儿童药临床难开展.doc

儿童用药临床试验开展难 本报记者 陈 铮在对多家儿童用药生产和研发企业采访后记者发现，在儿童用药研发过程中，他们所感受到的最大阻力在于儿童用药开展临床试验困难。我国儿童药物临床试验有哪些桎梏，目前的发展情况如何？带着这些问题，记者展开了采访。受试儿童招募入组极为困难首都医科大学附属北京儿童医院药物临床试验机构负责人指出，目前儿童药物临床试验难度非常大，这与一系列因素有关，最突出的是儿童药物临床试验不能招募到足够的病例。尽快减轻孩子的痛苦、治好孩子的疾病是家长最大的愿望。家长不愿意让孩子无故接受疗效和安全性未确定的临床试验，因而对孩子参加临床试验大多持排斥态度；目前孩子升学压力大、学习紧张，孩子和家长都不愿意配合繁琐的医学随访。这都给募集受试者增加了难度。 这位负责人介绍说，儿童药物临床试验受试儿童非常难找，他们为此总结了一些经验。首先根据孩子的年龄和接受程度、家长的知识层次等因素综合考虑，从年龄稍长的孩子，或者家长有一定知识水平的群体中进行选择，并向家长详细说明孩子将要参加的临床试验的性质和目的、孩子的可能受益和风险等。实践证明此类人群的依从性较好。另外病情急、重的孩子家长更可能同意参加临床试验。还有一些尚无明显有效治疗药物的疾病，患儿家长会抱着试试看的心态同意参加临床试验。“除了这些对象，很少有主动参与或者能够接受建议参加到药物临床试验中的孩子。”这位负责人表示。北京韩美药品有限公司一位负责人也指出，在企业看来，开展儿童药物临床试验时，受试者招募入组是最困难的工作。“入组同样病例数的情况下，做儿童用药的临床试验起码需要两倍于成人药的时间，才能入组完毕。”这还是在比较顺利的情况下的结果，有一些临床试验项目根本就招募不到入组儿童病例，或者入组数量不足以支撑试验项目。这些项目只好搁置或干脆取消。一位家长告诉记者，他曾经在医院看到招募儿童参与药物临床试验的海报，医生曾在就诊时向他介绍过药物临床试验，但是自己肯定不会让孩子参加。他说：“听医生讲，做药物临床试验是随机分组，其中一组只用安慰剂。万一我的孩子被分到了用安慰剂的组，那病岂不是就给耽误了么？”还有几位家长也曾经听医生介绍过儿童药物临床试验，但在看到知情同意书时都打了退堂鼓。“看到知情同意书上罗列的可能产生的可怕后果，我可不敢让孩子参加。” 一位家长说。北京儿童医院临床试验机构负责人介绍说，这些都是很常见的拒绝理由。家长对临床试验的不理解主要集中在随机分组、安慰剂、知情同意等方面。临床试验机构及医务人员积极性不高临床试验机构以及参与临床试验的医生也都有着不同的理由在排斥着儿童药物临床试验。在采访中，北京某三甲医院临床试验机构负责人告诉记者，她所在的医院对儿童药物临床试验采取较为消极的态度，原因很简单，就是风险过高。 该负责人介绍说，儿童处于生长发育阶段，特别是婴幼儿时期，肝肾功能、中枢神经系统和内分泌系统的发育尚不健全，药物在其体内呈现的药代动力学和药效动力学与成人相比有较大差别，对许多药物的代谢、排泄和耐受性较差，药物不良反应发生率比较高。这些因素都增加了儿童药物临床试验风险。鉴于儿童的身体特点，临床试验机构必须尽一切努力降低危害，这让临床试验机构在承接儿童药物临床试验时如履薄冰。如一般药物不能直接用于儿童试验，需额外经过成人试验，然后按照年长至年幼儿童的顺序，分段进行研究；儿童临床试验方案并不是成人试验方案的简单重复，必须专门找具备儿童工作经验的研究者精心设计，遵循风险和不适、痛苦最小化的原则；在开展研究时，无论是急救设备、应急措施、配备人员，都与成人试验的不同，需要专门配置；为了儿童药物临床试验，还需专门配置适合儿童的环境陈设和游戏设施。此外，在试验中采血取样也较成人需要更多耐心和细心的工作，尤其是为了减少痛苦，必须减少采血量，多次采血就得用留置针，还必须需要特别有经验的高年资护士进行操作；即使采样量少，一些常规检验也必须动用气相液相色谱仪等微量检验设备；还必须全天候接受陪同家长的各种质询总之，儿童药物临床试验比起成人来，需要花费数倍的精力。而一旦发生不良反应，面对的将是比成人更为严重的后果。记者在某三甲医院儿科与位儿童呼吸科医生交谈后发现，这几位医生对参与儿童药物临床研究也很消极。一位医生认为，临床医生参与药物临床试验，必须同时扮演医生和科研人员两个角色，这就带来一系列问题。首先就是医生和科研人员角色存在矛盾。医生是以治愈疾病为目的，但科研人员则不是，只是将治疗行为当成观察的手段而已，同时由于安慰剂的使用，即便自己并不知情，在实质上也没有为患儿进行有效治疗。其次是精力分配问题，医生临床诊疗工作负担很重，在此基础上进行患者观察、采血取样的工作，实属额外负担。更劳神费心的是，还必须承担与患儿和家属进行沟通解释、知情同意方面的工作。这种沟通非常困难，需要太多精力， 自身难以承受。第三是建议患儿家长参与临床试验，有可能影响医患关系。一次一位家长因为医生建议他的孩子参与药物临床试验，便认为医生想拿孩子当试验品， 差点大打出手。还有一些权威专家，领到临床试验任务后会感觉被强迫使用某种自己并不习惯，甚至并不认同的治疗方法，这让他们难以接受。积极寻求解决之道 近年来，儿童药物临床试验在国内十分受重视，药物临床试验质量管理规范(GCP)明确提出：“儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意”等内容，在一定程度推动了儿童药物临床试验的发展。截至2012年5月7日，获 得国家药物临床试验资格认定的含儿科专业的药物临床试验机构共58家，已可承接儿科领域所有亚专业药物临床试验。北京韩美药品有限公司相关负责人指出，我国儿童药物临床试验伤害补偿机制亟待建立。以保险为例，目前国内仅有一家保险公司承接药物临床试验相关险种，对涉及儿童的更是慎重，轻易不会承接。我国也没有风险基金之类的机制，临床试验的风险几乎全部由研发企业承担，令不少企业对儿童药物临床试验望而却步。他建议，我国应尽快建立药物 临床试验伤害补偿机制，可通过保险、公共基金等形式，分担企业在儿童药物临床试验中所担的风险。北京儿童医院临床试验机构负责人建议， 在解决问题的同时，应促进儿童药物临床研究整体水平的提高。加强学术交流，定期举办学习班、学术会议、国际交流，鼓励儿科医生参与药学和药理学培训，儿科药师参与合理用药咨询，儿科医师和药师联合科研协作；成立儿科临床药理学的专业学术团体，建立学术交流的平台，协助政府相关部门起草儿童药物临床试验的要 、内容、观察指标及临床评价原则，发布相关指南；同时承担对从事新药临床研究的医生进行临床药理知识培训的任务，从而促进儿童药物临床研究整体水平的提高。另一位药物临床试验机构负责人建议，在目前企业缺乏积极性的情况下，政府可在儿童药物临床试验中暂时扮演主导角色。一方面可强制制药企业对申请注册的部分新药进行儿童临床试验，另一方面也应出台鼓励研发儿童药物的优惠政策。例如儿童临床试验及新药注册的优先审批权、