大肠癌辅助化疗进展.ppt

,大肠癌的治疗进展,复旦大学肿瘤医院蔡三军,全球死亡比例趋势,美国男性治疗死亡现状,美国女性治疗死亡现状,美国患癌几率,中国疾病发病趋势,疾病谱的改变肿瘤谱的改变肿瘤类型谱的改变,2019年部分市、县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成,中国卫生支出状况,卫生总费用。据测算，2019年,全国卫生总费用达8659.9亿元，比2019年增加1069.6亿元(未扣除物价因素影响,下同)。卫生总费用构成：政府预算卫生支出占17.9%，社会卫生支出占29.9%，居民个人卫生支出占52.2%；城市卫生费用占卫生总费用72.6%，农村占27.4%。人均卫生费用662.3元，比2019年增加78.4元。卫生总费用占GDP比重由2019年的4.75%下降到2019年的4.73%。2019年,全国卫生事业费601.5亿元,占国家财政支出的1.77%；与2019年比较,卫生事业费增加121.9亿元,占国家财政支出比重增加0.09个百分点。2019年，全国卫生事业费734.1亿元。2019年卫生固定资产投资550.2亿元,占全国固定资产投资总额的0.7%。,大肠癌的发病现状,大肠癌是世界第三位恶性肿瘤大肠癌是中国第四位恶性肿瘤大肠癌是上海市区第二位恶性肿瘤,中国肿瘤发病率状况,最高发病率区域_地区男性发病率女性发病率_江苏扬中416.7317.3山西阳城352.7291.1上海市339.4296.4_,上海市肿瘤流行病现状,2019年上海市管理现患病人:146,157例符合规范随访要求:114,996例规范管理率:78.68%规范管理患者卡氏评分80分以上:89.93%规范管理患者中29.67%活过5年,上海市区大肠癌发病情况增长情况,年份新发病例数粗发病率常见癌中所居位次19625578.7/10万宫颈、胃、肺、食道、肝、乳腺、大肠1979112619.6胃、肺、肝、大肠1990202828.2肺、胃、大肠2019238437.7肺、胃、大肠2019289639.26肺、大肠、胃_,2019年上海市主要癌症发病数、粗发病率与在全部恶性肿瘤中占的比率（）,肺癌7755例58.04/10万18.0胃癌5358例40.10/10万12.5大肠癌5245例39.26/10万12.2肝癌3935例29.45/10万9.2%乳癌3269例24.47/10万7.6食道1565例11.71/10万3.6%胰腺1537例11.50/10万3.6%脑1316例9.85/10万3.1%膀胱1170例8.76/10万2.7%淋巴瘤960例7.18/10万2.2%,十大常见肿瘤占常见肿瘤的74.7%,年上海全市大肠癌发病率,粗发病率（万）标化发病率-岁累积率（）男.（/）女.（/）合计.（/）1980年美国洛杉矶华人.（/）新加坡华人.（/）香港人.（/）美国大肠癌标化发病率在1980达到高峰,为66/10万,此后发病率已趋下降,2019年时标化发病率为51.9%,上海市不同年龄组大肠癌粗发病率（10万）,19921994年,2019年3540岁7.544550岁21.695560岁63.716570岁146.597580岁229.23,3540岁8.54550岁21.25560岁50.36570岁111.27580岁160.8,年上海市区大肠癌中老年病人所占比率（）,岁例.岁例.岁例.上海市区年岁老年大肠癌患者占.；年占.美国年岁老年大肠癌患者占.岁占.,上海市青年人大肠癌发病情况,年全市例例例例共计例在全市例大肠癌中占.丹麦Bulow统计岁以下大肠癌占.，美国Walton统计占.国内搜集全国例大肠癌，岁以下共例，占.