标准的条款choosecertainty add value课件

WCC20 2 29 过程确认 ChooseCertainty AddValue WCC20 2 29 引言 医疗器械的两大原则 安全 有效国外发展水平 管理体系 风险管理体系 RMS 组织结构 首席风险官 ChiefRiskOffice CRO 中国企业的现状 WCC20 2 29 5 4Riskcontrolmeasuresandevaluation 某公司的风险管理报告 微生物增值曲线 Bacteriacangrowoutsidethebodyinmoistconditions Theycandivideinto2every2 30minutesundertherightconditions Onebacteriumcangiverisetodiseasessuchasboils septicwounds urinaryinfections pneumonia 0d1d2d3d4d5d6d7d8d 微生物倍增 问题 尽管执行了灭菌过程确认 但是依然存在灭菌失效的可能 原因何在 对于计划开发高端产品 高风险 的医疗器械企业 究竟应该如何应该如何开展风险管理 WCC20 2 29 ChooseCertainty AddValue RISKMANAGEMENT BasedonISO14971 2007 WCC20 2 29 Content内容 PartAintroductionofISO14971 2007介绍新标准InterprettheClausesofISO14971 2007解释标准的条款PartBexampleofvesselstentRM实例 血管支架的风险管理 内容包括 1 风险管理计划 2 危害分析法PHA 3 失效模式和效应分析FMEA WCC20 2 29 PartAintroductionofISO14971 2007 WCC20 2 29 thebestwaytominimizerisk 控制风险的最好途径是plyingwithISO14971 2007 theinternationalstandardindeviceriskmanagement 符合ISO14971 2007标准的规定2 developingasolidriskmanagementplanandperformingit 制定详细的风险管理计划并有效执行objectiveofriskmanagement 风险管理的目标NOTtoeliminateallrisk 不是消除所有的风险Butrathertoreducerisktoanacceptablelevelwhilemaintainingfeasibilityandfunctionality 而是在保证器械功能的基础上将风险控制在合理的水平 NoMDisentirelyfreeofrisk 风险无处不在 WCC20 2 29 ISO14971风险管理的国际标准 ISO14971 2007Published2007 03 012007 03 01正式推出第二版ThesecondeditionoftheriskmanagementstandardformedicaldevicesprovideabettermodelforimplementingariskmanagementsystembetteralignswiththerequirementsofISO13485 2003 WCC20 2 29 StructureoftheISO14971标准的结构 Scope范围Termsanddefinitions术语和定义Generalrequirements一般要求Riskanalysis风险分析Riskevaluation风险评价Riskcontrol风险控制Evaluationofoverallresidualriskacceptability剩余风险评价Riskmanagementreport风险管理报告Productionandpost productioninformation生产 上市后信息AnnexA J Methodsofriskmanagement 附录A J WCC20 2 29 1Scope范围 ISO14971 2007specifiesaprocess procedure foramanufacturertoidentifythehazardsassociatedwithmedicaldevices toestimateandevaluatetheassociatedrisks tocontroltheserisks andtomonitortheeffectivenessofthecontrols 新标准为医疗器械制造商规定了风险管理的全过程 TherequirementsofthisInternationalStandardareapplicabletoallstagesofthelife cycleofamedicaldevice 本标准的要求适用于医疗器械寿命周期的所有阶段 WCC20 2 29 2Termsanddefinitions术语和定义 Harm损害physicalinjuryordamagetothehealthofpeople ordamagetopropertyortheenvironmenthazard危害potentialsourceofharmRisk风险combinationoftheprobabilityofoccurrenceofharmandtheseverityofthatharmriskanalysis风险分析systematicuseofavailableinformationtoidentifyhazardsandtoestimatetherisk WCC20 2 29 Termsanddefinitions术语和定义 