制剂成型原理与技术

第九章 制剂成型原理与技术,2017/11/4,1,2017/11/4,2,制剂成型原理与技术相分离技术制粒技术微丸成型技术压片技术纳米粒制备技术,2017/11/4,3,第一节 相分离技术 相分离技术微型胶囊的制备，15000m的粒子 微型胶囊Microcapsules （简称微囊）:将固体或液体药物（简称芯料），利用高分子物质或共聚物（简称囊材）包裹于药物的表面，半透明、封闭的微型胶囊，粒状或圆球形。根据临床需要，可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、注射剂及软膏剂等,特点：,1、掩盖药物不良气味和口味2、提高药物稳定性3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激4、液态药物固态化，便于应用与贮存5、减少复方药物配伍变化6、控制药物释放速率7、药物浓集于靶区8、活细胞、疫苗、生物活性物质不会变性，活性损失,2017/11/4,4,一、相分离制备微囊的基本特征,囊心物 除了主药外，还可加入为了提高微囊质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂及控制释放速度的阻滞剂或促进剂等。,2017/11/4,5,2017/11/4,6,1囊材的要求及种类 条件：良好的成膜性能，性质稳定，能减少挥发性药物损失，有适合要求的释药速度，有力学强度无毒、无刺激，与囊心物配合不反应用适当方法包裹，囊心物完全封闭，囊壳有一定强度和弹性适当的黏度、渗透性、溶解性、吸湿性生物环境-良好的生物相容性控释体系-生物可降解性。,1囊材的要求及种类 种类：天然高分子：明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、蛋白质半合成高分子：纤维素衍生物合成高分子： 生物可降解：无毒、成膜性好、用于注射给药 生物不可降解,2017/11/4,7,2影响微囊粒径因素 囊心物大小；囊材用量与黏度制备方法制备温度制备时搅拌速率附加剂浓度,2017/11/4,8,2017/11/4,9,3.微囊的释药特性及其影响因素 微囊的释药过程主要包括扩散、囊壁的溶解、消化和降解。扩散4阶段初期突释，微囊表面药物慢速释放，逐渐溶解药物较快速稳态扩散释放，药物饱和溶液（长）较缓慢释放，药物残留不饱和溶液,影响因素主要有：囊膜的种类及厚度 囊壁相同，微囊粒径越小，越慢 囊壁相同，越厚，越慢药物的溶解度 在介质中溶解度越小，越慢附加剂工艺条件pH释放介质的离子强度等。,2017/11/4,10,微囊的制备方法根据药物和囊材的性质以及对微囊粒度大小和释放药物速度等的要求，可选择不同的制备方法。目前制备微囊的方法众多，可归纳为化学法和物理机械法、物理化学法三大类 。物理化学法中的单凝聚法和复凝聚法较为常用。,2017/11/4,11,二、相分离原理与方法,相分离-凝聚法制做微型胶囊 在芯料与囊材的混合物中（乳状或混悬状），加入另一种物质（无机盐或非溶剂或不良溶剂、凝聚剂、凝聚诱导剂，或采用其他手段如改变温度或pH ），用以降低囊材的溶解度，使囊材从溶液中凝聚出来而沉积在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化。单凝聚法、复凝聚法、液体球形结聚技术（溶剂-非溶剂法）、复乳包裹法（液中干燥法、乳化溶剂挥发法）,2017/11/4,12,2017/11/4,13,相分离-凝聚法制做微型胶囊步骤将囊心物乳化或混悬在囊材的溶液中；使囊材凝聚并沉积在囊心物的周围使成囊膜；囊膜的硬化。,1.单凝聚法(simple coacervation) 以一种高分子化合物为囊材，将药物分散在囊材的水溶液中，然后加入凝聚剂（强亲水性非电解质或强亲水性电解质），由于凝聚剂夺走了囊材胶粒上水合膜中的水，囊材的溶解度降低而凝聚出来形成含药微囊。凝聚作用可逆，可利用这种可逆性使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。