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平喘、镇咳、祛痰药,第31章作用于呼吸系统药物Drugsaffectingrespiratorysystems,主讲:李悦山,DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O),分类,常见症状常用药物咳镇咳药antitussives痰祛痰药expectorants喘平喘药antiasthmaticdrugs,第一节平喘药(antiasthmaticdrugs),用于缓解、消除或预防支气管哮喘(asthma)的药物。治疗:哮喘,喘息性的支气管炎。,哮喘病理特点:炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道高反应性。治疗:抑制气道炎症及炎症介质、松弛支气管平滑肌。,COPD,痉挛,正常,平喘药物分类:受体激动药茶碱类药M受体阻断药糖皮质激素药抗过敏平喘药抗白三烯药,抗炎平喘,支气管扩张,抗过敏平喘,一、糖皮质激素药物,平喘药,作用:抗炎和抗过敏作用。机理:抑制PG、白三烯合成;减少炎症介质的作用。使小血管收缩,渗出减少。应用:哮喘持续状态,危重症抢救。,全身应用的糖皮质激素:氢化可的松(hydrocortisone)地塞米松(dexamethasone)泼尼松(prednisoe)特点:抗炎作用强,平喘效果显著,但不良反应多而严重。应用:用于哮喘发作或持续状态,采用静脉给药。,吸入用糖皮质激素特点:脂溶性高,局部抗炎作用强,不良反应少。雾化吸入,治疗效果好,倍氯米松:地塞米松衍化物,抗炎作用强500倍,起效慢。,布地萘德:不含卤素的局部用糖皮质激素。,氟替卡松:新型,强效,起效快。,二、受体激动药,激动2受体ACcAMPCa2+i平滑肌松驰。激动肥大细胞受体,抑制炎症介质释放,增加气道纤毛运动,减轻粘膜水肿。,平喘药,【药理作用】,肾上腺素(adrenaline,epinephrine)异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄碱(ephedrine)沙丁胺醇(salbutamol)克仑特罗(clenbuterol)特布他林(terbutaline)福莫特罗(formoterol),异丙肾上腺素,对1和2受体无选择性。平喘作用强大,可吸入给药。不良反应多,心脏兴奋,心律失常。可出现耐受。,肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱,短效不良反应多,临床常用2受体激动药作用特点,沙丁胺醇(Salbutamol,舒喘灵)选择性兴奋2受体;口服、雾化吸入、静脉滴注。吸入,5min起效,维持4-6h。缓释和控释剂型作用时间进一步延长。用于哮喘反复发作。,克伦特罗(Clebuterol,氨哮素):强效兴奋2受体,比沙丁胺醇高100倍。对心脏作用弱,不良反应少。促进气道纤毛运动,有祛痰作用。特布他林(Terbutaline):可口服、吸入、皮下注射、静脉滴注,起效快,控制急性发作。,2受体激动剂,福莫特罗formoterol;沙美特罗salmeterol:长效选择性兴奋2受体;强效,作用持久,维持12h。抗炎作用:抑制炎细胞浸润和炎症介质释放。用于慢性哮喘及COPD。,三、茶碱类(theophylline),平喘药,茶碱:氨茶碱(aminophylline)胆茶碱(cholinophylline)多索茶碱(doxofylline),制剂:口服片剂,注射剂。,1.直接松弛平滑肌扩张支气管抑制磷酸二酯酶(PDE)细胞内cAMP、cGMPPKA、PKG。刺激肾上腺髓质释放Adr激动2受体.抑制Ca2+内流、促进Ca2+外流Ca2+i。,【药理作用及机制】,2.抗炎作用抑制炎症介质释放,如组胺、白三烯。机制:阻断肥大细胞的腺苷受体。3.