；搜集上海例大肠癌，岁以下共例，占.,大肠癌部位分布变化,1970全国大肠癌部位分布结肠癌占直肠癌占2019年上海市大肠癌部位分布结肠癌占8.5直肠癌占1.5美国大肠癌部位分布1950结肠占，直肠占2019年72.6，27.4,2019ASCO提供大肠癌分布情况,Rightcolon3040%Sigmoid37%Rectum16%Multiplesites0.5%,大肠癌的变化趋势,经济发展生活方式改变饮食结构改变大肠癌发病率升高大肠癌发病年龄上升大肠癌发生部位升高中高分化腺癌比例升高大肠癌合并肝转移增加大肠癌的治疗方式的进步大肠癌的多学科治疗模式发展大肠癌治疗效果逐步改善,AJCCStagingGuidelinesforCRC,AJCCCancerStagingManual,SixthEdition.NationalComprehensiveCancerNetworkClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ColonCancer.v.1.2019.Imageadaptedfromexactsciences/pregen26/professionals/about_hnpcc/_index.htm#:Accessed1/16/04.,IncidenceofcolorectalcancerintheU.S.andWesternEurope2019(n300,000),StageI24%,StageII26%,StageIII29%,StageIV22%,不同年代大肠癌早期病例构成情况汇总确诊时期病例（）,复旦肿瘤医院大肠癌分期状况,期别85-9595-05_A23.41%19.26%B28.33%28.36%C36.52%38.17%D11.70%14.20%_,美国不同治疗分期死亡率,不同时期美国治疗死亡率,2019-04上海大肠癌生存情况：,2019-04上海大肠癌分期明确生存情况：,复旦大学肿瘤医院大肠癌术后5年生存率（）,直肠癌94.070.643.366.647.2结肠癌93.382.773.683.454.6,复旦肿瘤医院直肠前切除资料,19852019年844例进入随访资料。五年生存率(OS)77.60%五年无病生存率(DFS)69.28%局部复发率7.94,病理分期与五年生存率,分期5年生存率I期：94.25%II期：84.46%III期：62.90%IV期：无患者活过五年(病例太少，26例),大肠癌外科发展史,Littre1710第一次肠造瘘术Lisfranc1826第一次成功切除直肠Reydard1833第一次执行乙结肠切除Amussat1839常规进行结肠造瘘术Czerny1884经腹会阴直肠肿瘤切除Miles1908规范经腹会阴切除Hartmann1923Hartmann术Babcock1932直肠经腹肛管拖出术Dixon1939直肠前切除,大肠癌术后淋巴结检测,AJCC和美国病理协会建议：枚淋巴结才能准确判断期直肠癌近一项直肠癌的研究显示：检测淋巴结最少需要枚才足以说明淋巴结状态送检淋巴结数与生存之间的相关性具有统计学意义临床分期低估接受新辅助治疗者需谨慎,大肠癌术后淋巴结检测,淋巴结数与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、和部位有关。直肠癌检出淋巴结数少于结肠癌接受新辅助放化疗者淋巴结数减少对新辅助治疗者仅20检出足够淋巴结手术切除清扫的范围病理科检查的认真程度,腹腔镜结肠切除术,随机实验已经确定腹腔镜结肠切除术可以作为结肠癌的手术方式优点：切口小疼痛减轻短期内进食住院时间短相同的肿瘤学结果,直肠癌腹腔镜切除,高中转开腹率手术切缘阳性率高12%:6%(开腹)高自主神经受损率未显示提高生存质量的优越性需要证实安全性、有效性、和患者受益,EMR与TEM,内镜下粘膜切除术EndoscopicMucosalResection应用范围：全大肠平坦型病变特别是LST（laterallyspreadingtumor)经肛内镜微创外科TransanalEndoscopicMicrosurgery应用范围：直肠及25cm乙结肠,直乙结肠肿瘤手术方式选择,7cm25cm全大肠,扩肛切除、经骶切除（30mm)TEM切除术（25cm)前切除术及各结肠