医学遗传学绪论课件PPT课件.ppt

1,医学遗传学教程,第一章医学遗传学绪论第二章人类染色体第三章染色体畸变和染色体病第四章遗传的基本规律及单基因遗传第五章多基因遗传病第六章遗传的分子基础第七章分子病与遗传性酶病第八章药物遗传学第九章群体中的基因频率及遗传平衡第十章遗传与肿瘤第十一章遗传病的诊断原则第十二章优生优育与遗传病的防治原则,2,医学遗传学考试题型,一、名词解释二、填空三、选择四、问答,3,Chapter1HeredityandMedicine,Heredityandhumanhealth,4,本章内容及要求,一、医学遗传学定义、研究对象、手段目的(掌握)二、医学遗传学分支学科(技术层次、对象范围、边缘学科)第一节健康与疾病的遗传基础一、疾病：环境因素+遗传因素二、遗传病对人类健康的威胁三、遗传病的概念、特点(3点)、类型(5类多点)第二节医学遗传学发展简史一、遗传病的早期认识(先天性、家族性疾病与遗传)二、医学遗传学的兴起(细胞、生化、分子)（熟悉）第三节医学遗传学的研究方法(7类)第四节医学遗传学的任务和展望,5,重要概念,医学遗传学(medicalgenetics)同病率(diseaseconcordance)临床遗传学(clinicalgenetics)人类遗传学(humangenetics)性状(character)遗传病(geneticdisease)体细胞遗传病(somaticgenetics)先天性疾病(congenitaldisease)家族性疾病(familialdisease)系谱(pedigree),6,医学遗传学(medicalgenetics),一、定义：是运用遗传学原理和方法研究人类遗传性状疾病的病因、病理、诊断、预防、治疗等的一门边缘学科。1.研究对象：人类有关遗传的疾病，即遗传病。2.手段目的：通过研究遗传病的发生机制、传递方式、诊断、治疗、预后、再发风险和预防方法，达到控制遗传病在一个家庭中的再发，降低它在人群中的危害，为提高人类的健康水平做出贡献。,7,人类遗传学(humangenetics)探讨人类正常性状与病理性状的遗传现象及其物质基础的科学。临床遗传学(clinicalgenetics)是运用医学遗传学的原理和方法，研究临床上各种遗传病的诊断、预防、治疗的科学。,8,Character-eye,9,10,3.生命各阶段与遗传病：胚胎期：很多自然流产（如染色体病）出生时：白化病、无脑儿、脊柱裂、痴呆、唇腭裂等少年期：色盲、聋哑、视网膜母细胞瘤等青年期：精神分裂症、脂肪肉瘤、成骨发育不全、Turnersyndrome等壮年期：结肠息肉、Huntingtonschorea、高血压、冠心病、老年性痴呆等老年期：哮踹、老年性痴呆，糖尿病等,11,12,1从研究的技术层次：细胞遗传学（cytogenetics)生化遗传学（biochemicalgenetics)分子遗传学（moleculargenetics),二、医学遗传学的分支学科,13,二、医学遗传学的分支学科,从研究的对象范围：群体遗传学（populationgenetics)体细胞遗传学（somaticcellgenetics)基因工程(geneengineering),14,二、医学遗传学的分支学科,3从与其他学科的结合：形成边缘学科肿瘤遗传学（cancergenetics)免疫遗传学（immunogenetics)药物遗传学（pharmacogenetics)生态遗传学（ecologicalgenttics）辐射遗传学（radiationgenetics）发育遗传学（developmentalgenetics)行为遗传学（behaviorgenetics)优生学（eugenics）人类基因组学（humangenome）,15,第一节健康与疾病的遗传基础,遗传病概述概念特点类型,16,17,休闲,生活好了“富贵病”来了将军肚糖尿病高血压心血管疾病颈、腰椎病,18,一、疾病：环境因素+遗传因素,染色体病苯丙酮尿症半乳糖尿症G6PD缺乏症哮喘、精神分裂症糖尿病、唇裂腭裂冠心病、高血压消化性溃疡烈性传染病维生素C缺乏症物理,化学,机械损伤,环境因素,遗传因素,19,二、遗传病对人类健康的威胁,我国每年出生缺陷30万;活产婴儿5%具遗传缺陷;人群中约2025%的人患遗传病:单基因病35%多基因病1520%染色体病0.51%先天愚型160万，地方性呆小症200万，3千万程度不同的智力低下。