肝脾T细胞淋巴瘤1例并文献复习[权威资料]

肝脾 T 细胞淋巴瘤 1 例并文献复习 本文档格式为 WORD,感谢你的阅读。 摘要：目的探讨肝脾 T 细胞淋巴瘤的临床表现、免疫表型，诊断要点及治疗方案。方法对 1 例已确诊的肝脾T 细胞淋巴瘤患者的临床表现、脾脏组织病理形态及免疫表型、骨髓细胞形态、流式细胞分析等进行分析，复习相关文献。结果患者表现为发热、肝脾大、全血细胞减少、浅表淋巴结肿大；病理示脾脏血窦扩张，瘤细胞免疫表型：瘤细胞表达 CD3+、 CD4-、 CD8+、 CD20-、 CD56-，且与骨髓活检中侵犯 窦内的瘤细胞形态一致；融合基因 TCR 阳性，诊断：肝脾 T 细胞淋巴瘤。结论肝脾 T 细胞淋巴瘤是较罕见的外周 T 细胞淋巴瘤，目前尚无有效治疗方法，预后差。 关键词：淋巴瘤；肝脾 T 细胞淋巴瘤；免疫表型 肝脾 T 细胞淋巴瘤（ hepatosplenic T cell lymphoma）是一种罕见的高度恶性的淋巴细胞增殖性疾病，发病率低，该病依 T 细胞表面受体不同分为两个亚型。 1990年 Farcet 等 1首次报道了 2 例肝脾 T 细胞淋巴瘤，1994 年被 REAL 分型确认为一个独立的淋巴瘤亚类，命 名为 肝脾 T 细胞淋巴瘤 ，后续报告的病例中有一种临床表现类似于肝脾 T 细胞淋巴瘤，但免疫表型稍有不同的肝脾 T细胞淋巴瘤，依据其 T 细胞受体不同称为 肝脾 T 细胞淋巴瘤 。本文中病例为 1 例肝脾 T 细胞淋巴瘤。现将资料报道如下。 1 临床资料 患者男性， 20 岁，因 发现脾大 3 年余，全血少伴发热1 年 入院。 2010 年 9 月体检时发现脾大：（厚 51mm，肋下40mm），未予重视。 2012 年出现面色苍白，查血常规：HB93g/L， WBC 2.42109/L ， plt 66109/L ， RBC 3.191012/L ，叶酸、 B12、血清铁均在正常范围。骨髓涂片：增生明显活跃，红系： 30.8%，粒细胞： 59.2%，淋巴：7.6%，粒红两系可见巨幼样变。骨髓病理：增生明显活跃，粒系增生尚活跃，红系增生旺盛，巨核细胞多见，可见单个核巨核细胞。网状纤维染色（ +），染色体核型正常。未明确诊治。后患者反复出现高热， T 39 左右，查体：体温39.5 、脉搏 89 次 /min、呼吸 22 次 /min、血压 125/80mm Hg，轻度贫血貌，全身皮肤未见皮疹及出血点，颌下、颈部、腋下可触及多个肿大淋巴结，心肺无异常，肝 肋缘下5cm，质地稍硬，轻压痛，脾左肋缘下 7cm，质韧，轻压痛。查血常规示全血细胞减少，肝肾功能正常，乳酸脱氢酶正常， Coombs 试验单抗分型均为阴性， Ham 试验阴性， EB 病毒抗体阴性，染色体核型 46 XY4，骨髓细胞免疫表型检测：有核细胞中淋巴细胞占 4.4%，以成熟 T 淋巴细胞为主，前体B 淋巴细胞不高，单核细胞 2.2%，粒细胞 76.5%，原始细胞占2.8%，有核红细胞 10.2%。腹部 CT 示：巨脾，肝肋下 4cm，胆胰未见异常。 PET-CT 示：巨脾， FDG 摄取增高，胸骨、双侧肱骨上段、股骨上段及骨盆骨髓 FDG 摄取增高，考虑骨髓增生性血液系统疾病，未见代谢异常淋巴结。行脾脏切除术，并行脾脏组织病理学检查、骨髓细胞形态学及骨髓活检。诊断为肝脾 T 细胞淋巴瘤。建议患者行异基因造血干细胞移植。后患者转入其他医院治疗。随访目前患者化疗治疗中，肝脏明显缩小，仍有间断发热，正在等待移植配型结果。 2 实验室检查 2.1 脾脏组织病理检查 2.1.1 方法选取部分脾脏进行石蜡包埋， 4m 厚切片，常规 HE 染色和二步法免疫组化染色。选用单克隆抗体：CD3、 CD4、 CD8、 CD20、 TIA-1、 CD56 均 购自北京中杉金桥公司。免疫组化步骤为：常规脱蜡及复水后，使用 0.3%H2O2 阻断内原酶。用 1%的正常山羊血清滴片以减少非特异性着色。再滴入分别滴加 1 抗试剂， 4 冰箱过夜，继而滴加 2 抗 4050l ，室温静置， DAB 显色 5 10min，在显微镜下掌握染色程度；苏木精复染 2min，盐酸酒精分化；脱水、透明、封片、镜检。 2.1.2 结果脾脏病理及免疫组化：脾脏白髓萎缩，红髓部分淤血，部分区域窦扩张明显，形成血管瘤样改变，一类异常细胞散在分布，呈亲窦性生长，并累及髓索，该类细胞体积偏大，有的细胞胞核呈空泡 状，染色质细致，可见核仁，窦内组织免疫组化示： CD2+、 CD3+、 CD4-、 CD8+、 CD20-、 TIA-1+、 CD56-，且与骨髓内的窦内侵犯的瘤细胞一致。 