riskestimation风险估计processusedtoassignvaluestotheprobabilityofoccurrenceofharmandtheseverityofthatharmriskevaluation风险评价processofcomparingtheestimatedriskagainstgivenriskcriteriatodeterminetheacceptabilityoftheriskriskassessment风险评定overallprocesscomprisingariskanalysisandariskevaluationriskmanagement风险管理systematicapplicationofmanagementpolicies proceduresandpracticestothetasksofanalysing evaluating controllingandmonitoringrisk WCC20 2 29 3Generalrequirements一般要求 Riskmanagementprocess风险管理过程Managementresponsibilities管理职责Qualificationofpersonnel人员资质Riskmanagementplan风险管理计划Riskmanagementfile moredocumentationshallbemaintainedintheriskmanagementfile 风险管理文件 WCC20 2 29 3 1Riskmanagementprocess风险管理过程 WCC20 2 29 3 2Managementresponsibilities管理职责 3 2themanufacturershall 制造商应该a defineanddocumentthepolicyfordeterminingcriteriaforriskacceptability 定义风险可接受标准的方针b ensuretheprovisionofadequateresources 提供足够的资源c ensuretheassignmentofqualifiedpersonnelforriskmanagement 确保从事风险管理人员具有相应的资质d reviewthesuitabilityoftheriskmanagementprocessatplannedintervalstoensurecontinuingeffectivenessoftheRMprocess 按策划的时间进行风险管理有效性的评审documentedandrecordedintheriskmanagementfile 保留相关记录 WCC20 2 29 3 3Qualificationofpersonnel人员资质 Personsperformingriskmanagementtasksshallhavetheknowledgeandexperienceappropriatetothetasksassignedtothem Theseshallinclude whereappropriate knowledgeandexperienceoftheparticularmedicaldeviceanditsuse thetechnologiesinvolvedorriskmanagementtechniques 应该确保执行风险管理的人员具有相应的知识和经验 包括特定器械本身的知识和经验 器械的使用和相应的风险管理技术 Recordsoftheappropriatequalificationsshallbemaintained 保留有关的记录 WCC20 2 29 Qualificationofpersonnel人员资质 Whenyouperformriskmanagement youshouldknow 相关人员应该了解howthemedicaldeviceisconstructed 器械的结构howthemedicaldeviceworks 器械的工作原理howthemedicaldeviceisproduced 器械的生产过程howthemedicaldeviceisactuallyused 器械的使用方法howtoapplytheriskmanagementprocess 风险管理的知识 例 临床风险 PTCA 医生的 惰性 球囊排空 支架检查 多次扩张 名义扩张压力 爆破压力 RBP 如果MP 3atm RBP 医生有可能在RBP下扩张球囊 导致球囊暴破 球囊暴破 血管撕裂 心包填塞 猝死RBP调节 1 球囊材料选择 2 球囊成型工艺 壁厚 热处理 例 临床风险 Catheter包装设计 PTCA导管取出过程 衬丝尾部突出 从盘管中抽出时导管打折 三腔软管的内管变形 造影液回抽困难 延长手术时间产品包装更改RMteam应该具有临床知识 WCC20 2 29 3 4Riskmanagementplan风险管理计划 themanufacturershallplanriskmanagementactivitiesanddocumentariskmanagementplan制造商应该对风险管理活动进行策划 并形成文件Thisplanshallincludeatleastthefollowing 计划应该包括 a thescopeoftheplannedRMactivities identifyinganddescribingthemedicaldeviceandthelife cyclephases风险管理的范围 器械的描述和产品的生命周期b assignmentofresponsibilitiesandauthorities 职责和权限的定义c requirementsforreviewofriskmanagementactivities 评审要求d criteriaforriskacceptability风险接受标准e