脑心通学术会参考

医学博士、同济大学附属东方医院神经内科副主任医师上海市东方医院脑卒中中心副主任。目前为上海市医学会脑卒中分会委员，脑卒中分会规范化诊疗小组成员；上海市医学会神经免疫学会委员。临床工作主要专注于脑血管病组织建设及急、危、重症脑血管病的管理；并在神经系统免疫性疾病方面也有一定研究。,专家风采,鲍欢 副主任医师,东方医院 神经内科鲍欢,“,共同的发病基础-动脉粥样硬化,我们可能并不了解“动脉粥样硬化”已伴随人类千年,Thompson RC et al., Lancet 2013; 381: 121122,动脉粥样硬化与缺血性心脑血管疾病关系密切,内皮功能,卒中TIA,MI心绞痛,高血压肾衰,PAD,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S.,动脉粥样硬化血栓形成是全球导致死亡的首要原因,死亡率 (%),*心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病世界范围定义为世界卫生组织区域成员国 (非洲、美洲、地中海东部国家、欧洲、东南亚和西太平洋国家),1. The World Health Report 2002. Geneva: WHO; 2002.,中国脑血管病和心脏病的死亡率 (1990年2010年),2012中国卫生统计年鉴.,标化死亡率（1/10万）,Circulation 2011; 124:314-323,流行病学回顾,脑心通胶囊 有现代医学研究证据的脑心同治现代专利中药 心脑血管疾病防治的基础首选中成药 脑心同治脑心通 勇敢保护亚健康,2014N-KH-09号,研发历程,赵步长教授在创新性地提出“供血不足乃万病之源”、“脑心同治”两大医学理论的同时，结合三十余年实践经验，研制发明的防治中风、冠心病良药步长脑心通胶囊。,中国市场产品质量用户满意消费者首选第一品牌每年服用脑心通的患者，超过300万人问世20年，累计超过1亿心脑血管病患者服用,显著业绩,脑心通胶囊畅销20年奥秘,步长脑心通胶囊的基础方传统医学经典方,“补阳还五汤”,百年经典名方出自于清代的医林改错卷下瘫痿论,专治 ：半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎,功能主治-益气活血、化瘀通络,用于气虚血滞、脉络瘀阻证：中风(中经络)，症见：半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇等。 脑梗塞属此证候者。胸痹，症见：心痛、胸闷、心悸、气短等。 冠心病心绞痛属此证候者。,脑心通治疗半身不遂、口眼歪斜及舌强语謇等症疗效优于对照组，P0.01,观察单位：上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等,脑心通显著改善心脑血管疾病临床症状-有效治疗中风中医证候群疗效临床验证,中西医结合心脑血管病杂志2003年第一期,脑心通治疗胸闷、胸痛、心悸、气短等症疗效优于对照组，P0.05,观察单位：中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院,脑心通显著改善心脑血管疾病临床症状-有效改善心绞痛中医证候群疗效临床验证,脑心通胶囊治疗动脉粥样硬化作用机制获美国学者验证,步长脑心通胶囊、丹注注射液在保护血管内皮细胞、稳定炎症斑块方面效果可靠！,医学博士，美国心脏病学院会员内科学教授犹他大学西部健康中心LDS医院心血管研究中心主任在任的犹他大学内科学教授,医学博士，美国心脏病学院会员犹他大学内科学教授LDS医院心脏内科副主任美国西部健康中心心血管研究所副主任,美国学者介绍,脑心通和丹红注射液对高胆固醇血症家兔模型炎症标记物和脂质分布的影响,背景：专业的中药制剂步长脑心通胶囊和丹红注射液提出了含有多种潜在的抗动脉粥样硬化特性,可能在冠心病的一级和二级预防中获益降脂的特性抗炎作用抗氧化的潜能,材料和方法：50雌性新西兰白兔,脂肪食物 = 富含2%胆固醇兔食,脑心通和丹红注射液对高胆固醇血症家兔模型炎症标记物和脂质分布的影响,脑心通和丹红注射液对高胆固醇血症家兔模型炎症标记物和脂质分布的影响,总胆固醇水平（均数，mg/dL）,结果：总胆固醇,P = NS,治疗后，三组相比，P = NS,结果：脑心通/丹红组甘油三酯水平较高胆固醇饮食组显著降低（P=0.04）,P=0.04,结果：脑心通/丹红注射组中，与治疗前相比，60天和90天时，血清CRP含量较实验前显著降低,P0.05,P0.05,小结,步长脑心通、丹红注射液对高胆固醇模型兔动脉粥样硬化进程的影响 J. Brent Muhlestein, MD Jeffrey L. Anderson, MD 崔长琮 朱参战,Objectives: This study assessed the effect of two commonly prescribed Chinese traditional medications, Nao Xintong and Dan Hong, on aortic intimal thickness, lipids and markers of inflammation in a hypercholesterolemic rabbit model.