护肝药的种类及其临床应用

护肝药的种类及其临床应用,护肝药 是指能够改善受损肝细胞代谢、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能，达到改善肝脏病理、改善肝脏功能为目的的药物。 相对明确保肝药物的种类和适应症，规范保肝药物的应用，具有重要的临床意义。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,1、维生素及促进代谢类药物保肝机理：促进物质代谢和能量代谢，保持代谢所需各种酶的活性。代表药物：各种氨基酸制剂（如3AA）、各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B、 肌苷、门冬氨酸钾镁、辅酶A、ATP等。 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，除维生素、维生素E外，一般不用。临床应用：各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病。,2、抗炎类药物保肝机理：通过各种机制发挥抗炎作用，有类似激素的作用，而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝功能。引起肝脏损伤的原因虽然复杂多样，但最终的肝脏炎症反应却是产生肝脏损害的共同通道，因此，在临床中，抗炎类保肝药物具有一定的地位。代表药物：主要为甘草甜素制剂，如甘草酸二胺注射液（甘利欣）、甘草酸二铵肠溶胶囊（天晴甘平）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）、复方甘草酸胺、复方甘草酸苷（美能）。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,2、抗炎类药物临床应用：各型肝炎（病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治疗。注意事项： 有类似激素样作用,使用时停药需注意逐渐减量，以免反弹。 甘草酸二胺（甘利欣、天晴甘平）可引起水钠潴留，故严重低钾血症、高血压病、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,3、肝细胞膜保护剂保肝机理：特异性地与肝细胞膜结合，起到稳定、保护、修复细胞膜，促进肝细胞再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润、增强细胞膜的防御能力。代表药物：多烯磷脂酰胆碱(易善复)。 五味子制剂-联苯双脂（保护肝细胞生物膜的结构和功能，改善蛋白代谢、加强解毒功能，对降ALT尤显著）临床应用：以膜损害为主要损害的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,4、解毒保肝药物保肝机理：提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能；或者络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出；促进肝细胞代谢。代表药物：肝泰乐（葡醛内酯-提供葡萄糖醛酸）、硫普罗宁、谷胱甘肽、 N-乙酰半胱氨酸（ 提供巯基）等。 临床应用：（1）治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤； （2）用于食物或药物中毒。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,5、抗氧化类药物代表药物：主要为水飞蓟素类和双环醇，某些中成药。（1）水飞蓟素（利加隆）对四氯化碳等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用；还能增加蛋白质的合成。有研究表明，水飞蓟素可通过抗氧化和直接抑制各种细胞因子对肝星状细胞的激活，从而达到抗纤维化的作用。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,（2）双环醇（百赛诺）具有抗脂质过氧化、抗线粒体损伤、促进肝细胞蛋白质合成、抗肝细胞凋亡等多种作用机制。临床可快速降低ALT、AST、-GT，尤其是ALT 、-GT 。 有研究表明，双环醇可有效清除自由基；也能改善慢性乙肝、非酒精性脂肪肝及酒精肝患者的肝组织炎症。（3）此外，抗纤维化药物特别是中药如扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等具有抑制脂质过氧化和氧化应激反应的作用，一定程度上可以阻止肝脏炎性反应的发生和发展。临床应用：治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝等。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,6、利胆保肝药物保肝机理：促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞。代表药物：腺苷蛋氨酸注射液（思美泰）、熊去氧胆酸片、熊去氧胆酸胶囊（优思弗、梧露洒、滔罗特）、茴三硫（胆维他）、茵栀黄口服液/注射液（中药）等。临床应用：治疗自体免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。注意事项：胆道闭塞或胆道完全梗阻患者忌用。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,7、促进肝细胞再生药物保肝机理：刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，或促进肝细胞膜再生、促进肝脏代谢。代表药物：多烯磷脂酰胆碱、胰岛素、促肝细胞生长素、生长激素等。临床应用：重症肝病及肝切除术后肝功能不全。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,8、改善肝脏微循环药物保肝机理：改善肝脏微循环，增强肝细胞血供，改善肝细胞营养，有利于肝细胞再生和功能恢复。代表药物：前列地尔、中成药丹参等。临床应用：肝切除术后肝脏循环障碍、肝脏缺血在灌注损伤等所致肝功能不全及肝移植术后。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,9、激素类保肝药保肝机理：抗炎、抑制免疫反应、利胆等综合作用。代表药物：地塞米松。临床应用：暴发性肝衰竭、肝内胆汁淤积、慢性活动性肝炎、肉芽肿肝炎和肝紫癜病。,保肝药物分类按药物的主要作用机制,1.急性病毒性肝炎多为自限性。保肝药物 一般给予甘草酸类药物， 可再选用一种保肝药物，比如肝细胞膜保护剂（易善复）、或解毒保肝药物（谷胱甘肽、硫普罗宁、肝泰乐）。,临 床 应 用,2.慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，以抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。可选用甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多烯磷脂酰胆碱及双环醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标。,临 床 应 用,3.脂肪肝、酒精肝肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。以低脂肪饮食、戒酒等为主，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、水飞蓟素及熊去氧胆酸等。但不宜同时应用过多种类，以免增加肝脏负担。,临 床 应 用,4.药物性肝炎发病机理：包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积。重症须应用糖皮质激素。较轻者选抗炎类药物（如甘草酸胺等）和利胆类药物为主，同时可加用解毒类药物（如还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等），减轻药物毒性，促进药物排出。,临 床 应 用,5.自身免疫性肝病首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺注射液（甘利欣）、甘草酸二铵肠溶胶囊（天晴甘平）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）等；本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类药物，如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等； 原发性胆汁性肝硬化，首选熊去氧胆