再利用囊材的某些理化性质，使形成的凝聚囊胶凝结并固化，形成稳定的微囊。 水相分离单凝聚法 ：油溶性固体或液体的微囊化。有机相分离单凝聚法：水溶性固体或液体的微囊化。,2017/11/4,14,单凝聚法常用的囊材除明胶外，还有CAP、乙基纤维素、苯乙烯-来酸共聚物等。 囊材胶凝影响因素： C，有利于胶凝。 T有利于微囊成形。C越大，可胶凝的T上限越高。 电解质中阴离子促进胶凝的作用，SO4 2- 最强， Cl-次之。,2017/11/4,15,2复凝聚法 利用两种带有相反电荷的高分子材料为囊材，囊心物分散在囊材的水溶液中，一定条件下，当两种具相反电荷的亲水胶体溶液相遇时，由于电荷中和而产生凝聚，药物包裹形成微囊。 常用明胶-阿拉伯胶外，还可用明胶-桃胶、明胶-邻苯二甲酸醋酸纤维素、明胶-羧甲基纤维素、明胶-海藻酸钠等 明胶常与其他材料配对使用。因为明胶不仅无毒，而且成膜性能好，价廉易得，能满足复凝聚法包囊工艺的要求。,2017/11/4,16,【实例分析】甲地孕酮微囊和牡荆油微囊的制备,例1 甲地孕酮微囊的制备处方 甲地孕酮 2g 3.3明胶溶液 60ml制法 取甲地孕酮微粉2g，混悬于3.3明胶溶液60ml中，加 10醋酸调pH3.53.8，置50水浴中搅拌。滴加60Na2S04溶液，在显微镜下观察已凝成囊为止，立即倒入搅拌着的稀释液中，使微囊稀释、胶凝，然后沉降。倾去上清液，用稀释液洗涤23次，除去未凝聚的囊材。最后再将微囊混悬于适量稀释液中，加入37甲醛溶液24ml，搅拌，再加入20NaOH调pH89，低温放置过夜，过滤，用水洗至无甲醛，即得。分析本方法只用明胶做囊材，单凝聚法制备。,2017/11/4,17,例2 牡荆油微囊的制备 处方 牡荆油 3g 3阿拉伯胶溶液 100ml 3明胶（A型）溶液 100ml 制法 取适量阿拉伯胶与牡荆油3.3ml（3g）制成初乳，以3阿拉伯胶溶液100ml稀释初乳成为一般乳剂。另取3明胶（A型）溶液100ml，用10NaOH调pH至8，使两溶液保持在50搅拌混合，用10醋酸调混合液pH为4.06，继续搅拌5min，以两倍体积的水稀释，自然降温至28左右，然后冰浴中迅速冷却至10以下，加入 37甲醛2ml，30min以后以10NaOH调pH至78，继续搅拌34h，放置，微囊下沉。吸滤，水洗去甲醛，50干燥即得。,2017/11/4,18,分析（1）明胶和阿拉伯胶为囊材，复凝聚法制备。（2）明胶是最常用的囊材，制备时因水解方法不同而有A型和B型之分。酸法水解制备的是A型明胶，其等电点为79，B型明胶是用碱法水解制得的，等电点为4.75。当pH在等电点以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别，可根据药物性质加以选择。但A型明胶性质较稳定且不易长霉。用作囊材的明胶浓度一般为210。,2017/11/4,19,第二节 制粒技术 将药物粉末与适宜的辅料混合，采用适宜的方法聚集成颗粒的制备技术称为制粒技术。 颗粒制备常采用干法造粒、湿法制粒、流化造粒和喷雾造粒。,2017/11/4,20,中药颗粒的制备工艺通则：选料去杂工业提取浓缩干燥制粒。选择更优良的辅料和改进工艺条件，提高颗粒的质量，改善其性状。在辅料上，除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外，还选用麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉等。在工艺上，传统工艺干燥时间长、药材中热不稳定成分损失较多，采用动态提取、真空低温干燥或瞬间喷雾干燥、干法制粒、高速搅拌制粒等新技术。,2017/11/4,21,1干法制粒 普遍采用轮转式干压机或滚筒平压制粒机。优点：在中药浸膏粉中添加适量辅料后，可直接制粒，无需湿润、混合、干燥等过程，工艺简便，能有效保证中药质量缺点：压缩引起晶型转变，活性降低,2017/11/4,22,影响干法造粒的因素有：浸膏粉的含水量。辅料的种类及用量。环境的温度和湿度。设备的机械性能及参数等。板蓝根颗粒剂的干压法制粒工艺中要求的温度、浸膏粉含水量、加入辅料量等因素运用正交实验法进行研究在对制粒工艺的影响程度上，辅料用量浸膏含水量工艺要求温度。