目的：该研究评估两种既往被广泛应用的传统中药，脑心通和丹红，对高胆固醇血症兔动物模型的疗效，评价指标包括主动脉内膜厚度、血脂和炎症标志物。结果：第一组没有显示主动脉内膜增厚。第二组、第三组和第四组PAS平均36.410.8%，每组之间没有统计学意义。第二组、第三组和第四组的高脂饮食显著升高总胆固醇水平，胆固醇水平在60天至90天有下降趋势。治疗后60天的总胆固醇最高水平被脑心通和脑心通联合丹红治疗降低。接受脑心通和丹红联合治疗的动物甘油三酯水平有达20%的有统计学意义的下降。相似地，联合治疗也显著下调C反应蛋白水平 总结：在这一高脂血症兔模型，脑心通联合丹红治疗的确显著降低了甘油三酯和C反应蛋白水平。这些在炎症指标和甘油三酯水平的阳性效应可能可以很好地转化为人类临床获益。论文发表在2011年美国JCEC 临床和实验心脏学杂志Journal of Clinical and Experimental Cardiology，影响因子 2.184；,脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙,脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙,脑心通具有内皮保护作用,内皮细胞的损伤及功能障碍是动脉粥样硬化最早期的事件及AS发病的始动环维护血管内皮结构和功能的完整性在防治动脉粥样硬化性疾病中具有重要意义相关指标：血脂、NO、ET-1、LDH、Caspase3酶、 细胞黏附分子-1、前列环素等,脑心通具有内皮保护作用,脑心通对内皮损伤相关指标的影响,刘胜强，王东琦，雷新军，等中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用J第四军医大学学报，2009，30 （9）：856859 董波,于永慧,刘忠志,等. 脑心通对动脉硬化兔血管内皮功能的保护作用探讨J. 中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（4）： 328329s董秋立、张绪洪、杨亚陪、董波，脑心通对动脉粥样硬化兔血管细胞黏附分子-1影响的研究；辽宁中医杂志 2008年35卷4期，494-495王西芳,刘峰,卫培峰;脑心通胶囊对冠心病患者NO、ET、PGI_2、TXB_2含量影响的临床研究J;中西医结合心脑血管病杂志;2003年02期,结论：脑心通通过调节血脂蛋白, 从而阻断脂蛋白对内皮的损伤，进而加强对内皮的保护作用,组内治疗前后相比：p0.05治疗后两组相比：p0.05,治疗后两组相比：p0.05,顾小琼,陈玉,李丽华.步长脑心通对高血压病患者内皮功能的作用J.吉林医学，2006，27（7）：800.,VWF（均数）,脑心通对高血压病患者内皮功能的作用1对象：中危、高危、极高危高血压患者（对照组70例，治疗组50例）方法：对照组：常规联合降压治疗治疗组：在上述用药的基础上,加服步长脑心通胶囊,3 次/d,3 粒/次,连服2个月,脑心通可保护内皮，抑制AS的发生发展和发病,内皮细胞的损伤及功能障碍是动脉粥样硬化最早期的事件及AS发病的始动环脑心通：可降脂、调节血脂蛋白促进NO、前列环素合成释放减少内皮素（ET）-1、血栓素释放，降低LDH浓度抑制LOX- 1 mRNA 和VCAM 1表达抑制Caspase 3活性,脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙,脑心通具有抗炎作用,动脉粥样硬化是炎症分子和细胞间一系列反应由单核巨噬细胞、T 淋巴细胞和肥大细胞等炎症细胞介导加重脂质沉积和内皮损伤, 导致As发生和发展炎症在动脉粥样硬化机制中起到十分重要的作用， 是粥样斑块破裂的关键因素IL-6和TNF-C反应蛋白SR-A和CD36,脑心通可轻度抑制SR-A和CD36表达，并呈剂量依赖性,P0.05 vs. 对照组,1.刘倩、王东琦脑心通对氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬细胞活力及炎症反应的影响 中医杂志 2009; 50:932-935,脑心通对SR-A和CD36表达的影响1脑心通可轻度抑制两者表达，并呈剂量依赖性,脑心通可抑制IL-6和TNF-分泌,与对照组相比，P0.01,脑心通对IL-6和TNF的影响1脑心通可抑制IL-6和TNF-分泌，最大抑制效果为1mol/L,1.刘倩、王东琦脑心通对氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬细胞活力及炎症反应的影响 中医杂志 2009; 50:932-935,脑心通可降低C-反应蛋白浓度,鹿晓婷、刘运芳、刘艳、赵玉霞，脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究；中西医结合心脑血管病杂志，007; 9:825-827.