青霉素类抗菌药物PPT课件.ppt

青霉素类抗菌药物 丁娟 1 抗菌药物分类 八大类 抗菌药物 叶酸途径抑制剂类 糖肽类 大环内酯类 内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 氟喹诺酮类 氯霉素 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类其他含酶抑制剂的 内酰胺类 青霉素类属于 内酰胺类 2 一 青霉素的结构二 作用机制三 耐药机制四 青霉素的分类五 禁忌症六 不良反应七 药学监护 3 青霉素属于 内酰胺类 内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 内酰胺环的一大类抗生素 内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构 青霉素的结构 内酰胺环 4 内酰胺环并氢化噻唑环 主要母核结构 青酶烷酸 母核结构 6 APA 青霉素结构由母核6 APA及侧链R C 组成 O 5 二环的张力都比较大 其稳定性极差 易受到亲核性或亲电性试剂的进攻 使 内酰胺环破裂 导致青霉素失效并产生致敏物 由于临床上抗菌的需要 人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团 形成各种性能更好的半合成青霉素 6 竞争性抑制细菌PBPs细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损细菌肿胀 破裂 死亡触发自溶酶活性 使细菌溶解 作用机制 干扰细菌细胞壁黏肽的合成 青霉素作用靶点 青霉素结合蛋白 PBPs 7 青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强 对已合成细胞壁 处于静止期的细菌作用弱 时间依赖性 需一日多次给药 青霉素类只作用于G 菌 G 球菌及少数G 杆菌引起的感染 哺乳动物细胞无细胞壁 故青霉素毒性小 繁殖期杀菌剂 8 耐药机制 产生水解酶 最常见的机制 内酰胺酶使 内酰胺环水解裂开 失去抗菌活性 酶和药物牢固结合青霉素类与 内酰胺酶结合 使之失去与PBPS结合机会PBPs改变突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合 生成新的PBPS 甲氧西林耐药葡萄球菌 细胞壁和外膜通透性改变G 杆菌细胞壁外膜 脂质双层膜 上的孔蛋白数量及大小自溶酶减少 9 天然青霉素 青霉素G半合成青霉素 口服耐酸青霉素 青霉素V 耐酸 可口服耐酶青霉素 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 对G 菌及部分G 杆菌有效抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林 哌拉西林 美洛西林 阿洛西林抗革兰阴性杆菌青霉素 美西林 匹美西林 替莫西林 福米西林 青霉素的分类 窄谱 10 天然青霉素 由青霉素培养液提取获得 含有 X F G K 双氢F 其中青霉素G性质较稳定 作用最强 低毒价廉 可用于只来敏感菌所致的各种感染 目前市场上常见制剂 注射用青霉素钠 注射用青霉素钾 注射用苄星青霉素 注射用普鲁卡因青霉素 青霉素G别名 苄青霉素 PenicillinG盘尼西林 11 半合成青霉素 由于天然青霉素存在有抗菌谱窄 不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点 因此 通过对天然青霉素G侧链的R结构改造 以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应 连接不同基团 形成各种性能更好的耐酸 耐酶 广谱半合成青霉素 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G 12 一 