生长刺激表达基因2蛋白介绍

ST2:新一代的心衰管理标志物,心衰是一种反复循环入院的疾病,什么是ST2?,ST2：生长刺激表达基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介素-1受体家族的成员 ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工形成- ST2L是一种跨膜结合亚型- 可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型- ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33）1989年首次报道2002年, 哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的Richard Lee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达,心脏保护,ST2L,IL-33前体,Caspase-1,MyD88,IRAK,ERK,NFkB,改编自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 2008,成纤维细胞,心肌细胞,ST2：IL-33的诱骗受体,5,ST2区别于其他心脏标志物,诊断 预后/病患管理,ST2,NP类标志物,肌钙蛋白,越来越多的临床应用,肌酸激酶,CK-MB,肌红蛋白,IIbA,As a biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the future.,2013年美国ACCF/AHA心衰指南推荐,可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物, 可以预测心衰患者的入院和死亡机率。,Yancy et al. (2013) Circulation, 128:1810-1852,2014中国心衰指南推荐,反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息 (IIa, B)反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息 (IIb, A),中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会(2014) 中国心血管病杂志, 42(2):98-122,国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,北京阜外医院的张健教授发表中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值，PLoS One, 9(10):e110976，如下：,国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,P0.0001,P0.0001,ST2和症状严重程度相关,急性心衰 (PRIDE),慢性心衰 (PHFS),Bayes-Genis et al. 2013 JCF,在879例心衰患者的队列中，ST2浓度与肾功能变化无相关性，但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。,ST2检测结果不受肾功能干扰,单一阈值:数据容易解读,在急性心衰中，ST2对于NT-proBNP的附加价值,1500,1200,900,600,300,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,观察天数,累积风险,P 0.001,sST2和NT-proBNP均升高(n=276),只有sST2升高 (n=95),二个标志物均不升高 (n=168),只有NT-proBNP升高 (n=54),重新分类,Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871.,仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。,多个慢性、门诊心衰队列研究中，ST2的作用一致,对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox比例风险模型，35 ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子,改编自Breidthardt, et al. 2013, J. Card. Failure,连续检测 ST2的测量结果和结局 ： 巴塞尔 ADHF队列研究,P 0.001,Saenger AK, Miller WL, Lueke AJ et al. Circulation. 2012;126:A19365.,P = 0.001,P = 0.02,ST2、BNP和cTnT的多因素分析： 连续检测ST2在多因素模型中占优,213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人：肺动脉平均压25，肺毛细血管楔压15组1 -特发性肺动脉高压 -结缔组织疾病（硬皮病） -HIV引起的 -毒素引起的PAH155名（73%）女性,UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层,引自 Teresa De Marco, MD美国加州大学旧金山分校,肺动脉高压的存活情况的比例风险模型,*该模型对年龄和性别进行了调整,引自 Teresa De Marco, MD美国加州大学旧金山分校,PARADIGM-HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显,OMeara E, et al. (2016) J Card Fail,22(8S):S29-S30,通过测定ST2浓度来辅助药物治疗,病例：心功能B阶段、NYHA I级心衰患者,85 岁男性，高血压继发非缺血性心肌病患者LVEF 为 35%，伴轻度二尖瓣返流 (MR)既往阵发性房颤史，但目前为窦性心律每次检查时，其NT-proBNP 浓度均 1000 pg/mL (阈值),引自James Januzzi, Jr.教授, 美国麻省总医院,心功能B阶段、NYHA I级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案,就诊,增加 受体阻滞剂用量,增加 受体阻滞剂用量,增加ACEI剂量,开始使用卡维地洛和依普利酮,2015年1月8日,2015年3月24日,引自Alan Maisel教授, 美国加州大学圣地亚哥分校,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享,2015年3月28日,2015年3月30日,2015年4月10日,2015年4月13日,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享,引自Alan Maisel教授, 美国加州大学圣地亚哥分校,Presage ST2检测试剂盒原产地和公司： 美国Critical Diagnostics公司 试剂盒： 96孔板试剂盒方法学: ELISA法试剂保存期: 开封 2-8C/七天 未开封2-8C/一年检测样本: （注册证）血清 ST2专利保护，唯一在中国获得临