标准切除术,直肠癌的局部切除,部分早期中低位直肠癌可以进行局部切除病变仅涉及粘膜和粘膜下层,未侵及肌层病变的确定需要整个肿瘤切除后的病理主要用于牵涉保肛直肠癌能否局部切除要根据肿瘤大小,类型,生长方式等注意:避免病理报告是癌就进行大手术避免不合适的局部切除,早期直肠癌的局部切除,文献汇总：肿瘤复发率总生存率技术因素起着重要作用，但缺乏研究数据严格选择病例极为重要，但选择标准难以界定随访的长短和完整性：例局切年生存率年,局切和根切的比较（篇）,-MSKCCTAE23%15%89%RES6393MAYOTAE772RES390UNI.MINTAE211872RES9080NRCGTAE361270RES23680-,肿瘤外科手术切除原则,根治性手术根治第一姑息性手术安全第一,肿瘤手术的切除和重建关系,肿瘤手术切除是第一的；重建是次要的肿瘤手术的切除是决定性的切除后的重建是最基本的操作肿瘤手术的切除/重建比：70/30吻合器的应用提供了可能改变了手术的心理/时间分布,肿瘤手术的操作原则,无瘤无菌无血微创,吻合器在直肠重建的作用,肿瘤的手术二个方面:切除-重建切除是肿瘤手术第一重要的,重建是第二的吻合器的使用改变了切除/重建时间/心理比例双吻合器技术是直肠保肛手术的重大发展,复旦肿瘤医院资料的启示,外科仍然是最重要的肿瘤手段外科切除的技术和规范是疗效的基础侧方清扫的价值好的切除与清扫可使复发率在较低水平放化疗进一步降低局部复发放化疗进一步增加生存率,大肠癌的综合治疗进展,直肠癌MRI术前分期常规进行（主要中心）直肠癌的新辅助放化疗-增加保肛改善局控直肠癌术后辅助放化疗-减少复发改善生存率肛管鳞癌的放化疗治疗-疗效改善保肛增加,大肠癌的综合治疗进展,大肠癌辅助化疗-改善生存率晚期大肠癌化疗-改善生活质量延长生存时间靶像治疗药物应用-加强化疗的效果不可切除肠癌肝转移的新辅助化疗+手术治疗,直肠癌的术前分期,直肠癌的进展-术前分期,检测手段:超声内镜-EUS计算机X线断层扫描-CT核磁共振成像-MRI正电子断层扫描-PET,直肠癌T分期,META分析:T分期:EUS和MRI对敏感度相似-94%EUS特异性86%;MRI特异性-69%EUS在预测T3和T4时较T1和T2有更高的准确率淋巴结检测:EUS和MRI敏感性-67%特异性-77%CT不能作为T和N分期的可靠指标,PET在直肠癌处理中的价值,检测肿瘤的局部病灶和远处转移17%的患者经PET检测后改变了治疗方法40%的患者修改了术前分期评估肿瘤对治疗的反映评估肿瘤缓解PET优于CT治疗后PET扫描参数改变可能提示病理缓解可能作为长期生存的预测指标,大肠癌的综合化疗,治疗方案设计,正确方案的制定是首要的、决定性的治疗方案的设计需要全面知识和丰富经验治疗方案的正确与否确定了治疗效果治疗方案随着学科的发展而变化治疗方案在治疗中应根据情况调整,治疗方案设计的依据,肿瘤状况：定位、定性、定量、定期全身状况：年龄、重要器官功能、组织结构及变异医院设备、条件医务人员知识及技术能力经济发展状态及社会承受能力患者的要求及理解力家属的要求及承受力费用效益分析循证医学依据为基础的临床研究文献,PRACTICEGUIDELINES,实用指南是帮助医生和患者在特定临床情况下决定适当的医疗处理的系统策略好的指南包括：合法性validity,可靠性reliability,可重复性reproducibility,清楚的clarity,临床可应用性clinicalapplicability,临床的灵活性clinicalflexibility,多学科综合治疗multidisciplinaryprocess,全面的文献综述reviewofevidence,书面文件形式documentation.,治疗指南可提供较好的处理意见、减少花费特别是临床治疗指南可以提供如下,(1)改善治疗结果(2)改进医疗实践(3)减少不适当的治疗(4)医务工作者工具书(5)医疗培训、教育的参考(6)自我评估标准(7)外部质量评估标准(8)帮助决定补赏及是否归