最佳工艺参数为：加入辅料糊精量为9%，浸膏粉含水量为4%，工艺要求温度为20。,2017/11/4,23,2017/11/4,24,干法制粒机,2湿法制粒20世纪50年代制备中药片剂、冲剂时应用最多。传统湿法制粒不足： 所用辅料常局限于糖粉、淀粉、糊精等。 传统工艺常以对浸膏比例、浸膏稠度等的经验性判断来确定辅料用量，影响了制剂的质量控制标准；对吸湿性药物与辅料，若用湿法制粒技术制备颗粒，颗粒会被挤压在一起，出现黏连、条状软材、黏网等现象，制得的颗粒过硬而溶解性差，质量不稳定。,2017/11/4,25,湿法制粒方法,挤压法快速搅拌技术：利用快速搅拌制粒机完成的制粒技术。颗粒圆整均匀，流动性好，辅料用量少，制粒过程密闭、快速，污染小。颗粒的松密度方面，快速搅拌制粒挤压制粒,2017/11/4,26,2017/11/4,27,湿法混合制粒机,3滚转制粒 适用于中药浸膏粉、半浸膏粉及黏性较强的药物细粉制粒。,2017/11/4,28,旋转式制粒机,4流化喷雾制粒流化床制粒也称一步制粒，沸腾制粒。常规湿法制粒的混合、制粒、干燥3 个步骤在密闭容器内一次完成。1959 年，美国威斯康星州的Wurster 博士首先提出流化床制粒技术，随后该技术迅速发展，并广泛用于制药、食品及化工工业。,2017/11/4,29,流化床制粒原理,在流化床制粒机中，压缩空气和粘合剂溶液按一定比例由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的物料粉末上。首先液滴使接触到的粉末润湿并聚结在其周围形成粒子核，同时再由继续喷入的液滴落在粒子核表面上产生粘合架桥作用，使粒子核与粒子核之间、粒子核与粒子之间相互结合，逐渐形成较大的颗粒。干燥后，粉末间的液体桥变成固体桥，即得外形圆整的多孔颗粒。因流化床制粒全过程不受外力作用，仅受床内气流影响，故制得的颗粒密度小，粒子强度低，但颗粒的粒度均匀，流动性、压缩成形性好。,2017/11/4,30,流化床类型选择,流化床制粒设备有空气压缩系统、加热系统、喷雾系统及控制系统等组成。按其喷液方式的不同分为3 类：顶喷流化床、转动切喷流化床、底喷流化床。流化床制粒一般选择顶喷流化床。,2017/11/4,31,2017/11/4,32,沸腾制粒机,流化床制粒的优点,与其他制粒方式相比，该技术仍具有很多优点。a 物料的干混、湿混、搅拌、颗粒成型、干燥都在同一台流化床设备内完成，减少了大量的操作环节，节约生产时间。b 生产在密封环境中进行，可防止外界对药物的污染，而且可减少操作人员同具有刺激性或毒性药物和辅料接触的机会，更符合GMP 规范要求。c 制得的颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好。d 在组分中含量非常低的药物在制得的颗粒中分布更均匀。此外，流化床还能制得多层和多相的功能性粒子。,2017/11/4,33,流化床制粒的影响因素,流化床制粒是一个复杂的过程，受到很多因素的影响，可归纳为设备因素、工艺因素、处方因素等。设备因素与制粒机的构造有关，工艺因素与实际的操作条件密切相关，处方因素则与制粒材料和粘合剂的种类与浓度有关。,2017/11/4,34,设备因素,在流化床制粒机中，空气分流板及容器均对粒子的运动产生影响。其中容器的材料和形状对粒子运动的影响更大。容器的材料主要为含碳量低的不锈钢（sus304），形状基本为下窄上宽的圆柱体或圆锥体，大部分流化床的生产厂家都对筒体采取了抛光处理。 使用顶喷流化床时，喷嘴的位置会影响喷雾均匀性和物料的润湿程度，为使粒径分布尽可能窄，应尽量调整喷雾面积与湿床表面积一样大。,2017/11/4,35,工艺因素,4.2.1 进口温度 进口温度要控制在适当范围。制粒时若粘合剂的溶媒为水，根据物料性质和所需颗粒大小，进温度一般设定在25 一55 范围内。干燥时，进口温度一般设为60 左右。4.2.2 流化风量 指进入容器的空气量，应处于一个使物料呈理想流化状态的值。喷浆制粒时，若风量适宜，物料处于很好的流化状态，热交换处于平衡状态，有利于制粒。 