田永波，王东琦等，脑心通对兔动脉粥样斑块形成及高敏C反应蛋白的影响，中国动脉硬化杂志2011（19）,8; 660-664冯胜红、鲁力等，脑心通胶囊对冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影响；中西医结合心脑血管病杂志；2008年第6卷（7期）,国内文献汇总如下：,脑心通可减轻动脉粥样硬化疾病过程中的炎症反应,炎症反应贯穿动脉粥样硬化发展的始终脑心通：抑制SR-A和CD36的表达抑制IL-6和TNF-分泌降低C-反应蛋白浓度,脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙,脑心通可维持斑块稳定,冠状动脉内粥样斑块破裂继发血小板聚集和血栓形成会导致管腔完全或不完全阻塞，是急性冠脉综合征( ACS) 的主要形成原因斑块破裂的主要原因是其稳定性降低因此，提高斑块的稳定性已成为防治ACS 的新目标基质金属蛋白酶家族( MMPs)在维持纤维帽完整性、稳定性中具有重要作用已有研究证实AS 损伤处有TLR- 2 和T LR- 4 表达,脑心通可降低基质金属蛋白酶（MMP）表达,国内文献如下：,鹿晓婷、刘运芳、刘艳、赵玉霞，脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究；中西医结合心脑血管病杂志，007; 9:825-827.关良劲,钟汉林,王珊等，步长脑心通对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制物水平的影响，岭南急诊医学杂志，2007,12 (6 ):414-416 冯胜红、鲁力等，脑心通胶囊对冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影响；中西医结合心脑血管病杂志；2008年第6卷（7期）,脑心通胶囊可通过降低T LR- 2、TLR- 4 的过度表达而稳定斑块,目的：探讨脑心通胶囊稳定易损斑块的机制。方法：45 只兔，球囊损伤腹主动脉及高脂饲料喂养造模干预组：自然消退组、脑心通组和辛伐他汀组，每组15 只指标：Toll 样受体2( TLR- 2) 、Toll 样受体4( TLR- 4) 和核转录因子B( NF-B)结果： 动脉粥样硬化斑块处有大量TLR- 2、T LR- 4 和NF -B 表达三者在脑心通组和辛伐他汀组的表达较自然消退组显著降低TLR- 2表达降低程度较T LR- 4显著结论：TLR- 2、TLR- 4 的表达量可预测动脉粥样硬化( AS) 斑块的进展脑心通胶囊可通过降低T LR- 2、TLR- 4 的过度表达而稳定斑块,脑心通胶囊对不稳定斑块兔TLR- 2 和TLR- 4 炎性信号转导因子的影响1,赵玉霞、刘运芳、刘艳、脑心通胶囊对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转导因子的影响J；中西医结合心脑血管病杂志, 2006(12): 1071-1073,脑心通明显降低活化血小板标记CD62p、CD63水平,随机对照研究，60例ACS患者对照组（常规治疗）和脑心通组（常规治疗+脑心通）治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的变化,脑心通胶囊对血小板膜糖蛋白的影响1,田毅.脑心通对急性冠状动脉综合征患者血脂、血小板膜糖蛋白和颈动脉粥样硬化斑块的影响J.江西中医药,2009,(6):1819,CD62p,CD63,脑心通胶囊可降低斑块易损性、稳定斑块,动脉粥样斑块破裂主要由其稳定性降低所至, 因此提高斑块的稳定性已成为防治ACS 的新目标脑心通胶囊可：降低血清MMP-9, 平衡MMP-9 和TIMP-1 水平降低T LR- 2、TLR- 4 的过度表达降低活化血小板标记CD62p、CD63水平,1.脑心通在LDLR-/-小鼠中抗动脉粥样硬化的作用脑心通对小鼠血脂浓度的影响,第 43 页,图1 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清甘油三酯的影响。与高脂组相比，*表示P0.05；与高浓度组相比，#表示P0.05。图2 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清总胆固醇的影响。与高脂组相比，*表示P0.05图3 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清LDL-C的影响。与高脂组相比，*表示P0.05图4 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清HDL-C的影响,图-1脑心通对血清甘油三酯浓度的影响,图-2脑心通对血清总胆固醇的影响,图-3脑心通对血清LDL-C浓度的影响,图-4脑心通对小鼠血清HDL-C浓度的影响,基础研究,脑心通胶囊通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化的作用脾脏树突状细胞流式结果分析,第 44 页,与高脂组相比，*表示P0.05,脑心通胶囊通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化的作用血浆炎症因子检测,第 45 页,与高脂组相比，*表示P0.05,脑心通经由抑制树突状细胞成熟发挥抗动脉粥样硬化机制研究 Jingjing Zhao, Hong Zhu, Kai Hu, Buchuang Zhao, Tao Zhao, Lifu Jia, Aijun Sun, Junbo Ge. Naoxintong Protects Against Atherosclerosis Through Lipid-lowering and Inhibiting Maturation of Dendritic Cells in LDL Receptor Knockout Mice fed a High-fat Diet. Current Pharmaceutical Design, 2013. 