每人携带有5-8个致病基因。环境污染致突、致癌、致畸因素对遗传物质损伤。,20,二、遗传病对人类健康的威胁,常见病与遗传:肿瘤糖尿病:动脉粥样硬化冠心病精神分裂症高血压高度近视,21,三、遗传病的概念,hereditarydiseaseinheriteddiseasegeneticdisease1、传统解释2、现代解释,22,一）遗传病概念1、传统解释：生殖细胞或受精卵中的遗传物质（基因和染色体）发生突变（或畸变）所导致的疾病。2、现代解释：细胞中的遗传物质（基因和染色体）发生突变（或畸变）所导致的疾病。,23,二）遗传病特点1、遗传性：垂直传递（verticaltransmission）(SARS、ADIS等为水平传递）2、遗传物质改变两种水平上：分子水平：基因病，DNA发生改变细胞水平：染色体病，染色体数目、结构改变3、治愈较难：目前难于彻底治愈，在整个生命过程中均可能发病外科：矫正畸形、改善症状、替换病损组织或器官内科：补其所缺、禁其所忌、去其所余基因治疗：借用生物工程技术治疗，等。,24,三）遗传病类型1、单基因病：遗传控制，主要5种发生方式常染色体显性遗传，autosomomaldominant,AD常染色体隐性遗传，autosomomalrecessive,ARX连锁显性遗传，X-linkeddominant,XDX连锁隐性遗传，X-linkedrecessive,XRY连锁遗传，Y-linkedinheritance临床特点：病种多，发病率较低2、多基因病：遗传和环境双重控制；临床特点：病种少，发病率高3、染色体病：遗传控制，主要两类：常染色体病、性染色体病数目畸变：整倍体变异、非整倍体变异、嵌合体结构畸变：缺失、重复、倒位、异位、环状临床特点：病种少，发病率低4、线粒体病：母系遗传控制（mtDNA）5、体细胞遗传病：肿瘤等,25,单基因病,苯丙酮尿症,假肥大型肌营养不良,26,多基因病,先天性唇裂,27,染色体病,Downsyndrome,Turnersyndrome,28,线粒体基因病,29,体细胞遗传病,30,小结一、遗传病概念1、传统解释：2、现代解释：二、遗传病特点1、遗传性：垂直传递2、遗传物质改变：两种水平上：分子、细胞3、治愈较难：外科、内科、基因治疗等三、遗传病类型1、单基因病：遗传控制，特点主要5种发生方式(AD、AR、XD、XR、Y-linked)2、多基因病：遗传和环境双重控制；特点：3、染色体病：遗传控制，主要两类（数目、结构畸变）4、线粒体病：母系遗传控制（mtDNA）5、体细胞遗传病,31,第二节医学遗传学发展简史,32,一、遗传病的早期认识,先天性疾病（congenitaldisease）：出生缺陷（birthdefect）：家族性疾病（familialdisease）：,先天性疾病,家族性疾病,遗传病,33,先天性疾病、先天性疾病与遗传,先天性疾病（congenitaldisease）：出生后即表现出来的疾病遗传环境（理化因子）分：先天畸形(congenitalmalformation)(congenitalanomaly)出生缺陷（birthdefect）：家族性疾病（familialdisease）：一个家系中有多个同种疾病患者遗传环境有的家系中仅一个患者，但遗传形成,34,二、医学遗传学的兴起,医学遗传学（medicalgenetics）运用遗传学原理和方法研究人类遗传性疾病的病因、病理、诊断、预防和治疗等的学科。