药物分析的基础知识.ppt

1 WWW 广东药师网 2 第一章 药物分析的基础知识 3 药品 指用于预防 治疗 诊断人的疾病 有目的地调节人的生理机能并规定有适应症 用法和用量的物质 包括药材 中药饮片 中成药 化学原料及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清制品和诊断药品等 药品管理法 第一百零二条 药品是一种特殊商品 4 药品管理法 第三十二条规定 药品必须符合国家药品标准 5 药品管理法 第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验 不符合国家药品标准或者不按照省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的 不得出厂 6 第一节药品的质量标准 一 药品的质量标准及其制订的原则 一 药品的质量标准 1 法定药品质量标准 7 国家药品监督管理局药品标准 中华人民共和国药典 国家药品标准 法定药品质量标准 中国药典 局颁标准 8 是药品生产 经营 使用 检验和监督管理部门共同遵循的法定依据 是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定 药品质量标准 具有法律效应 9 1 地方药品标准 2 临床试验用药品标准 3 暂行或试行药品标准 4 药厂内部标准 5 医院自制药品标准 2 其他药品质量标准 10 1 坚持质量第一 二 药品质量标准制订原则 安全 有效 2 有针对性 注意各个环节 3 方法先进 准确 灵敏 简便 快速 4 限度规定要恰当 11 二 药品质量标准的主要内容 名称性状鉴别检查含量测定类别贮藏 12 一 名称 化学名 英文名 汉语拼音名 中文名 科学 明确 简短 中国药品通用名称 CADN 国际非专利药品名 INN 中药材中文名 汉语拼音名 拉丁名 中药制剂中文名 汉语拼音名 13 中文名应尽量与英文名对应 音译 Morphine吗啡 Chloroquinum氯喹 音意合译 意译 Adrenalin肾上腺素 14 Cefalexin头孢氨苄Cefoperazone头孢哌酮Cefradine头孢拉定 结构相似 药理作用相同的药物 采用统一词干以示区别 头孢菌素类cef 头孢 15 尽量避免采用以下方式命名 药理学 解剖学 生理学 病理学 治疗学 代号 数字 16 二 性状 相对密度 馏程 熔点 凝点 比旋度 折光率 黏度 酸值 皂化值 羟值 碘值 吸收系数等 真伪纯度 3 物理常数 2 溶解度 1 外观 嗅 味 17 溶质1g ml 溶剂体积 ml 极易溶解 1易溶1 10溶解10 30略溶30 100微溶100 1000极微溶解1000 10000几乎不溶或不溶10000ml中不能完全溶解 18 三 鉴别 判断已知物的真伪 3 生物学法 2 物理化学法 1 化学法 颜色 衍生物mp UV IRTLC HPLC 微生物 动物 常见鉴别反应收载在 中国药典 附录 常见金属离子 酸根 官能团 一般鉴别试验 19 化学鉴别法操作简便 快速 实验成本低 应用广 但专属性比仪器分析法差 20 UV法 对照品对照对照图谱规定吸收波长规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收度比值 21 紫外光谱法操作简便 快速 但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收 波长范围较窄 光谱较简单 平坦 曲线形状的变化不大 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法 紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质 22 IR法 ChP要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱 与 药品红外光谱集 中的相应标准图谱对比 如果峰位 峰形 相对强度都一致时 即为同一种药物 23 红外光谱法是有机药物分子的振动 转动光谱 分子中每个基团一般都有相应的吸收峰 且特征性强 药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点 具有专属性强 准确度高的特点 是验证已知药物的有效方法 24 色谱法 利用不同物质在不同色谱条件下 具有不同的色谱行为 Rf或tR 进行鉴别 25 薄层色谱法具有专属性强 操作简便 实验成本低等优点 在鉴别试验中 薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法 