verificationactivities 验证活动f activitiesrelatedtocollectionandreviewofrelevantproductionandpost productioninformation 同类产品信息和上市后的信息收集和评审changesoftheplanshallberecorded 计划的更改应该记录 WCC20 2 29 Riskmanagementplan风险管理计划 Whyariskmanagementplanisrequired 为什么需要对风险管理进行策划 anorganizedapproachisessentialforgoodriskmanagement 计划为风险管理活动提供系统的方法theplanprovidestheroadmapforriskmanagement 计划为风险管理活动提供指南theplanencouragesobjectivityandhelpspreventessentialelementsbeingforgotten 计划明确管理的目标 防止遗忘重要的内容 WCC20 2 29 3 5Riskmanagementfile风险管理文档 Inadditiontotherequirementsofotherclausesofthisstandard theriskmanagementfileshallprovidetraceabilityforeachidentifiedhazardto 除本标准的其他要求外 风险管理文件应该对每个识别的危害提供如下的追溯信息 theriskanalysis 风险分析theriskevaluation 风险评价theimplementationandverificationoftheriskcontrolmeasures 风险控制措施的执行与验证theassessmentoftheacceptabilityofanyresidualrisk s 剩余风险的可接受性评估Allshouldbedocumented需要记录以上活动 风险管理文档 应包含那些内容 应该如何来组织 RM计划各阶段的RM报告设计验证文件 DFMEA 过程确认文件 PFMEA 质量数据分析结果顾客反馈文件CAPA文件设计更改控制文件文件组织方式 索引和清单 WCC20 2 29 4Riskanalysis风险分析 4 1Riskanalysisprocess风险分析过程Intendeduseandidentificationofcharacteristicsrelatedtothesafetyofthemedicaldevice AnnexC 识别器械的预期用途和安全特性Identificationofhazards E 2 识别潜在的危害Estimationoftheriskforeachhazardoussituation E 4 评估每种危害情况的风险AnnexDMethodsofriskestimation 附录D给出了风险估计方法riskanalysistechniquesinAnnexG AnnexHforIVD toxicologicalhazardsAnnexI 附录D给出了风险分析工具 WCC20 2 29 4 1Intendeduseandsafetycharacteristics Fortheparticularmedicaldevicebeingconsidered themanufacturershalldescribetheintendeduse intendedpurposeandreasonablyforeseeablemisuse Themanufacturershalllistallthosequalitativeandquantitativecharacteristicsthatcouldaffectthesafetyofthemedicaldeviceand whereappropriate theirdefinedlimits 对于特定的器械 制造商应该描述预期的用途和合理可预见的误用 如射频消融导管的电源 应该列出可能影响安全特性的定性或定量的特征 Therecordsshallbemaintained要保留相关的记录 WCC20 2 29 Identifyingintendeduse识别预期用途 whatisthedeviceusedfor 器械用来干什么 whousesthedevice 谁来使用 medicalstaff nursingstaff patient cleaningstaffetc knowledge physicalabilities cultureetc whereisitused 在哪儿使用 hospital athome outsideetc whenisitused 什么时候用 time howoftenetc howisitused 如何使用 interface incombinationwithwhatetc 是否有人机接口和连接如何保证充分识别 WCC20 2 29 Whotoidentify 如何识别安全特征 通过回答附录C中的问题来识别器械的安全特性 Byanswering34questionsinannexCsuchas 附录C中的问题 如 Whatistheintendeduseandhowisthemedicaldevicetobeused 器械的预期用途 如何使用 Isthemedicaldeviceintendedtobeimplanted 是否需要植入 Isthemedicaldeviceintendedtobeincontactwiththepatientorotherpersons 是否与人体接触Whatmaterialsorcomponentsareutilizedinthemedicaldeviceorareusedwith