脑肠肽的种类.doc

脑肠肽的种类1 概述脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，目前已发现的50多种胃肠肽中，至少有20多种也分布于脑中。其中参与食欲调节的脑肠肽，如肽YY（PYY）、胰多肽（PP）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）见表。脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡表 脑肠肽的概述脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用PYY远端小肠（L-细胞）小肠Y2增加饱感增加能耗长期调节体重可能对防治肥胖有作用PP胰岛（F细胞）胰腺Y 4增加饱感增加能耗可能对防治肥胖有作用Ghrelin胃黏膜（X/A样细胞）胃GHS-R1a摄食引发剂长期调节体重营养物质分配可能对防治肥胖有作用GLP-1远端小肠（L-细胞）大肠GLP-1R增加饱感促进胰岛素的释放可能对防治肥胖有作用CCK近端小肠（I细胞）小肠CCK-A增加饱感可能对防治肥胖有作用2 Ghrelin生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体，是一种胃源性促生长激素释放多肽，也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子。它主要是由胃组织泌酸腺的X/A样细胞分泌，也在小肠和下丘脑中少量表达。Ghrelin有28个氨基酸，在第3个丝氨酸残基上有1个酰化的侧链，侧链对于结合受体发挥生物学效应有重要意义。它需要蛋白修饰才具有生物活性，这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的附着，酰化作用的酶是胃o-酰基转移酶（GOAT）。去酰化Ghrelin不能结合GHS-R，也不能增加摄食量。研究表明Ghrelin与摄食关系密切，具有促胃肠动力作用，可促进摄食、刺激胃酸分泌、保护胃黏膜等。3 GLP-1胰高血糖素样肽1（Glucagon like peptide-1，GLP-1）属于肠促胰岛素家族，能够促进胰岛素分泌。GLP-1由回肠和结肠黏膜的L-细胞内的胰高血糖素原剪切产生，与胃泌酸调节素（OXM）是同一基因不同片段的翻译产物。GLP-17-36是主要的循环激素，而食物是释放这种激素的主要来源，实际摄食量也影响其释放的时间和数量，快速消耗蛋白如乳清蛋白将促进GLP-17-36的释放，而慢速消耗蛋白如酪蛋白将对其释放产生抑制作用。GLP-1受体存在于下丘脑，其中在下丘脑弓状核、室旁核及视上核高表达，GLP-1作用于GLP-1受体发挥抑制摄食的作用。4 CCK胆囊收缩素（Cholecystokinin，CCK）是由小肠I型内分泌细胞分泌的，作用于CCK-A和CCK-B两种受体，研究表明，CCK-A受体对CCK的厌食作用有影响。CCK是一种致饱激素，它作用于下丘脑食欲中枢可产生明显致饱效应，同时可使胃排空延缓及摄食减少，其主要通过作用于幽门及胃平滑肌上CCK-A受体、迷走迷走反射以及中枢边缘系统，舒张近端胃、提高幽门括约肌的张力，进而延缓胃的排空。5胰多肽家族 胰多肽（PP）家族包括神经肽Y（NPY）和两种脑肠肽如肽YY（PYY）和胰多肽（PP）。受体为G蛋白偶联受体，包括Y1，Y2，Y4，Y5和Y6，PP家族中的脑肠肽在功能上有很多相同点。PYY 肽YY（peptide YY，PYY）分子结构由36个氨基酸缩合而成，其在直肠的免疫活性最高，而小肠较低。PYY在循环中有PYY3-36和PYY3-37两种形式，两者具有相同的生物学作用，PYY3-36是摄食和空腹状态下循环激素的主要形式。PYY受神经内分泌系统（大脑-肠轴）的调节，由胃肠道的L-细胞分泌，通过G蛋白偶联，作用于传入神经或直接作用于下丘脑弓状核神经元，还可通过负反馈作用阻断饮食摄入刺激所引起的NPY和相关蛋白的表达和释放，从而阻断摄食。因而，PYY的水平下降或作用发生异常可能导致肥胖。 胰多肽（panoreatio polypeptide，PP）是36个氨基酸组成的直链多肽激素，由胰腺的F细胞分泌。摄食通过刺激迷走神经诱导PP分泌，进食后PP水平的升高与热量摄入