窄谱青霉素 青霉素G 青霉素V 13 14 首选青霉素治疗 溶血性链球菌感染 肺炎链球菌 不产青霉素酶的葡萄球菌感染 与氨基糖甘类联合用于草绿色链球菌感染 G 球菌 白喉 炭疽 破伤风 气性坏疽 G 杆菌 梅毒 钩端螺旋体病 回归热 螺旋体 流行性脑脊髓膜炎 淋病 G 球菌 放线菌病 奋森咽峡炎 鼠咬热 莱姆病多杀巴斯德菌感染 李斯特菌感染 除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 预防感染性心内膜炎 15 苄星青霉素 普鲁卡因青霉素 梅毒 16 二 耐酶青霉素 如 甲氧西林异噁唑类青霉素 特点 耐酸耐酶可口服 血浆蛋白结合率高 不易透过血脑屏障双氯西林作用最强对产青霉素酶的金葡菌有效 但对MRSA耐药 苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林萘夫西林 17 18 三 广谱青霉素类 特点 耐酸 可口服不耐酶 对耐药金葡菌感染无效对G G 杆菌都有效 但对G 菌的作用略逊于青霉素G 对绿脓杆菌无效 代表药物 氨苄西林 匹氨西林 阿莫西林 美洛西林 19 20 四 抗铜绿假单胞菌青霉素类 代表药物 羧基青霉素 羧苄西林 替卡西林磺基青霉素 磺苄西林脲基青霉素 哌拉西林 美洛西林 阿洛西林 作用特点 不耐酸不耐酶 对包括铜绿假单胞菌在内的各种G 杆菌均具良好的抗菌作用 对脆弱类杆菌等厌氧菌也有一定作用 但不单独用于厌氧菌感染 21 22 美洛西林 美洛西林与哌拉西林抗菌谱相似 对不产酶的G 菌和各类G 菌都具有良好的抗菌作用 临床上主要用于治疗各种G 菌引起的感染 哌拉西林对G 菌的作用 美洛西林 临床应用 适用于革兰阴性菌所致的各种感染 包括脑膜炎 23 五 抗G 杆菌青霉素类 包括美西林 匹美西林 替莫西林 福米西林 特点 对G 菌产生的 内酰胺酶稳定 因此主要用于G 菌感染的治疗 抗菌谱窄 仅对肠杆菌科细菌具良好作用 但对铜绿假单胞菌等葡萄糖非发酵菌和G 菌 厌氧菌均无效 24 25 有青霉素过敏史或青霉素皮肤试验阳性者必须使用者经脱敏后应用 并做好急救准备 禁忌症 26 过敏反应严重过敏反应发生率居首位 与剂量无关 过敏性休克 血清病型反应 溶血性贫血 白细胞计数减少 皮疹 接触性皮炎 哮喘发作等 过敏原 主要为降解产物青霉噻唑蛋白 青霉烯酸吉海反应 赫氏反应 治疗梅毒 钩端螺旋体病时 出现寒战 咽痛 心率加快等症状加剧 病原体死亡 释放致热源所致 不良反应 27 大剂量 脑脊液血药浓度过高 青霉素脑病 肌肉阵挛 抽搐 昏迷等 多见于婴儿 老年人及肾功能不全患者大量青霉素钠盐 高钠血症 心力衰竭大量青霉素钾盐 高钾血症菌群失调 二重感染 念珠菌或耐药菌 肌注部位 周围神经炎 局部刺激疼痛少数有凝血功能障碍患者 大剂量可干扰凝血机制导致出血 中国是使用抗生素最多的国家 不宜鞘内注射 28 药学监护 29 发生过敏性休克抢救 注射肾上腺素1g 并给予吸氧 应用升压药 肾上腺皮质激素抗休克治疗梅毒发生赫氏反应 须从小剂量开始给药 不良反应 配置 青霉素宜用NS非GS 青霉素在 值6 0 6 8溶液中稳定 偏离该 值青霉素易水解 降低疗效 0 9 氯化钠 值4 7 7 0 葡萄糖液 值3 2 3 5 严禁与碱性溶液 碳酸氢钠 氨茶碱等 配伍 水溶液不稳定 需新鲜配置小容积 短时间 溶媒 200ml 静滴时间 1h 滴注时间 裂环分解 钾盐不可快速滴注及静注 皮试 与丙磺舒合用 效能 与氨基苷类合用 协同 但不能混合静注与抑菌药合用 效能 不能与重金属 铜 锌 汞配伍不能与氨基酸营养液合用 相互作用 与丙磺舒 阿司匹林合用 排泄 t1 2 效能 与氨基苷类合用 协同 但不能混合静注华法林抗凝作用 不能与重金属 铜 锌 汞配伍不能与氨基酸营养液合用与快速抑菌药 大环内酯类 四环素类等 合用 拮抗 效能 使用前 询问病史 用药过敏史和家族过敏皮试 何种给药途径都需 初次使用 停用3天 更换批号 与丙磺舒合用 效能 与氨基苷类合用 协同