4.2.3 雾化空气压力 雾化空气的作用是使粘合剂溶液形成雾滴，雾滴的粒径和制得颗粒的粒径有直接关系。雾化空气压力越大，所得雾滴的粒径越小、越均匀，制得颗粒的粒径就越小。4.2.4 粘合剂的流速 根据粘合剂溶液的粘度控制流速，粘合剂的粘度低时，流速应大些。,2017/11/4,36,处方因素,1、物料的性质 在流化床制粒中，粒径和粒径分布是物料最重要的物理学性质。 物料的量对制粒也有很大的影响。2、粘合剂的选择 理想的粘合剂应与物料粉末表面有较好的亲合性以便于润湿相互粘合成粒,2017/11/4,37,实际生产中应该注意的问题,实际生产中，有时会出现起团或塌床的问题，可能是粘合剂的流速和浓度过大，湿颗粒来不及干燥相互粘连在一起所致，也可能是流化床制粒机中相对湿度太大，超过了颗粒本身的临界相对湿度所致，可降低豁合剂流速，在其中加入水或乙醇以降低粘度，同时应该适当加大流化风量并提高进口温度。 为保证药品的质量，流化床制粒过程必须不对生产环境形成污染，也不对药物造成污染。,2017/11/4,38,第三节 微丸成型技术 微丸(pellets)：小丸剂，直径在0.52.5mm范围内的球形或类球形固体制剂。 可装入胶囊或压片供临床使用 采用不同处方及制备方法，可制成速释、缓释或其他用途,2017/11/4,39,特点,流动性好，易填装胶囊，装量差异小，释药稳定、可靠、均匀等特点。与其它单剂量剂型相比：(1)生物利用度增大的同时对胃肠道的刺激性减少或消除。(2) 小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空影响，增强了获得重现性较好的临床效果可能性(3) 在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片剂。(4) 制成胶囊，能维持较长作用时间，血药浓度平稳，不良反应发生率低。(5)由不同小丸组成的复方胶囊，可增加药物稳定性，提高疗效，降底不良反应，而且生产时便于控制质量。(6) 外形美观，流动性好，粉尘少。,2017/11/4,40,释药特点,以每个小丸为一个释放单元，个别单元不规则的释药对一个剂量的释药行为影响不大。通过调整膜衣厚度和膜衣处方或分组膜衣处方，可很好控制单个剂量的释药行为，降低产生突释的可能性。,2017/11/4,41,微丸发展简述,我国：“六神丸”、“保济丸”、“人丹” “康泰克”洛赛克”1949年Smith Kline和French将微丸制成缓控释制剂制备方法：最早手工泛丸，不但繁琐，而且成品质量，不能有效控制。随着制备技术迅速发展，各种制丸方法不断产生，生产工艺从最早的手工制作，发展到半机械化，目前已进入智能化、全自动化的制备阶段。,2017/11/4,42,微丸构成-丸芯+薄膜衣,丸芯：辅料为稀释剂、粘合剂薄膜衣：辅料为成膜材料、增塑剂、致孔剂、润滑剂和表面活性剂,2017/11/4,43,微丸类型,根据处方组成、结构，膜控型微丸、骨架型微丸以及采用骨架和膜控相结合制成的微丸。,2017/11/4,44,膜控型微丸,丸芯+控释膜,丸芯：药物 ，稀释剂、粘合剂 。辅料与片剂大致相同 包衣：醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯 酸共聚物,(1)普通膜控型微丸（不溶性薄膜衣微丸 ） 水和胃肠液不溶的聚合物，如聚丙烯酸树脂、乙纤维素等。 此类微丸内服后水分渗入衣膜：药物溶解成饱和溶液，通过扩散和渗透释药。,2017/11/4,45,膜控型微丸,(2)通道型膜控微丸（微孔膜包衣微丸 ） 水不溶性薄膜包衣微丸的膜材中加入致孔剂，口服后致孔剂遇水溶解或脱落，在微丸的衣膜上形成许多微孔，从而调节药物的释放。,2017/11/4,46,膜控型微丸,(3)脉冲型膜控微丸。 此类微丸在微丸丸心外包几层性质不同的包衣材料可以达到脉冲式控制释放药物。 如采用多层包衣(内层包衣材料选用水溶胀型高分子材料，外层包衣选用惰性高分子材料作为控释膜材料)的方法制得的茶碱脉冲式控释微丸体外释药时滞为6h左右，在69h内释药在7595，稳定性良好。,2017/11/4,47,膜控型微丸,2017/11/4,48,药物+骨架材料+辅料。