,35,二、医学遗传学的兴起,1865，Mendel，现代遗传学创始人1903，SuttonandBoveri，染色体遗传学说1908，Hardy,Weinberg，群体遗传学开始1910，Morgan，基因论提出基因概念，1944，Avery，证明遗传物质是DNA1953，Watson和Crick，DNA双螺旋结构发现，开辟了分子生物学新纪元，1977，Sanger，DNA测序方法建立2001，NIH和DOE，人类基因组计划,36,第三节医学遗传学的研究方法,37,（一）群体筛查法：,通过对比一般群体和特殊群体的发病率（或特定性状比率），对某一群体进行某种遗传病（或特定性状）的筛查，获得该群体的发病率（或特定性状比率）。,38,（二）系谱分析法：,尽量全面地收集家族成员某疾病的发病情况，绘成系谱（pedigree），用以辨别疾病是否为遗传病，获得其遗传方式，开展遗传咨询及产前诊断，以及探讨遗传异质性等。,39,（三）双生子法,单卵双生（MZ）双卵双生（DZ）,研究环境对表型的影响：MZ在不同环境中生长。研究不同基因型的表型效应：DZ在同一环境中生长。,40,（三）双生子法,同病率（CMZ或CDZ）：疾病（或性状）发生一致率，反映遗传因素对疾病发生的作用大小。同病(同性状)双生子对数同病率=*100（MZ或DZ)总双生子对数,如果某疾病的MZ与DZ的同病率相差极大，且MZ的同病率大，该疾病的发生与遗传背景有关。,41,42,（三）双生子法,同卵双生异卵双生（%）先天愚型897精神分裂症8013结核病7428糖尿病8437原发性癫痫7215十二指肠溃疡5014麻疹9587,43,（四）种族差异比较：,如疾病在不同种族中的发病率、临床表现、发病年龄、性别、合并症有显著差异，该病与遗传密切相关。比较时，需选择生活习惯和经济条件接近的种族，如不同种族居民混杂居住的地区，以排除环境因素。如华侨鼻咽癌发病率是美国人34倍。,44,（五）疾病组分分析:,componentanalysis：又称亚临床标记（subclinicalmarker）研究。对比较复杂的疾病，可只对某一发病环节（组分）进行单独的遗传学研究，如果证明该组分受遗传控制，则可认为这种疾病也由遗传因素控制。,45,（六）伴随性状研究：,如果某疾病常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。伴随性状分为基因连锁(linkage)和关联(association)。如O血型者十二指肠溃疡患病率高。DiabetesI:HLA-DR3,46,（七）动物模型：,动物中存在的自发遗传病可以作为研究人类遗传病的辅助参考。转基因动物。,47,第四节医学遗传学的任务和展望,医学遗传学：基础研究与应用。遗传医学（geneticmedicine）：结构基因组学（structuralgenomics）功能基因组学（functionalgenomics）蛋白质组学（proteomics）个体化基因组医学（individualgenomicmedicine）基因芯片（genechip）,48,DNACapillarySeqencing,49,GenomeSequenceTrace,50,51,FISHMappingonDNAFibers,52,53,Exercises,54,名词解释,Medicalgenetics,55,（二）填空题,1遗传病是_发生改变而引起的疾病。2遗传病可主要分为五大类_、_、_、_和_。3在20世纪中叶以前，人类的体细胞染色体数目一直被认为是48条（4对），后来经过进一步科学研究被确定为_。4在一个家族中有多人罹患同一种疾病的现象称为_。,56,（三）问答题,如何区别遗传病与先天性疾病?遗传病具有哪些与其他疾病不同的特征?,57,1、遗传病与先天性疾病的区别：,遗传病是遗传物质发生改变导致的疾病，而先天性疾病是