2.2 骨髓涂片骨髓增生明显活跃，粒系统占 45%，形态无明显异常；红系统占 34%，以中晚幼红细胞为主，类巨幼样变，核浆发育失衡，可见分裂像；单核细胞 2%；淋巴细胞占 19%，可见一类胞体较大淋巴细胞，核不规则，染色质粗 ,核仁隐约可见 ,，胞浆蓝色，可见嗜天青颗粒。全片巨核细胞 42个，分类 25 个巨核细胞，其中幼稚巨核细胞 5 个，成熟无血小板形成巨核 细胞 18 个，成熟有血小板形成细胞 2 个；血小板少见。 2.3 骨髓病理骨髓增生活跃，异型淋巴细胞增多，可见瘤细胞窦内侵犯。 3 讨论 20012013 年国内共报道肝脾 T 细胞淋巴瘤 13 例 ,现包括本例统计见表 1。 3.1 病因尚不明确，有报道可能与免疫系统异常相关。 3.2 临床表现男性多见，以青壮年为主，其中最小 1 例年仅 4 岁 2，最大者 45 岁，均有发热、外周血 1 系或多系减少，血小板减少更多见。均伴有肝和（或）脾脏肿大，肝肿大多见。另有黄疸、溶血、出血、肝功能异常等表 现。 3.3 实验室检查肝脾 T 细胞淋巴瘤者血常规一般为全血细胞减少，骨髓增生可减低、活跃或正常，当瘤细胞累及骨髓时骨髓病理检查可见一类异常的淋巴细胞。肝、脾等组织的病理及免疫组化检查可见异常淋巴细胞簇状分布，脾组织可见白髓萎缩，红髓扩张，窦内见异常淋巴细胞浸润，也有报道汇管区有明显的肿瘤细胞浸润甚至是惟一的表现，免疫组化结果为： CD2+、 CD3+、 CD4-/+、 CD5-、 CD7+CD8-/+、CD20-，其中 CD4、 CD8 是区分肝脾 T 细胞淋巴瘤和肝脾T 细胞淋巴瘤的关键，前者二者表现为双阴性， 后者表现为单阳性。肿瘤细胞一旦侵犯骨髓，表现为 T 细胞过度增生并沿窦隙分布，免疫表型与肝脾处相同。肝脾 T 细胞淋巴瘤 TCR 阳性，肝脾 T 细胞淋巴瘤 TCR 阳性。在分子水平上，统计结果表明其与 7 号等臂染色体与该病相关。 Travert 等 3研究发现肝脾 T 细胞淋巴瘤过表达 NK 细胞基因编码的相关分子： FOS 和 VAV3 ，而抑癌基因 AIM1 低表达。 3.4 诊断本病常表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少，青壮年起病，临床查体及 X 光片、 CT 等常无特异性，一般实验室检查少有阳性发现。需排除感染性和风 湿性疾病。虽然骨髓细胞学检查及骨髓活检可能会有发现，但限于本病发病率极低，医生往往忽视该疾病。对于淋巴细胞特异性标记的检查、融合基因及染色体检查等往往会提示本病。但确诊需要进行肝、脾组织的病理学检查以及免疫组化检查。 3.5 治疗尚无有效治疗方案，一般采取化疗，化疗缓解后的异基因造血干细胞移植可能是根治本病的方法 4。本病进展快、预后差，统计国内病例生存期仅 5.8 个月。 4 结论 肝脾 T 细胞淋巴瘤是一种罕见疾病，其病因及发病机制仍待研究，疾病进展快，缺乏有效的治疗手段，预后差。 参考文献 : 1Farcet JP.Gaulard,Marollean JP,et al.Extranodal peral T-cell lymphoma:ainusal/sinusoidal localization of m alignant cells expressing the T-cell receptor J.Blood,1990,75:2213 -2219. 2竺晓凡 ,邹尧 ,陈玉梅 ,等 .儿童肝脾 T 细胞淋巴瘤一例报告附文献复习 J.中华血液病学 杂志 ,2003,24（ 11）： 613-614. 3Travert M, Huang Y, De Leval L, et al. Molecular features of hepatosplenic T-cell lymphoma unravels potential novel therapeutic targetsJ. Blood, 2012, 119(24): 5795-5806. 4Rattarittamrong E, Norrasethada L, Ya-In C, et al. Hepatosplenic T-cell LymphomaJ. Journal of Hematology and Transfusion Medicine, 2013, 23(1): 61-68. 编辑 /申磊 阅读相关文档 :140 例脑血栓患者的康复护理体会 空蝶鞍综合征特点及中医诊治 重症监护室患者并发肺部感染的原因及护理对策分析 胆结石患者护理中全面护理模式的临床疗效观察 试论门诊中药房管理现状及优化策略 子宫动脉栓塞在剖宫产术后疤痕妊娠的应用 早 期功能锻炼配合针灸治疗对脑卒中患者肢体功能恢复的效果评价 丹参酮 A 磺酸钠和马来酸桂哌齐特联合治疗不稳定型心绞痛的疗效分析 78 例女性乳腺癌护理体会 腹腔镜联合胆道镜保