,骨架型微丸,骨架型微丸,骨架材料,疏水性骨架物质,水不溶但能吸水溶胀形成凝胶骨架的亲水性聚合物,（微晶纤维素、羟丙基纤维素等）,可加热熔融物（单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油 ）、,热塑性聚合物（乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯共聚物等）、,适当方法,2017/11/4,49,辅料,成型辅料：乳糖,调节速率辅料：PEG、表面活性剂,膜控、骨架复合型微丸 系指采用骨架和膜控法相结合制成的微丸，是在骨架小丸的基础上，进一步包衣制成的，从而获得更好的缓、控释效果。,2017/11/4,50,微丸成型,（一）旋转式制丸设备：旋转式金属容器（普通及改进包衣锅）第一阶段：包括原粉粒子的随机碰撞形成较大粒子（成核）和随后的聚结过程，最终形成较好的丸核。丸核的大小取决于原粉粒子的大小、水分、粘合剂溶液的粘度、基质的湿度、滚动和干燥速度以及其它影响丸核形成速度和程度的各种因素。聚结过程决定了丸核的大小。第二阶段：层结过程，粒子磨损或碰撞产生的细粉被丸核粘附，同时丸核以一定速度随着容器旋转及丸核间相是互磨擦，丸核表面的棱角逐个被消除而形成球状丸芯。层结过程成为微丸成长的主要过程，粒子中的水分量对细粉的粘附起决定性作用。旋转式制丸技术的主要形成机理是成核、聚结和层结过程,2017/11/4,51,（一）旋转式制丸,普通包衣锅广泛用于制备微丸 ： 优：价格比新型制丸设备便宜 ，对药物层积制丸和微丸包衣有较强的实用性 。 缺：劳动强度大，生产周期长，得率。尤其缺乏生产过程控制系统，成品质量稳定性难以控制。 制备工艺 ： 加人干燥药粉至空白丸种上（如小糖珠）制丸（层积过程）； 用干燥药物颗粒或结晶作为起始丸种制备微丸（层积过程）； 加人含药溶液或混悬波至空白丸种上制九（层积过程）； 在普通微丸表面包上一层控释层（微丸包衣）,2017/11/4,52,（一）旋转式制丸,改进型包衣锅 优：操作简单、成品重现性好、劳动强度低等 缺：不能完全取代普通包衣锅，改进型包衣锅不能进行干燥粉末层积过程，包衣过程也并不比普通包衣锅短，包衣磨蚀更大,2017/11/4,53,（一）旋转式制丸,影响因素及特点滚动对原粉粒子形成丸核和丸核间的重新分配以及形成较硬的微丸均起重要作用。微丸的硬度与粘合剂溶液的表面张力有直接的关系。微丸粒径大小分布区域较宽，也容易形成不规则形状。,2017/11/4,54,（二 ）层积式制丸,设备：流化床药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程，沉积物可能是结晶、颗粒或丸核。工艺技术：液相层积法-药物从溶液、混悬液中连续层积在丸核上 干燥粉末层积在丸核上两种工艺的微丸成型机理不完全相同。,2017/11/4,55,并非有钱就是快乐，问心无愧心最安,（三）压缩式制丸,用机械力把药物及赋形剂压制成一定大小微丸的过程。加压式制丸和挤压式制丸两类工艺 。,2017/11/4,56,小事不做，大事难成,（四）球形化制丸,药物在溶剂中结晶时发生结聚而制成微丸 亦适合制备结晶性颗粒如阿司匹林颗粒 方法：取一定量药物或与高分子材料（载体）加有机溶剂溶解，在搅拌条件下，倒入蒸馏水中后，滴加架桥剂，在一定温度下，搅拌一定时间，待药物结聚完全后，过滤，流通空气中干燥制得微丸 。工艺分类（1）准乳液-溶剂扩散法 （2）溶剂变换法,2017/11/4,57,对父母要知恩、感恩、报恩,第四节 压片技术,2017/11/4,58,话多不如话少，话少不如话好,一、片剂结合的机制对原料结晶态（药物和辅料）要求： 1、较好流动性和可压性 立方晶系药物直接压片 其他晶系药物添加辅料改善 2、晶体硬度 晶体表面硬度小，片剂强度好。,2017/11/4,59,一、片剂结合的机制药物粉末性质 1、润湿性 药物粉末的吸水性直接影响片剂的制备、稳定性、生物利用度 接触角衡量：接触角越小，润湿性越好 2、真密度 晶格中不包括大于分子或原子的微粒内细孔的固体密度（真实密度）。 