前列腺癌化疗

,前列腺癌化疗,全球发病率数据,Western Europe,94.2,Cen&East Europe,28.5,Russia,26.1,Japan,22.7,China,4.3,Australia,105.0,Northern Africa,8.1,Southern Africa,53.9,Southern America,50.2,Northern America,85.7,中国发病率数据（来源：文献报道及预期）,（/10万人）,* 以40%的增长率进行预期,前列腺癌的治疗,高分级 PIN,转移性PC,雄激素非依赖性PC,N1, M1,AIPC,T2N0M0,T3-4N0M0,局部晚期PC,早期PC,激素难治性PC,HRPC,放疗+内分泌根治性手术内分泌,化疗新疗法,内分泌,中、美前列腺癌现状差异,对京、沪、穗三个中心525例前列腺癌患者的分析显示1：68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，80.2%的患者以内分泌治疗为主要治疗手段晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的中位时间为20个月（673个月）美国和欧洲2无症状前列腺癌占60.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限,马春光 等，中华外科杂志 2008, 46(12): 921-5Murphy AM et al. J Urol 2004, 25: 95-9,AIPC、HRPC与CRPC,雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效定义：间隔2周连续23次血清PSA升高；血清睾酮保持去势水平治疗：二线内分泌治疗，化疗等激素难治性前列腺癌（HRPC）阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展定义：应至少同时具备以下 血清睾酮达去势水平（50 ng/dl）； 间隔2周连续3次血清PSA升高； 抗雄激素撤退治疗4周以上； 二线内分泌治疗期间PSA进展； 骨或软组织转移病变有进展。治疗：化疗等去势抵抗前列腺癌（CRPC）：一种更准确的提法定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（PSA升高，病灶增大，新病灶）,HRPC患者的生存期,单纯PSA升高 52周PSA升高，有小转移灶，无症状41-52周PSA升高，较大转移灶，无症状10-28周PSA升高，有小转移灶，有症状32-41周PSA升高，较大转移灶，有症状10-28周,Eur Urol 2001; 39:121-130,mCRPC化疗的指南推荐,分层因素： 基线疼痛水平：中位PPI评分 2或平均镇痛评分（AS）10 vs. PPI 2或AS 10 KPS评分: 70 vs. 80,TAX 327：研究设计,R,多西他赛 30 mg/m2, d1, q w强的松 10 mg/d每周方案，给5周歇1周为1个周期，共5周期,米托蒽醌 12 mg/m2, d1, q 3w强的松 10 mg/d3周方案，共10个周期,MP组,n=337,n=334,多西他赛 75 mg/m2, d1, q 3w强的松 10 mg/d3周方案，共10个周期,n=335,D1P组*,D3P组,mHRPC未化疗过n=1006,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,主要终点： OS次要终点： 疼痛缓解 QoL改善 PSA缓解 肿瘤缓解,* 每周方案未获批准,TAX 327：患者基线特征（1）,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,*疼痛定义为PPI评分 2或AS10 #患者可能存在一个以上的疾病进展指征,TAX 327：主要终点OS（2008年）,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1,2,3,4,5,6,7,时间（年）,OS（%）,D3P组D1P组MP组,Berthold DR, et al. JCO 2008; 26:2425,TAX 327：次要终点疼痛和PSA缓解率,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,*疼痛缓解定义为PPI评分下降2分且AS无升高，或者AS下降50%且PPI无评分升高，且都持续3周,TAX 327 ：次要终点肿瘤缓解和QoL改善,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,*QoL改善定义为至少相隔3周的2次评估显示FACT-P评分比基线时改善16点,TAX 327：结论,与米托蒽醌联合强的松3周方案相比，多西他赛联合强的松3周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清PSA缓解率，以及改善患者的生活质量OS延长（19.2 vs. 16.5个月，HR=0.79，P=0.004）提高PSA缓解率（45% vs. 32%，P0.001）提高疼痛缓解率（35% vs. 22%，P=0.01）改善生活质量（22% vs. 13%，P=0.009）多西他赛3周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致,Berthold DR, et al. JCO 2008;26:2425,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,分层因素： 进展类型：可测量或评估的转移性疾病 vs. 仅有PSA升高 疼痛分级：1级 vs. 2级 vs. 3级 vs. 4级 SWOG PS评分：0-1 vs. 2 vs. 3,SWOG 9916：研究设计,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,R,米托蒽醌 12 mg/m2, d1, q 3w强的松 10 mg/d3周方案,MP组,n=384,多西他赛 60 mg/m2, d1, q 3w雌二醇氮芥 280 mg/d , d1-5, q 3w地塞米松 20 mg3, 多西他赛前使用3周方案,n=386,DED组*,mAIPCn=770,主要终点:OS 次要终点: PFS ORR PSA缓解率,SWOG 9916：患者基线特征,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：主要终点OS,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,时间 (月),OS率(%),米托蒽醌+强的松(235例死亡；中位15.6个月),多西他赛+雌二醇氮芥 (217例死亡；中位17.5个月),P = 0.02,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：次要终点PFS,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,时间 (月),PFS率 (%),多西他赛+雌二醇氮芥(311例事件；中位6.3个月),米托蒽醌+强的松(312例事件；中位3.2个月),P 0.001,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：次要终点PSA缓解率*,PSA缓解率 (%),P0.001,* 血清PSA降低50%的患者比例,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：研究结论,与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近2个月，这就支持该方案在mAIPC患者中的使用OS延长（17.5 vs. 15.6个月，HR=0.80，P=0.02）提高PSA缓解率（50% vs. 27%，P225 mg/m,多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的mCRPC n=755,de Bono J S et al. ASCO 2010. Abstract 4508,主要终点: OS次要终点: PFS RR 毒性,TROPIC：主要终点OS（截至2010年3月10日）,OS (%),80,60,40,20,0,100,0,6,12,18,24,30,中位随访时间：13.7个月死亡危险降低28%,月,N at risk,de Bono J S et al. ASCO 2010. Abstract 4508,TROPIC：研究结论,对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的mCRPC患者，cabazitaxel组的OS显著优于米托蒽醌组15.1个月 vs. 12.7个月死亡危险降低28% (HR=0.72, P 0.0001)OS获益在各亚组是一致的次要终点PFS、RR和TTP也有显著获益安全性可控推荐积极处理不良反应（中性粒细胞减少和腹泻）,对于多西他赛为主方案治疗失败后的mCRPC患者，cabazitaxel是第一个显示有生存获益的治疗方法,de Bono J S et al. ASCO 2010. Abstract 4508,Agents used off-label in the second-line setting include mitotic spindle agents (vinorelbine,estramustine, others), etoposide, cyclophosphamide,mitoxantrone, and these therapies have been reviewed extensively elsewhere. Referral for clinical trials remains a priority in this second-line setting, given the lack of a proven standard (/ct2/show/CT00417079).,Armstrong AJ, George DJ. Optimizing the use of docetaxel in men with castration-resistant metastatic prostate cancer