26 四 检查 1 有效性2 均一性3 纯度要求4 安全性 检查药物纯度 27 1 有效性与药物疗效有关 在其它测定项目中不能进行控制的项目 1 影响个别药物生物利用度条目 粒度细度 晶型 异构体 28 2 有反映主要质量指标的条目 制酸力 稳定度 3 有控制物理性能的条目 黏度 吸着力 平均分子量 4 类似于含量测定的条目 含氟量 乙炔基 含氮量 29 2 均一性含量均匀度溶出度或释放度重量差异 3 纯度要求 杂质检查 30 4 安全性热源检查细菌内毒素检查异常毒性检查降压物质检查过敏性物质无菌检查 主要用于抗生素和生化药品的质量控制 31 五 含量测定 化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法 检查药物纯度 32 用化学或仪器法测定 以 表示 重量法容量法 UV Vis FR AAS IR GC TLC HPLC 原料药 精密度高准确度好 灵敏度高专属性好 1 含量测定 制剂 中成药 33 2 效价测定 用生物学方法或酶化学方法测定 以效价 IU 表示 微生物检定法生物检定法 与临床效果相关性好灵敏度高 专属性好 常用于抗生素类 生化药物和生物制品的测定 34 七 类别 八 贮藏药品包装和贮存的基本要求 35 95 126 中国药典收载药品质量标准的检查项下包括A 外观的检查B 安全性的检查C 纯度的检查D 有效性的检查E 物理常数的检查 36 95 132 药典中常采用生物测定法测定含量的药物是A 维生素类药B 生物碱类药C 抗生素类药D 生物化学品类药E 甾体激素类药 37 96 111 115 A 应该测定片剂中的主药B 应该测定降解物C A和B均应测D A和B均不测111 含量测定112 稳定性考查113 杂质检查114 干燥失重115 溶出度测定 A C B D A 38 98 132 紫外分光光度法鉴别药物 常用的测定参数有A maxB max处的C A 1 A 2D E T 39 99 139 原料药含量测定方法一般考虑采用A 紫外分光光度法B 准确度高的方法C 专属性强的方法D 容量分析法E 高效液相色谱法 40 99m 136 物理常数是指A 熔点B 比旋度C 相对密度D 晶型E 吸收系数 41 01 132 属于法定药品质量标准的有A 中国药典B 局颁标准C 临床试验用药品标准D 药厂内部标准E 医院自制药品标准 42 例1 中国药典 2000年版 二部收载的药物名称包括A 中文名称B 拉丁文C 化学名称D 英文名称E 汉语拼音名称 43 例2 在药典标准中 同时具有鉴别和纯度检查意义的项目是A 熔点B 吸收系数C 色谱法的tRD 比旋度E 氯化物检查 44 例3 我国规定的药品质量标准有A 药检所制订标准B 厂方标准C 局颁标准D 地方标准E 中国药典 45 例4 规范化的化学药品命名法允许A 以数字编号命名B 以发明者命名C 以化学名称命名D 以药效命名E 以译音命名 46 例5 药物的纯度由以下指标说明A 杂质含量B 光谱特征C 理化常数D 性状E 含量 47 例6 中国药典 2000年版 收载的药物名称包括A 汉语拼音名称B 中文名称C 西文名称D 化学名称E 英文名称 48 例7 中国药典 2000年版 规定药物有效性项目包括A 吸着力与平均分子量B 含氟量与粒度检测C 晶型和异构体检查D 制酸力检查E 氯化物检查 49 例8 药物的鉴别试验是证明A 未知药物的真伪B 已知药物的真伪C 已知药物的疗效D 药物的纯度E 药物的稳定性 50 例9 药物的鉴别是为了确认药物的真伪 其方法有A 杂质鉴别B 理化常数鉴别C 色谱鉴别D 光谱鉴别E 化学鉴别 51 例10 药品检验工作中 药品含量或效价测定方法是A 容量分析法B 重量法C 紫外分光光度法D 气相色谱法E 高效液相色谱法 52 第二节药品检验工作的基本程序 一 药品检验工作的基本程序取样检验 性状 鉴别 检查 含量测定 记录和报告 53 一 取样科学性 真实性 代表性 原则均匀 合理取样量 X为样品总件数 当X 300随机取样 当X 300随机取样 当X 3每件取 54 二 检验 性状 鉴别 检查 含量测定 判断一个药物质量是否符合要求 必须从药物的性状 物理常数 鉴别 检查与含量测定全面考虑 55 三 记录与报告真实 完整 简明 具体 1 供试品情况名称 批号 规格 数量 来源 包装 取样日期等 56 2 检验情况检验依据 日期 检验内容 操作步骤 实验现象 测定数据 计算公式 测定结果 检验结论等 57 3 签名盖章原始记录 检验人 复核人 检验报告 检验人 复核人 负责人 单位公章 58 若有写错 只可划线修改并签名 0 1031 3 张杰 