细胞免疫学分析.docx

作为细胞免疫重要内容的T淋巴细胞及亚群的检测在一些疾病中也有相应的结果，根据这些结果可以解释发病机理、对患者的免疫功能和预后做出判断以及指导治疗。这些疾病主要包括：1.病毒感染性疾病；2.肿瘤性疾病；3.自体免疫性疾病；4.器官移植患者；5.其他免疫缺损或异常的患者。在各大型医院，T细胞亚群已经成为以上疾病中常规使用的项目。在白细胞中淋巴细胞是非常重要的一类。它分为主要参与细胞免疫的T淋巴细胞（CD3+）和主要参与体液免疫的B淋巴细胞（CD19+）。而T淋巴细胞又分为辅助性T淋巴细胞（CD3+CD4+）和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞（CD3+CD8+）。在正常情况下，各群淋巴细胞的数目和相对比例都在一定的范围内。在T淋巴细胞亚群的医生报告中提供了以下内容：1. 总T（CD3+）淋巴细胞的绝对计数：就如白总分中的白细胞计数一样，该细胞的绝对计数(个/ul)一般也在一定范围内。在一些情况下，如病毒感染、化学和物理因素、免疫系统的衰竭或其它功能紊乱、造血系统异常等疾病时此值可能会有异常。曾有人报道淋巴瘤患者的淋巴细胞数目多时预后较好。由此可以推测，肿瘤患者的T淋巴细胞数目较高时（在正常范围内）预后也应该较好。2. 辅助T（CD3（+）CD4（+）细胞的绝对计数和百分比。3. 抑制T（CD3（+）CD8（+）细胞的绝对计数和百分比。如上图所示，无论是CD3（+）CD4（+）还是CD3（+）CD8（+）细胞，都可以进一步划分为更进一步的亚群。4. CD3(+)细胞中的CD4、CD8双阳性或双阴性细胞：在淋巴细胞的分化增殖异常时，CD4、CD8双阳性或双阴性细胞的数量和百分比会有相应的升高和降低。5. CD4（+）和CD8（+）细胞的比值-T细胞亚群报告中最为简单和明确的指标：在淋巴细胞的分化中产生的总T细胞的数量是有限的，加之在病变中主要为辅助T或抑制T的升高或降低，因而CD4（+）和CD8（+）细胞的比值会发生相应的变化，该值就成为一个简单和明确的指标，常用的正常参考值为1.42.5。若其CD4减少l 免疫缺陷l 急性微小病毒感染CD4增加l 过强的细胞免疫l 使用某些免疫增强药物CD8增多l 各种病毒感染l 肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时CD8（与CD4细胞同时）减少l 各种严重的免疫缺陷l 肿瘤患者晚期或免疫系统严重损伤CD4CD82.5表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状态，容易出现自体免疫反应。常见于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等CD4CD814一般被称为“免疫抑制”状态，常见于（1）免疫缺陷病，如艾滋病时的比值常显著小于0.5；（2）恶性肿瘤；（3）再生障碍性贫血、白血病；（4）某些病毒感染；（5）自体免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等的活动期。当CD4（+）/CD8（+）降低到1.0以下时我们习惯称之为“倒置”,是较为明显的异常了。也有一组数据建议此比值的参考范围为0.68-2.47，但觉得过宽，该组样本中很可能包括了一些亚健康状态的个体。NK细胞活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一。在血液系统肿瘤、实体瘤、免疫缺陷病、艾滋病和某些病毒感染患者，NK活性减低；NK活性升高最主要见于病毒感染，尤其是慢性病毒感染，其余如移植物抗宿主病者，NK活性升高。NK细胞活性增高见于多发性骨髓瘤、肺结核等疾病NK细胞活性下降免疫功能低下，免疫抑制药物使用后。见于大多数肿瘤患者，特别是中晚期或伴有转移的癌症患者；某些白血病和白血病前期患者，NK细胞活性随病情进展而逐渐降低，以急性期降低最为明显，缓解期患者的NK细胞活性也仍低于正常健康对照；柯萨奇病毒、心肌炎病毒、流感病毒等感染性疾病NK细胞活性下降；某些细菌性和真菌性感染疾病患者也见NK细胞活性低下；免疫缺陷症Chediak-Higashi综合征患者伴有先天性NK细胞缺陷；重症联合免疫缺陷征患者体内T细胞、B细胞、NK细胞的功能同时缺陷。