乙肝基础知识代表课件

乙肝基础知识 肝脏 位置和形态 功能 邻近脏器 分泌胆汁调节新陈代谢解毒等 心脏肺胃肾 什么是乙型肝炎 乙肝 乙型肝炎 是由乙型肝炎病毒 HBV hepatitisBvirus 侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病 什么是慢性乙肝 急性感染后超过6个月 HBV仍未被清除 转变为慢性乙肝 HBsAg持续阳性6个月以上HBV DNA高于105拷贝 毫升ALT持续升高或反复升高慢性乙肝的特点为 一般没有明显症状HBV仍在不断复制肝脏仍在不断受损 什么是乙肝病毒携带者 本人没有感到不适是潜在的感染源 乙肝病毒的传播途径 血液传播 性传播 母婴垂直传播 医源性传播 乙肝病毒 乙型肝炎病毒简称乙肝病毒 是一种DNA病毒 属于嗜肝DNA病毒科 hepadnavividae 根据目前所知 HBV就只对人和猩猩有易感性 引发乙型病毒性肝炎疾病 乙肝病毒有两层保护结构 存活能力很强 乙肝病毒的结构 乙肝病毒存活 100 直接煮沸2min121 高压20min160 干烤1h0 1 高锰酸钾2 5min 1 4000福尔马林37 72h 2 戊二醛10min 0 5 过氧乙酸 3 漂白粉溶液 5 次氯酸钠和环氧乙烷等处理均可完全灭活HBV 在中国 乙肝为十大传染病 之首 约有57 6 的人过去曾经或现在正受到乙肝病毒的感染目前约有1 3亿人携带乙肝病毒目前慢性乙肝患者超过3000万目前山东省的慢性乙肝患者超过200万 南沙群岛 乙肝病毒对人体的损害 慢性肝损伤 肝硬化 基因改变 肝细胞癌 通常在15 30年后 约有10 20 的乙肝病毒感染病人发展为肝细胞癌 丙肝病毒 死亡 失代偿肝硬化 乙肝病毒在肝细胞内繁殖 肝脏受损 机体的免疫反应 乙肝的致病机理 抑制病毒 损伤肝细胞 1 乙肝病毒复制过程第一步 黏附 病毒进入人体 依靠外膜 表面抗原 黏附在肝细胞上 脱掉外膜 病毒钻进肝细胞内 2 乙肝病毒复制过程第二步 脱壳 病毒在肝细胞内脱掉 核壳 核心抗原和e抗原 暴露出最核心部分 HBVDNA 3 乙肝病毒复制过程第三步 入核 HBVDNA从肝细胞浆内进入肝细胞核 在多聚酶的作用下形成 共价闭合环状脱氧核糖核酸 HBVcccDNA 藏匿咋肝细胞核内 4 乙肝病毒复制过程第四步 转录 HBV在这一阶段为以cccDNA为 模子 象录音带似的把HBVcccDNA上的所有信息都转录到 信息核糖酸 mRNA 上 5 乙肝病毒复制过程第五步 翻译 就是制造病毒蛋白6 乙肝病毒复制过程第六步 逆转录7 乙肝病毒复制过程第七步 组装从第五步到第六步的复制看来 HBV的所有零件均已制作完毕 到了第七步也就简单 一个复制周期不到48小时 复制出的下一代HBV或侵入至另外的健康的肝细胞 或释放到血液中去 在人们抽血化验时也就被检测到了 乙肝的致病机理 乙肝的检查项目有哪些 一 特异血清病原学检查 两对半 二 肝功检查三 影像学检查四 乙肝病毒DNA检查五 肝穿刺检查 乙肝五项检查 两对半 HBsAg 乙肝表面抗原 抗 HBs 乙肝表面抗体 HBeAg 乙肝e抗原 抗 HBe 乙肝e抗体 抗 HBc 乙肝核心抗体 大三阳 为阳性 小三阳 为阳性 肝功检查 美国消化协会乙肝治疗规范 持续的HBVDNA抑制 组织学改善和ALT正常化 防止肝病进展为肝硬化 肝衰竭或肝癌 减少死亡或肝移植 首要治疗目标 最终的治疗目标 长期治疗 KeeffeE etal ClinGastroenterolHepatol 2008 6 1315 41 慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世 IFN被批准CHB治疗1 1992 1998 LVD2 2003 2005 2007 2008 PegIFN5 ADV3 ETV6 LdT9 TDF10 核准上市的首年1 ZoulimF etal JHepatol2008 48 Suppl 1 S2 S19 2 GSK Zeffix lamivudine EUSPC Feb2007 3 Gilead Hepsera adefovir EUSPC 2008 4 LiawYF etal NEnglJMed2004 351 1521 1531 5Roche Pegasys pegylatedinterferonalfa 2a EUSPC Jun2007 6 BMS Baraclude entecavir SPC Jan2008 7 ChenCJ etal JAMA2006 295 65 73 8 IloejeU etal Gastroenterology2006 130 678 686 9 Novartis Sebivo telbivudine EUSPC Feb2007 10 Gilead Viread tenofovir EUSPC Feb2007 2010 国产恩替卡韦 国产阿德福韦 什么是乙肝病毒耐药 乙肝病毒是以遗传物质 乙肝病毒DNA为基础不断进行复制 繁衍的 乙肝病毒耐药是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒 HBV 的结构发生了改变 原本对它有效的药物失去了作用 从而导致药物的治疗效果下降 疾病反弹 恩替卡韦具有高耐药基因屏障 野生株病毒 阿德福韦 耐药病毒 拉米夫定 耐药病毒 替比夫定耐药病毒 阿德福韦1 4 6年累积耐药率1 2 1 LocarniniS etal JHepatol 2006 44 422 31 2 Zeffix lamivudine SmPC February2008 3 Sebivo telbivudine SmPC June2007 4 Hepsera adefovir SmPC October2007 5 Baraclude entecavir SmPC February2009 6 LokAS etal Hepatology2007 46 254 65 7 VilletS etal JHepatol2007 46 531 8 恩替卡韦耐药株 常见核苷类药物疗效比较 三大品种全球市场发展趋势 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 2005 2006 2007 0 12 0 83 2 75 2 02 1 56 2006 2007 2 61 2005 恩替卡韦 拉米夫定 施贵宝2007 2008年度报告 葛兰素史克2007年度报告Gilead公司2008年第四季度及全年财务报告 7 0 3 02 3 41 阿德福韦 2008 2007 亿美元 5 41 2008 和定 恩替卡韦胶囊简介 和定 产品特点 慢性乙肝患者抗病毒初治首选药物乙肝肝硬化患者的长期抗病毒首选药物长期接受肿瘤化疗或免疫治疗的乙肝患者抗病毒首选用药高度特异性 超强的抗病毒能力极低的耐药发生率 六年仅1 2 全面作用于乙肝病毒复制的启动 逆转录和DNA正链合成国产恩替卡韦 同效更经济 认识和定 分子式 C12H15N5O3 H2