2 消耗22 31ml 张杰 0 张杰 59 二 计量仪器认证要求 一 计量器具能直接或间接测出被测对象量值的装置 仪器仪表 量具和用于统一量值的标准物质 60 二 计量检定为评定计量器具的计量性能 确定其是否合格所进行的全部工作 三 计量认证政府计量行政部门对有关技术机构计量检定 测试能力和可靠性进行的考核和证明 61 四 强制检定国家对社会公用的和单位最高级别的计量标准器具及用于贸易结算 安全保护 医疗卫生 环境监测方面的重要计量器具实行强制检定 62 药学方面需行强制检定的计量器具有 天平砝码容量器分光光度计酸度计火焰光度计比色计秤酒精计密度计压力表流量计计量罐定量包装机粉尘测量仪有害气体分析仪水质污染监测仪等 63 95 135 出具 药品检验报告书 必须有A 送检人签字B 部门负责人签字C 复核者签字D 检验者签字E 单位公章 64 99 140 检验报告应有以下内容A 供试品名称B 外观性状C 取样日期D 送检人签章E 复核人签章 65 例1 判断一个药物的质量是否符合要求 必须全面考虑下列哪几项的检验结果A 取样B 检查C 鉴别D 含量测定E 物理常数 66 例2 药品检验工作的基本程序为A 鉴别 检查 写出报告B 检查 鉴别 含量测定 写出报告C 含量测定 检查 写出报告D 取样 含量测定 检查E 取样 鉴别 检查 含量测定 写出报告 67 例3 如取样量按包装件数进行取样的话 样品件数为X时 取样原则为A X 3时 每件取样B X 300时 按件随机取样C X 300时 按件随机取样D X 400时 随机取样E 随机取样 68 例4 取样的基本原则就是A 少量B 多次C 均匀D 合理E 快速 69 例5 进行药品检验时 要从大量样品中取出少量样品 应考虑取样的A 多样性B 真实性C 代表性D 科学性E 可靠性 70 第三节药物分析中的统计学知识 一 误差测量值与真实值之差反映测定结果的准确度误差越小 准确度越高 71 名称定义 偶然误差无固定方向大小 不重复出现 系统误差有固定方向和大小 重复出现 真实值可接近而不可达到的理论值 绝对误差测量值 真实值 有正负和单位 72 误差名称产生原因纠正办法 操作误差操作不规范可作对照试验 仪器误差仪器或容器校正仪器或使不准用固定仪器 试剂误差试剂不纯作空白试验 方法误差分析方法不测定标准品 完善可知误差大小 73 97 82 减少分析测定中偶然误差的方法为A 进行对照试验B 进行空白试验C 进行仪器校准D 进行分析结果校正E 增加平行试验次数 74 例1 消除系统误差的方法为A 做回收试验B 做预试验C 做对照试验D 做空白试验E 校正所用仪器 75 例2 提高测定结果的准确性的方法是A 对照试验B 空白试验C 校正仪器D 增加平行测定次数E 回收试验 76 二 有效数字 一 有效数字定义1 常量分析要达到千分之一的准确度 需保留四位有效数字 只允许最末一位欠准 1 0 3056g 0 0001g 25 10ml 0 01ml 77 2 0在数字前面是定位用的无效数字 其余位置都是有效数字 0 2030g 0 2030g 3 单位改变时 有效数的位数不能变 0 2030g 4 用幂或 表示时 有效位数不能变 1 020g ml 78 5 pH lgK等对数数值 只有小数点后的位数为有效数字 6 首位为8或9的数 多算一位有效数 pH8 02 101 0 99 8 log3 15 79 二 有效数字修约规则 1 四舍六入五成双 0 15015 0 15025 若5后还有数 则5进位 0 15025001 5后无数 0 15024 0 15026 80 2 不能多次修约 3 运算中可多保留一位未经修约的有效数 最后才修约至规定位数 0 123349 0 12334987 0 1233 0 12334 0 1233 81 4 作统计检验时 S值等应多留1 2位数字参加运算 修约标准偏差值或其他表示不确定度时 只要所需位数后面还有数字 不论大小 都进位 S 0 213 82 95 101 105 修约后要求小数点后保留一位A 23 2B 23 3C 23 5D 23 8E 23 9修约前数字为101 23 3421102 23 8621103 23 2500104 23 7500105 23 5404 B E A D C 83 98 101 105 修约后要求小数点后保留二位A 1 24B 1 23C 1 21D 1 22E 1 20修约前数字为101 1 2349102 1 2351103 1 2050104 1 2051105 1 2245 B A E C D 84 99 96 100 修约后要求小数点后保留二位A 22 44B 22 43C 22 42D 22 40E 