3、摩擦系数 0.10.44、分散度 比表面、粒度分布,2017/11/4,60,一、片剂结合的机制片剂内颗粒结合机理 1、压缩是片剂制造的主要过程 2、颗粒或细粉间距离缩小，产生足够内聚力而结合。压实过程中，颗粒发生熔化、聚结、黏合，成为均匀固体。 3、颗粒的结合与颗粒本身接触表面积、相互交织作用、颗粒表面突起的啮合作用、颗粒表面不均匀性、受压时颗粒的形变行为有关。,2017/11/4,61,二、压片过程的规律 压片过程1、颗粒间位移，堆积紧密，粒子形变2、颗粒弹性形变，填充空隙3、颗粒脆性断裂或塑性形变，黏结-压块。,2017/11/4,62,三、影响片剂强度的因素1、原辅料的性质 原辅料的可压性：弹性和塑性等的综合效应。塑性强，结合力强。 增加片剂强度改善方法：选择适宜辅料、调节配方、加入塑性较强辅料， 原辅料的结晶形态：立方晶系最佳。 改善方法：粉碎 原辅料的熔点：熔点低，片剂硬度大。 原辅料的其他性质：结晶水；钙镁钾等硫酸盐不宜直接压片。,2017/11/4,63,三、影响片剂强度的因素2、压片条件 压力大小：一般压力越大，片强度越大。 物料受压时间：延长压缩时间、增加最高压力持续时间，可增大某些片剂强度。,2017/11/4,64,三、影响片剂强度的因素3、粒度 原料粒度：通常粒度越小，片剂强度越大。 粒子聚集体：采用已聚结的粒子压片，强度大。,2017/11/4,65,三、影响片剂强度的因素4、润滑剂的影响 润滑剂降低结合力：降低片剂硬度。一定范围内润滑剂量越大，硬度越小。常用量对硬度影响不大。 颗粒与润滑剂混合条件：一定时间内，混合时间越长，片剂强度越底。 助流剂和润滑剂相互影响：润滑剂降低片剂硬度，助流剂不降低硬度。但相互干扰对方效果。,2017/11/4,66,三、影响片剂强度的因素5、黏合剂的影响 黏合剂品种：黏合剂不同，片剂强度不同；淀粉糊制法不同，黏度不同，片剂强度不同；（甲基纤维素）溶媒不同，片剂强度不同。 黏合剂用量：通常，黏合剂浓度越大，片剂硬度越大。,2017/11/4,67,三、影响片剂强度的因素6、含水量的影响 适量： 使干燥原料弹性减小，塑性增大。 在颗粒表面形成薄膜，结合力大；压力分布均匀，增大片剂硬度。 水溶性成份颗粒通过形成“固体桥”增大片剂硬度。,2017/11/4,68,四、片剂的制备技术,2017/11/4,69,2017/11/4,70,发脾气是短暂的发疯,旋转式压片机,制备方法,2017/11/4,71,制粒压片法,直接压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接粉末（结晶）压片法,半干式颗粒（空白颗粒）压片法,四、片剂的制备技术,1、多层片制造技术两层或三层释药速率不同的颗粒压成多层缓释片。结构组成：上下相叠，外包内成份组成：速释成份，缓释成份,2017/11/4,72,四、片剂的制备技术,2、骨架片制造技术不溶型骨架缓释片：适用于：水溶性药物骨架材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氯乙烯制备方法： 有机溶剂为润湿剂； 骨架材料或高分子材料的有机溶液为黏合剂； 骨架材料有机溶液中添加其他聚合物为润湿剂； 药物的有机溶液为润湿剂； 药物在骨架材料中的固体分散体粉碎制粒后压片。,2017/11/4,73,看别人不顺眼，是自己修养不够,四、片剂的制备技术,2、骨架片制造技术生物溶蚀性骨架片释药速率调节：骨架材料，致孔剂制备方法:凝固法，喷雾凝聚技术；水分散法释药速率影响因素：制备方法，被混悬药物颗粒大小，骨架材料性质，致孔剂种类,2017/11/4,74,尽多少本份，就得多少本事,四、片剂的制备技术,2、骨架片制造技术亲水凝胶骨架缓释片（水溶蚀性骨架片）释药特点：先速释，后缓释骨架材料：天然胶，纤维素衍生物，非纤维素多糖，乙烯基聚合物或丙烯酸树脂制备方法：向高分子骨架材料中先加稀释剂再加药物，混匀制颗粒压片；向高分子骨架材料中先加稀释剂，混匀制颗粒，再加药物压片,2017/11/4,75,爱不是要求对方，而是要求自身付出,四、片剂的制备技术,2、骨架片制造技术混合材料骨架