orareincontactwith themedicaldevice 使用了什么材料Isenergydeliveredtoorextractedfromthepatient 是否有能量交换Aresubstancesdeliveredtoorextractedfromthepatient 是否有物质交换 forparticularmedicaldevice additionalquestionscanbeapplied对于特定的器械 可以考虑其他的问题 相关标准 WCC20 2 29 4 3Identificationofhazards危害识别 Themanufacturershallcompiledocumentationofknownorforeseeablehazardsassociatedwiththemedicaldeviceinbothnormalandfaultconditions 制造商应描述在正常和故障两种条件下与医疗器械有关的已知或可预见的危害 事先已认知的危害应加以识别 如 清洁剂残留引入动物源 AO 成分金属骨板的晶粒度超标可吸收缝线的包装阻隔性差 发生水解recordsshallbetakenfortraceability在风险管理文档中记录上述活动 WCC20 2 29 Howtofindthehazards 如何识别危害 Sourcestofindhazard识别危害的资料包括 1 Standards相关标准 如ISO10555 1对导管的断裂力有详细规定2 Existingriskanalysesofsimilarproducts类似产品的风险分析3 Interviewswiththedesignengineers从设计工程师处获得信息4 Interviewswithusersofsimilarproducts从器械的使用者处获得信息5 Experienceofthesalespeople销售人员的经验6 BrainstorminginRiskAssessmentteam风险管理团队的头脑风暴活动7 AnalysisofgovernmentIncidentReports分析政府的事故报告8 Examinationofexistingriskmitigationmeasures 检验风险控制措施9 Informationfromthefieldforsimilarproducts plaints incidents相似产品的信息 如顾客抱怨 事故等 WCC20 2 29 Identificationofhazards危害识别 AnnexE Examplesofhazards附录E中的危害举例 例 他山之石 著名的支架招回事件 球囊导管组装过程 前后部连接 点胶过程 胶水过多 形成活塞效应 扩张时 压力泵 9atm正压 球囊充盈 造影液回抽 1atm负压 不能回抽 持续阻断血管 心肌缺血 心梗 死亡 了解器械的工作原理和临床使用 分析同类产品的事故原因 针对性采取措施 防止自己器械发生类似事故点胶激光焊接 例 采购过程中的风险 例 齐二药事件 肝素纳事件DMR文件中是否规定 原材料清单合格供方清单采购质量标准检验规程抽样方法 WCC20 2 29 4 4Estimatingtheresult评估危害的后果 whatharmcanresultfromhazards 危害能导致什么伤害 例 评估危害的结果 封堵器NiTi丝编制丝材表面缺陷损伤 电化学腐蚀 断裂 房颤 死亡表面缺陷 原材料 原材料进货检验加工过程中损伤 过程检验 成品检验2 能量危害 UV灯消毒 光老化 化学 可吸收缝线降解药物降解球囊耐压降低生产过程中的产品防护 WCC20 2 29 Whatistherisk 风险的概念 风险 损害的严重程度和发生概率的结合 WCC20 2 29 Relationshipofrisk harmandhazard 危害 危害处境和风险的关系 注射器中进入了昆虫的可能性P1 0 0001使用时护士未发现注射器中有昆虫的可能性P2 0 00001护士使用有昆虫的注射器进行注射的可能性P P1xP2 0 000000001十亿分子一 WCC20 2 29 Probabilityofharm损害的可能性 Probability根据贵公司的产品属性来确定日产500万支注射器的企业和年产1万套起搏器的企业对 Probability 的定义是不同的 WCC20 2 29 Howtoquantify qualifyprobability 以下方法可以用于伤害发生概率的定量或定性 useofrelevanthistoricaldata使用相关的历史数据predictionofprobabilitiesusinganalyticalorsimulation用数学模拟和数据分析来预测可能性techniques oftenverycomplex 技术文件useofexpertjudgment专家的判断请记住 贵公司的产品属性 WCC20 2 29 Severityofharm伤害的严重性 Severity应考虑贵公司的风险可接受方针 如带X ray纱布球显影性差即可定义为灾难性 尽管不会导致死亡 WCC20 2 29 4 4riskestimation风险估计 Qualitative Quantitativeriskestimation WCC20 2 29 5Riskevaluation风险评价 Foreachidentifiedhazardoussituation themanufacturershalldecide usingthecriteriadefinedintheriskmanagementplan whetherornottheestimatedriskissolowthatriskreductionneednotbepursued 对每一种危害情况 制造商应该根据风险管理计划中的接受标准 