22 45以下各题修约前的数字各为96 22 444997 22 445198 22 405099 22 4150100 22 4259 A E D C B 85 01 91 95 修约后要求小数点后保留二位A 25 24B 25 23C 25 21D 25 22E 25 2091 25 234992 25 235193 25 205094 25 205195 25 2245 B A E C D 86 01 131 属于系统误差的有A 试剂不纯造成的误差B 操作者判断滴定终点颜色偏深造成的误差C 温度变化造成的误差D 滴定管刻度不准造成的误差E 天平砝码不准造成的误差 87 例1 在滴定分析中 从滴定管上读取的滴定溶液的体积应为A 0 2mlB 8 250mlC 15 8mlD 25 00mlE 20 000ml 88 例2 用25ml移液管移取25ml溶液 应记成A 25mlB 25 0mlC 25 00mlD 25 000mlE 25 1ml 89 三 有效数字运算法则 1 加减法按最少小数位数保留 2 乘除法按最少有效位数保留 90 例1 以下三个数字0 5362 0 0014 0 25之和应为A 0 7876B 0 8C 0 79D 0 788E 0 787 91 三 相关与回归 一 相关两个变量之间有否确定的关系 相关系数 r 表示两个变量之间的线性关系 92 不少情况下 两个变量成比例关系 称样量 消耗滴定液体积供试液浓度 吸收度进样量 色谱峰面积 相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的程度 93 0 r 1 r 0 99表示线性关系好0 95 r 0 99表示一条良好直线0 90 r 0 95表示一条平滑直线r 0表示各点杂乱无章 94 二 回归根据实验结果 计算两个变量之间的定量关系 线性方程式y a bx 线性回归根据实验结果 用统计学方法计算y a bx中的a和b及相关系数r 95 96 第四节药品质量标准分析方法验证 一 目的证明所采用的分析方法适合相应的检验要求 97 一 起草新药质量标准时 二 改变生产工艺时改变制剂处方修订原分析方法时 二 用途 98 三 需验证的分析项目鉴别试验杂质检查含量测定溶出量的测试 溶出度 释放度 99 四 验证指标 准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性 重复性中间精密度重现性 100 一 准确度该法测定结果与真实值或参考值接近的程度 101 二 精密度 同一均匀样品 经多次取样测定 所得结果之间的接近程度 标准差 SD 相对标准差 RSD 变异系数 CV 102 103 重复性同人 仪器 时间 中间精密度同室 但不同人 仪器时间 重现性不同地方协同检验 104 只有精密度和准确度都高的结果才可靠 105 三 专属性 选择性 在有其他成分 杂质 降解产物 辅料等 可能存在时 该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力 106 四 检测限 样品中待测组分能被检测出的最低量 非仪器分析法能观察到实验现象的最低浓度为检测限 107 仪器分析法 检测限 D 灵敏度 S 噪音 N 或 把低浓度样品信号与空白样品信号进行比较 按信噪比 S N 3 1或2 1时的相应浓度或进样量为检测限 108 五 定量限 样品中被测组分能被定量测定的最低量 应达到一定的准确度和精密度 109 非仪器分析法将测定结果计算准确度和精密度 仪器分析法按信噪比10 1时的相应浓度或进样量为定量限 110 六 线性 是指在一定范围内 样品浓度与检测结果的线性关系 线性回归y a bx 相关系数r 111 七 范围 指在达到一定精密度 准确度和线性的条件下 该方法适用的高低浓度或量的区间 112 八 耐用性 粗放性 指测定条件稍有变动时 测定结果不受影响的承受程度 是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度 113 鉴别仅需专属性 耐用性 2 定量仅不需检测限 114 定量 限量 耐用性 范围 线性 定量限 检测限 专属性 精密度 准确度 含量测定 杂质测定 鉴别 项目内容 115 95 106 110 应要求的效能指标A 检测限B 定量限C 两者均要求D 两者均不要求106 含量测定方法评估107 杂质限量检查108 杂质定量测定109 溶出度测定110 中间体含量测定 D A B D D 116 96 138 在药物分析中 精密度是表示该法的A 测量值与真值接近程度B 一组测量值彼此符合程度C 正确性D 重现性E 专属性 117 97 1