的主要区别,T细胞 B细胞抗原受体 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性质 主要是变性多肽 天然多肽、多糖、脂 多糖、有机化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7单糖 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7个核苷酸表位类型 线性表位 构象表位、线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,T细胞和B细胞抗原受体识别抗原的比较,第三节 抗原提呈细胞,一、antigen-presenting cell,APC,APC概念：具有摄取、加工处理抗原，并将抗原肽提呈给T/B 淋巴细胞，启动特异性免疫应答的一类细胞。,Who are they? 伸展着长长的触须状手臂，深藏在我们身体与外界环境互动的组织当中,藏在鼻腔与肺脏里，惟恐我们吸入流感病毒；藏在消化道中，一旦发现我们吃进致病菌就及时抓住它，交给免疫系统；藏在皮肤里像秘密岗哨般静静地等待穿越表皮的抗原异物。,专职APC：树突状细胞（DC）、单核-巨噬细胞和B细胞等。非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞和肿瘤细胞等。,几种主要的APC,医学免疫学,免疫系统的手臂,靶细胞,肽 MHC I,Tc,kill,Tumor virus,致敏Tc,肽 MHC I,Tumor 靶细胞,靶细胞加工、递呈自身的内源性抗原APCAPC：专职、兼职、靶细胞,医学免疫学,首医大顺义校区免疫学教研室,二、APC对抗原的加工处理和提呈,外源性抗原：通过吞饮或吞噬等作用被APC从细胞外摄入的抗原，如细菌和某些可溶性蛋白等。内源性抗原：在细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒抗原和肿瘤抗原等。,外源性抗原：抗原肽-MHCII类分子复合物 供T细胞识别 内源性抗原：抗原肽-