固体类制剂制备技术颗粒剂胶囊剂的制备

主讲人:兰小群广东岭南职业技术学院医药健康学院应用药学教研室,实用药物制剂技术,“教 学 做”一体化模式,1重视课前预习 2遵守实训纪律 3严格操作规程 4注意安全卫生 5爱护公共财物 6按时完成实训报告,制剂实训室规则,模块三 固体类制剂制备技术,（1）基本目标：能初步设计各类固体制剂的工艺流程；能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂等固体制剂典型实例的小试制备；能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试制备，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。,（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、片剂的生产制备操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。,教学目标,适用散剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂的制备、质量检查等岗位,适用岗位,项目六 散剂、颗粒剂、胶囊剂制备技术,固体剂型的制备工艺流程图,药物,粉碎,过筛,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。,颗粒剂,一、颗粒剂的制备,主药,辅料,粉 碎,过 筛,混 合,粘合剂或润湿剂,制 粒,干 燥,整 粒,质量检查,包 衣,分 剂 量,颗粒剂,片 剂,胶囊剂,散 剂,颗粒剂,丸 剂,适用的岗位群,粉碎、过筛与混合操作,板蓝根颗粒剂的制备,制备颗粒剂,一、器材与试剂电炉、烧杯、蒸发皿、14目筛、整粒机；板蓝根、蔗糖粉、糊精。,80min完成,【处方】板蓝根煎煮液 40ml 蔗糖粉 30g 糊精 10g,【制法】 取板蓝根50g，加水煎煮两次，第一次1小时第二次半小时，合并煎液，滤过（老师已做），取滤液40ml浓缩至适量（约5ml），放冷加乙醇3ml，加入到30g蔗糖粉与10g糊精的混合物（蔗糖:糊精=3:1）中，迅速用手捏合制成软材（握则成团，触之即散），挤压过14目筛制颗粒，60C干燥，整粒，装于塑料袋中，密封，即得。,板蓝根颗粒剂的制备,分 类,肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等,颗粒剂的特点,（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。,制备操作要点,1. 制软材：将药物与辅料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水 或有机溶剂溶解的粘合剂溶液进行捏合。2. 制粒： 手工制粒 摇摆式制粒机制粒 旋转式制粒机制粒 复合制粒机制粒3. 干燥： 箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥 流化床干燥法 其他干燥4. 整粒与分级 干燥后的颗粒先过一号筛，将未能通过的大板块进行解碎，后再过四 号 筛，进行分级。细粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批药 粉中，混匀制粒。5. 包衣：有时为了达到矫臭、矫味、肠溶或缓释长效的目的，采取薄膜包衣，常用辅料有HPC，HPMC，EC等。,颗粒剂的质量判断,颗粒剂的质量判断,溶化性：可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化,颗粒剂的质量判断,溶化性：可溶性颗粒,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,搅拌棒,搅拌5min,全部分散或溶解,颗粒剂的质量判断,装量差异微生物限度：应符有关规定,出现不合格产品的理论原因,颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀,胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于软质囊材中而制成的固体制剂。,硬胶囊软胶囊 肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊,胶囊剂,v特点：,整洁、美观、容易吞附,能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性,提高药物稳定性,药物的生物利用度较高,可弥补其它固体剂型的不足,可延缓药物的释放和定位释药,哪些药物不能制成胶囊剂？,明胶是胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH4.75.2。,（一）硬胶囊剂的制备,粉 末,颗 粒,小 丸,新型充液胶囊,定义,是将药物充填于空胶囊壳中制成的制剂,硬胶囊剂的生产技术工艺流程,空心胶囊的制备,药物分装,胶囊抛光,泡罩眼包装,原料药物的填充,瓶 装,硬胶囊壳,囊 体,囊 帽,明胶、增塑剂、着色剂、防腐剂等,囊壳组成,一、空胶囊大小的选择,空胶囊的常用规格,0.75,0.55,0.40,0.30,0.25,常用规格容积（ml）,空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，,讨论,硬胶囊的内容物,粉 末,颗 粒,小 丸,新型充液胶囊,药物的填充,少量制备，手工填充,半自动填充机全自动填充机的工艺过程,大量生产时，采用自动填充机填充物料,药物的填充,4.封口 平口和锁口 1.平口型：用制 备空胶囊时相同浓度的胶液，保持胶液50，将封腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，于囊帽、囊体套合处封上一条胶液，烘干，即得。 2. 锁口型： 直接咬合，不需封口。,（二） 软胶囊的制备1.软胶囊的囊材组成： 明胶、增塑剂、附加剂、水。2.软胶囊大小的选择：容积尽可能小，但保证药物达到治疗量。混悬液制成软胶囊时，可用“基质吸附率”来决定。3. 注意：填充药物及辅料的要求 液体药物或辅料应对明胶无溶解作用，含水量不超过50 O/W型乳剂，醛剂都不选用此剂型。 液体药物pH4.57.5。 固体药物至少应过80目筛。 填充物为混悬液应使用助悬剂如 PEG4000,PEG6000,油蜡混合物等。,1.滴制法球 形软胶囊,影响滴制法制胶丸的因素：明胶的处方组成 胶液的粘度；药液、胶液及冷 却液的密度温度条件,软胶囊剂的制备方法,2. 压制法,肠溶胶囊剂的制备 特点：在肠液中溶解，胃液中不溶解 于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料如CAP(邻苯二甲酸醋酸纤维素)。,包装与贮存,贮存温度不宜超过25，相对湿度不超过45。 通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式包装。 密闭，阴凉干燥处贮存。,胶囊剂的质量检查,外观：整洁、无粘连、变形、破裂装量差异,崩解度：硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解溶出度释放度水分：除另有规定外，不得超过9.0%微生物限度,【处方】板蓝根颗粒剂,【制法】手工填充（每组20粒）（1）蘸取：先将固体药物的粉末置于纸或玻璃板上，厚度约为下节胶囊高度的1/41/3，然后手持下节胶囊，口向下插入粉末，使粉末嵌入胶囊内，如此压装数次至胶囊被填满，使达到规定重量，将上节胶囊套上。在填装过程中所施压力应均匀，并应随时称重，使每一胶囊装量准确。（2）充填板充填药物：先将囊体摆在胶囊充填板上，调