免疫调节作用抑制变应原诱发的哮喘反应。特点:起效慢,易出现耐受。,【临床应用】,1.支气管哮喘口服:慢性哮喘,防止急性发作。静脉滴注:急性哮喘。2.COPD:喘息型,慢性支气管炎。3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征。,【不良反应】,注射太快易兴奋不安甚至惊厥,心律失常,血压骤降,呼吸、心跳停止。,氨茶碱(aminophylline)强碱性,致胃肠刺激反应,安全范围小,易茶碱中毒,胆茶碱(cholinophylline)口服吸收好,胃肠刺激小,,四、M受体阻断药,平喘药,M受体:Ach激动M1、M2、M3受体支气管平滑肌收缩、促进黏液分泌。异丙托溴胺(ipratropium):异丙阿托品雾化吸入选择性阻断气道平滑肌M受体,解除支气管痉挛。,五、抗过敏性平喘药,作用:抑制肥大细胞过敏介质的释放。(肥大细胞膜稳定药)常用药物:色甘酸二钠;酮替芬;奈多罗米钠。应用:预防各种支气管哮喘发作。,六、抗白三烯药,平喘,七.其它:中药及中成药:,扎鲁司特(zafirlukast,安可来)孟鲁司特(montelukast,顺尔宁)竞争性阻断白三烯受体,用于哮喘预防及长期治疗。,平喘药物:1.糖皮质激素药:倍氯米松,布地萘德2.受体激动药:沙丁胺醇,克伦特罗,特布他林,福莫特罗3.茶碱类药:氨茶碱,胆茶碱4.M受体阻断药:异丙阿托品5.抗过敏平喘药:色甘酸二钠6.抗白三烯药:扎鲁司特,急性发作:应用糖皮质激素,2受体激动剂;联合异丙阿托品、。慢性哮喘:减少复发为主。预防吸入色甘酸钠。(接触已知抗原)轻度:长效2受体激动剂,吸入。中度:小剂量糖皮质激素,色甘酸钠,茶碱类,扎鲁司特。,平喘药的临床应用,第二节镇咳药antitussives,咳嗽的神经反射过程:1、感受器:支气管粘膜下机械性感受器;2、传入神经:迷走神经;3、延髓背侧咳嗽中枢;4、传出神经:迷走神经及膈神经。,中枢性镇咳药:选择性抑制延髓咳嗽中枢成瘾性:可待因(codeine,甲基吗啡)非成瘾性:右美沙芬,喷托维林外周性镇咳药:苯佐那酯(退咳),分类:,可待因(codeine,甲基吗啡),特点:阿片类生物碱,作用较吗啡弱,中枢性镇咳、镇痛作用,用于剧烈刺激性干咳,或伴胸痛,长期应用可产生依赖性。,一.中枢性镇咳药,选择性抑制延髓咳嗽中枢,右美沙芬(dextromethorphan)特点:人工合成吗啡衍生物,镇咳作用与可待因相似,无镇痛作用,无依赖性,毒性低,副作用少。氯哌斯汀(cloperastine,咳平)喷托维林(pentoxyverine,咳必清)用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽,与祛痰药合用。,苯佐那酯(benzonatate,退咳)特点:人工合成丁卡因衍生物,有局麻作用,选择性抑制肺牵张感受器,阻断咳嗽反射,用于刺激性干咳或阵咳,支气管镜检前预防咳嗽。多痰咳嗽患者禁用(可减少咳痰)。,二.外周性镇咳药,第三节祛痰药expectorants,作用:1.使痰液变稀,粘稠度降低,易于咳出,2.加速呼吸道纤毛运动,改善痰液转运。3.间接镇咳和平喘作用,有利控制继发感染。分类:痰液稀释药(恶心性祛痰药)粘痰溶解药黏液调节药(粘液分泌促进药),氯化铵,恶心性祛痰药机理:对胃粘膜产生局部刺激作用,反射性引起呼吸道腺体的分泌,使痰液变稀,易于咳出。应用:常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。,(NH4Cl),粘痰溶解药(Acetylcysteine)作用:与巯基与粘蛋白的二硫键结合,使之裂解,降低粘滞性,粘性痰液化,易于咳出。雾化吸入治疗粘稠痰阻塞气道、咳痰困难。应及时吸引排痰;支气喘患慎用。,乙酰半胱氨酸(acety
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