氟维司群.ppt

认识芙仕得（氟维司群）,认识芙仕得（氟维司群）,一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂结合、阻断并下调雌激素受体对雌激素受体没有激动作用同类药物中的第一个长效注射剂型与众不同的作用机制肌肉注射，每月一次已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家/地区获准，其中亚太地区11个国家/地区已上市（CFDA：2010年6月250mg，2011年3月上市、2015年5月500mg）,抗雌激素药物的化学结构,芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路,与三苯氧胺不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3,1.NicholsonRI93:S11-S18.,芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌理想内分泌治疗药物的要求,芙仕得的三种给药方案,FujiwaraY,etal.2007ASCOAbstractNo:192.,氟维司群浓度(ng.mL-1),芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度,20,0,8,16,24,自首剂时间(周),12,4,56,40,32,24,16,8,0,48,达稳态浓度时间,预测值,观察值,芙仕得250mg/月的血药浓度曲线,RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.,芙仕得血药浓度曲线250mg负荷剂量,RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.,芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需要约3-6个月,RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.,芙仕得血药浓度曲线500mgvs.250mg负荷剂量,FujiwaraY,etal.2007ASCOAbstractNo:192.,COmparisoNofFASLODEXInRecurrentorMetastaticBreastCancer,芙仕得500mgvs250mg的III期研究：CONFIRM,主要终点：PFS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,时间(月),216199,163144,11385,9060,5435,3725,1912,124,73,31,21,00,362374,处危险患者:500mg250mg,氟维司群500mg氟维司群250mg,HR=0.80;95%CI:0.68,0.94;p=0.006,中位PFS(月)氟维司群500mg6.5氟维司群250mg5.4,0.0,DiLeoAetal.JClinOncol2010;28:4594-4600,无进展患者比例,0.1,0,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76,80,氟维司群500mg,氟维司群250mg,Time(months),处危险患者,至死亡中位时间（月）氟维司群500mg26.4氟维司群250mg22.3,次要终点：OS,Dileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.,aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant,病人生存比例,PFS总体KM图,临床获益与全球CONFIRM一致,中国CONFIRM,全球CONFIRM,HR=0.75,95%CI0.54-1.03中位PFSF500mg8.0m中位PFSF250mg4.0m,HR=0.80,95%CI0.68-0.94中位PFSF500mg6.5m中位PFSF250mg5.4m,1.0,0.6,0.4,0.2,9,12,15,24,27,36,0.8,3,18,33,6,21,30,0,0.0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,12,36,48,24,40,4,28