B细胞根据是否表达CD5分子，B细胞可分为CD5+B-1细胞和CD5-B-2细胞两个亚群。B-1细胞（B-1 cell）主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫；B-2细胞即通常所指的B细胞，是参与适应性体液免疫的主要细胞。（一）B-1细胞B-1细胞约占B细胞总数的5%-10%，主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中。B-1细胞出现较早，在个体发育胚胎期即产生，具有自我更新（self-renewal）能力。慢性淋巴细胞白血病中的B细胞均表达CD5，一般认为其来源于B-1细胞。B-1细胞表达的免疫球蛋白可变区相对保守，主要针对碳水化合物（如细菌多糖等）产生较强的应答，无需Th细胞的辅助，不发生免疫球蛋白的类别转换。B-1细胞所合成的低亲和力IgM能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性（polyreactivity）。在无明显外源性抗原刺激的情况下，B-1细胞能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM，这些抗体称天然抗体（natural antibodies）。B-1细胞属固有免疫细胞，在免疫应答的早期发挥作用，尤其在腹膜腔等部位能对微生物感染迅速产生抗体，构成了机体免疫的第一道防线。B-1细胞也能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。（二）B-2细胞B-2细胞是分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞。B-2细胞在个体发育中出现相对较晚，主要定居于淋巴器官。在抗原刺激和Th细胞的辅助下，B-2细胞最终分化成抗体形成细胞浆细胞（plasma），产生高亲和力的抗体，行使体液免疫功能。B-1细胞和B-2细胞在表面特征、免疫应答等多方面存在着明显的不同（见表9-1）。表9-1 B-1细胞和B-2细胞亚群的比较性质B-1细胞B-2细胞CD5分子表达+-更新的方式自我更新由骨髓产生自发性Ig的产生高低针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性单特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有B细胞减少-B细胞生成异常，破坏后丢失增加，机体抵抗力降低。如：原发性免疫缺陷病及感染性疾病均可导致外周血中CD19+B淋巴细胞比例减少。B细胞升高-在某些情况下，T细胞亦有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、胸腺功能紊乱等因素的影响而功能降低时，B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进,就可能产生大量自身抗体，并引起各种自身免疫病。例如系统性红斑狼疮，慢性活动性肝炎、类风湿性关节炎等。B1淋巴细胞B2淋巴细胞早，未成熟晚，成熟胸腹腔外周免疫器官发生针对Ag细菌Ag,自身Ag，碳水化合物Ag广谱Ag，蛋白Ag分布产生AbIgM为主IgG为主IgM+IgD+/-+抗原识别l 多反应性，识别抗原特异性低。l 抗原识别谱狭窄，主要识别TIAg多糖抗原。l 还识别某些变性的自身抗原，如变性的Ig、ssDNA表达MHC-2类分子。B细胞捕获抗原。对可溶性抗原摄取能力强。呈递抗原。参与免疫应答，调节造血和炎症。抗原应答l 通过抗原受体交联被激活。l 产生IgM为主的低亲和力抗体。l 不发生Ig类型转换。l 无免疫记忆。产生抗体参与体液免疫。受抗原激活，分化为浆细胞，合成各种Ig1IgA升高存在呼吸道或肠道过敏，可能与过敏性鼻炎发作相关C4 升高，提示有变态反应性炎症总B淋巴细胞百分比，轻度增高，提示与过敏性反