判定风险是否需要控制 Recordsshallbetaken 保留相关的记录 WCC20 2 29 5Riskevaluation acceptableornot decidebasedonthecriteriadefinedintheriskmanagementplan WCC20 2 29 5Riskevaluation风险评价 Takeintoaccountof As low as reasonably practicable approach新标准在附录D中保留了合理可接受 ALARP 准则 WCC20 2 29 riskanalysistechniques风险分析技术 PreliminaryHazardAnalysis PHA 基本危害分析 ToptoDownFaultTreeAnalysis FTA 故障树分析 ToptoDownFailureModeandEffectsAnalysis FMEA 故障模式和效应分析Forcomplexdevicesystem FMEAisveryusefulindesigning DFMEA andproductcontrolling PFMEA DowntoTopHazardandOperabilityStudy HAZOP 危害及可操作性分析HazardAnalysisandCriticalControlPoint HACCP 危害分析和关键控制点 附录G中提到的一些风险分析技术 WCC20 2 29 6Riskcontrol风险控制 6 1Riskreduction降低风险Whenriskreductionisrequired themanufacturershalltakemeasuretocontroltherisksothattheresidualriskisjudgedacceptable 6 2Riskcontroloptionanalysis风险控制方法分析Themanufacturershallidentifyriskcontrolmeasurethatareappropriateforreducingtherisktoanacceptablelevel Oneormoreofthefollowingshallbeusedinthepriorityorderlisted a inherentsafetybydesign 安全设计 如单向接头b protectivemeasuresinthemedicaldeviceitselforinthemanufacturingprocess 器械自身具有的保护措施 如报警系统c informationforsafety 安全信息 警告 WCC20 2 29 inherentsafetybydesign安全设计 产品质量是检验出来的吗 产品质量是生产出来的吗 产品质量是设计出来的吗 更进一步 产品质量是策划出来的吗 例 设计时使用成熟的医用材料确保医疗器械生物相容性 自毁式注射器安全结构设计防止重复使用 WCC20 2 29 Optionanalysis控制措施的选择 Youcanreducetheriskby 可以通过控制如下措施firstchoice inherentsafetybydesign首先选择安全的设计secondchoice protectivemeasuresinthemedicaldeviceitselforinthemanufacturingprocess其次选择器械的保护措施thirdchoice informationforsafety最后选择安全信息的公告注 多管齐下更好 WCC20 2 29 6 3Implementationofriskcontrolmeasure Themanufacturershallimplementtheriskcontrolmeasureselected Themeasureusedtocontroltherisksshallberecordedintheriskmanagementfile 制造商应实施所选择的风险控制措施 用于控制风险的措施应记入风险管理文档1 Implementationoftheriskcontrolmeasuresshallbeverified Thisverificationshallalsoberecordedintheriskmanagementfile 风险控制措施的实施应予以证实 证据应记入风险管理文档 2 Theeffectivenessoftheriskcontrolmeasuresshallbeverifiedandtheresultsoftheverificationshallberecordedintheriskmanagementfile 风险控制措施的有效性应得到验证 并且 验证结果应记入风险管理文档 WCC20 2 29 examplesofriskcontrolmeasures riskcontrolmeasures风险控制措施实例 WCC20 2 29 checkingtheeffectiveness检验风险控制效果 Theeffectivenessshallbeverifiedbycomparingtherisksbeforeandaftertheriskcontrolmeasurestaken 比较控制前后的风险等级 WCC20 2 29 6 4Residualriskevaluation剩余风险评估 Anyresidualriskthatremainsaftertheriskcontrolmeasureareappliedshallbeevaluatedusingthecriteriadefinedintheriskmanagementplan Theresultsofthisevaluationshallberecordedintheriskmanagementfile 在采取风险控制措施后遗留的任何剩余风险 