影响因子3.311；目的：研究脑心通胶囊抗动脉粥样硬化是否通过抑制树突状细胞成熟的机制起作用。复旦大学 中山医院 赵静静 ，孙爱军 ，葛均波结论：脑心通能降低血浆中的胆固醇和甘油三酯浓度，并显著抑制斑块形成。脑心通能减少斑块内树突状细胞附着，抑制树突状细胞成熟，下调血浆中的炎性因子，这提示脑心通可能部分通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化的作用。同时，脑心通能抑制巨噬细胞，增加斑块中平滑肌细胞和胶原含量，提示有促进斑块趋向稳定的作用。,比较CYP2C19*2不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑心通与单用氯吡格雷的反应,Genotype CYP2C19*2 was performed in medical examination male volunteers (n=360),CYP2C19*1/*1(n=6),CYP2C19*1/*2(n=6),CYP2C19*2/*2(n=6),clopidogrel 300mg on the first day and then 75mg once daily for consecutive six days after signing informed consent,Washing for 7 days,BNJ 0.8g, tid for 5 days,BNJ combined clopidogrel for 7 days,Baseline,4 hours,24 hours,3 days,7 days,14 days,19 days,26 days,Sampling,结 论,氯吡格雷附加脑心通能促进CYP2C192 基因变异志愿者抗血小板的作用,Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:207034. IF=2.964,前瞻性随机临床对照试验,PCIn=304,CTP2C19*2 n=120,CYP2C19*1等 n=184,随机化分组 (n=90),ASA+CLO(n=45),Adjunctive BNJ(n=45),7天 血小板的功能检测,1月+3月+6月+1年事先预定事件,肝阳上亢 n=64,负荷剂量 ASA 300mg Clopidogrel 300mg,维持剂量 ASA 300 mg(1M) 100 mg Clopidogrel 75 mg,术前脑心通8粒顿服，术后4粒，TID,事先预定事件: MACE (心脏死亡、心脏骤停、MI、由于不稳定性或进展性心绞痛而 再次住院 ),基因型指导PCI术后个体化抗血小板药物选择的作用,P0.05)。,观察单位：北京军区总医院,结果2：两组治疗前后纤维蛋白原的比较,治疗组与对照组各时点比较均有显著差异性(P0.05)；脑心通胶囊降纤维蛋白原作用强于阿司匹林。,观察单位：北京军区总医院,结果3：两组治疗前后血小板聚集度比较,治疗组与对照组各时点比较均有显著差异性(P0.05)；脑心通胶囊抗血小板聚集作用弱于阿司匹林。,观察单位：北京军区总医院,结论,1年内复发脑梗死的比例两组无显著性差异；检验指标提示脑心通降纤维蛋白原作用强于阿司匹林；阿司匹林抗血小板聚集作用更强。脑心通胃肠道反应轻微脑心通除有降血脂、稳定血压的作用外，还可降低血黏度、改善微循环，从而减少心脑血管疾病的发病危险可作为二级预防长期服用,本项研究选取2011年10月2012年12月北京21所三甲医院神经内科收治的符合入组条件的急性脑梗死伴心肌缺血患者。,本项研究由北京军区总医院神经内科主任张微微教授牵头参加本项研究的单位有：北京军区总医院、北京天坛医院、北京安贞医院、北京中日友好医院、第二炮兵总医院、海军总医院、解放军305医院、北京首钢医院、北京复兴医院、卫生部北京医院、北京电力医院、北京煤炭总医院、北京人民医院、北京海淀医院、北京大学第三医院、垂杨柳医院、北京世纪坛医院、北京东直门医院、北京同仁医院、北京友谊医院、北京望京医院,脑心通胶囊治疗脑梗死合并心肌缺血的临床疗效多中心非随机临床对照试验,观察脑心通胶囊（步长制药）治疗脑梗死合并心肌缺血 患者的临床疗效。,研究目的,符合2005年中国脑血管病防治指南中的脑梗死诊断标准，头颅CT/ 核磁共振（MRI）证实脑梗死，同时存在心电图检查示心肌缺血性改变 或24小时动态心电图提示心肌缺血，本次脑卒中发病病程在30天以内 （包括30天）年龄35岁或80岁，性别不限神经功能缺损程度NIHSS 320分；改良Rankin评分3分预计生存期3年以上受试者同意并签署知情同意