都应使用风险管理计划中规定的准则进行评价 评价结果应记入风险管理文档 Iftheresidualriskdoesnotmeetthesecriteria furtherriskcontrolmeasuresshallbeapplied 如果剩余风险不符合接受准则要求 应采取进一步的风险控制措施Iftheresidualriskisacceptable theinformationtoexplaintheresidualriskshallberecord 如果剩余风险被认为是可接受的 则所有为说明一个或多个剩余风险所需要的相关信息应保留记录 WCC20 2 29 6 4Residualriskevaluation剩余风险分析 residualriskshallbeevaluatedusingthecriteriadefinedintheriskmanagementplan R1needtobereduced 根据风险管理计划中的接受标准 下面的R1需要进一步控制 WCC20 2 29 6 5Risk benefitanalysis风险 受益分析 Risk benefitanalysisisnotforallrisks ifafterapplyingthesemeasures theriskisstillnotjudgedacceptable arisk benefitanalysisisneeded 当采取风险控制措施后风险仍不接受 应该执行风险 受益分析gatherevidencebyreviewdataandliteraturetodetermineifbenefitsoutweightheresidualrisk 制造商应收集和评审有关预期用途 预期目的的医疗受益的资料和文献 确定受益是否超过剩余风险Ifevidencedoesnotsupporttheconclusionthatthemedicalbenefitsoutweightheresidualrisk thentheriskremainsunacceptable 如果风险大于受益 则风险不能接受Forrisksthataredemonstratedtobeoutweighedbythebenefits themanufacturershalldecidewhichinformationforsafetyisnecessarytodisclosetheresidualrisk如果受益大于风险 则告知有关剩余风险的安全信息Theresultsofthisevaluationshallberecorded评价结果应记入风险管理文档中 WCC20 2 29 HowtodoRisk benefitanalysis 风险 受益分析 附录D给出了如何进行风险 受益分析 1 Benefitestimation受益分析theperformanceexpectedduringclinicaluse theclinicaloutcomeexpectedfromthatperformance factorsrelevanttotherisksandbenefitsofothertreatmentoptions 2 Criteriaforrisk benefitjudgments风险 受益判断标准standardsforspecificproductsandclinicalinvestigation如FDA临床指南3 Risk benefitcomparison风险 受益比较literatureresource comparisontoothermarketedproductsclinicaltestinglabellingadequateinformationadditionalregulatoryrequirementsforHigh risk high benefitdevices4 Examplesofrisk benefitdecisions 风险 收益分析实例X rays harmanddiagnosevalue WCC20 2 29 6 6Risksfromriskcontrolmeasures其他危害 Theeffectsoftheriskcontrolmeasuresshallbereviewedwithregardto 评审风险控制措施的效果时应该考虑 introductionofnewhazardsorhazardoussituations新的危害whethertheestimatedrisksforpreviouslyidentifiedhazardoussituationsareaffectedbyintroductionoftheriskcontrolmeasures执行风险控制措施后 以前估计的风险是否已经变化Anyneworincreasedrisksshallbemanaged任何新的或增加的风险应加以管理Recordthereviewresultsintheriskmanagementfile 在风险管理文件中记录评审的结果 例 措施产生的风险1 防支架脱载提高预装压力支架挤压球囊 1 球囊泄漏 导致不能扩张 2 内管塌陷 抱紧导丝 造影液不能回抽 3 损伤涂层 扩张时脱落 形成栓塞 4 措施产生的风险2 支架支撑力改善增加支架杆宽产品性能设计应是综合平衡的结果 而不是片面追求某项性能的最大化 1 支撑力增加 2 柔顺性下降 系统穿越性能下降 3 预装性能下降 球囊耐压性能下降 4 支架回弹增加 抗脱载力下降 5 支架金属表面积增加 导致再狭窄 WCC20 2 29 6 7Completenessofriskcontrol完成风险控制 Themanufacturershallensurethattheriskfromallidentifiedhazardoussituationshavebeenconsideredandcontroltoaacc