属保险范畴(9)作为可靠决定的标准,肿瘤治疗文献可靠性五级评估标准（，）,LevelTypeofEvidence-I特定病种，特定疗法临床随机对照试验可靠，做系统评估或eta分析II单一足够样本量，临床随机对照试验III设有对照组但未随机分组研究IV无对照的系列病例观察V病例报告和临床总结,：GradeofRecommendation,分级推荐分级-AI型证据或多次的II、III、IV型证据得到一致性结果BII,III,或IV型证据基本上是一致的C有II,III,orIV型证据，但结果不一致D没有或少有系统的经验证据,多学科综合治疗,综合治疗是根据患者的身心状态、肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，结合细胞、分子生物学改变，有计划的、合理的应用现有的多学科治疗手段，以最适当的经济费用取得最好的治疗效果，同时最大限度的改善患者的生活质量和生存时间。强调了治疗计划的前瞻性、规范化和个体化的概念。,大肠癌的化疗发展,5FU为主的化疗是大肠癌的主流1989年5FU+左旋咪唑的辅助化疗得到公认可以改善5YRS1990年5FU+CF方案被证明为更有效辅助化疗方案90S后期希罗达，乐沙定，CPT-11被证实为更有效的新一代药物，使大肠癌化疗效果获得极大的改善。,CRC化疗应用研究,新抗肿瘤药物晚期CRC二线化疗晚期CRC一线化疗CRC的辅助化疗CRC新辅助化疗,CRC化疗的发展史,19605FU被应用于CRC一线化疗1985左旋咪挫与5FU联合使用1990术后5FU/LEV好于单独外科治疗1994术后5FU/LV好于单独外科治疗20195FU/LV好于5FU/LEV2019辅助化疗6月报等于12月2019LEV是不必要的,CRC化疗进展,2019HDLV=LDLV2019每周5FU/LV=每月5FU/LV2019CPT11单药被批准为CRC二线药物2000CPT11被批准为一线药物(IFL)2019希罗达被批准为一线药物CRC2019乐沙定被批准为二线药物2019乐沙定被批准为一线药物2019靶像药物进入临床:AVASTINCETUXMAB2019希罗达被FDA、EMEA批准为辅助化疗药物2019FOLFOX被FDA批准为辅助化疗推荐方案,大肠癌的辅助化疗,定义：辅助化疗指肿瘤原发灶经手术和放疗控制后给予全身化疗,徐从高译.癌：肿瘤学原理和实践.山东科学技术出版社.2019.351LabiancaRF.etal.Drugs.2019;61(12):1751-1764,JCOVOLUME22NUMBER10MAY152019,七个大型随机对照临床试验分析,PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?SharleneGill,CharlesL.Loprinzi,DanielJ.Sargent,StephanD.Thom,StevenR.Alberts,DanielG.Haller,JacquelineBenedetti,GuidoFrancini,LoisE.Shepherd,JeanFrancoisSeitz,RobertoLabianca,WeiChen,StephenS.Cha,MichaelP.Heldebrant,andRichardM.Goldberg,复发死亡,II期17%15%,III期40%35%,II期结肠癌,2019年，加拿大CCOPGI最大荟萃分析，4187例II期，死亡率降低了13%，P=0.07ASCO指南具有高危因素的II期结肠癌患者需行术后辅助化疗,Figueredo,JCO,2019Benaon,JCO,2019,我们能识别II期高危患者吗？,指至少含以下一项：原发灶T4肿瘤穿孔组织学分级低分化肿瘤周围的脉管侵犯送检淋巴结不足,HickishTetal.ESMO2019;Abstract284P,临床推荐对2期进行辅助化疗,ASCO：部推荐对2期常规进行辅助化疗推荐应用与部分高危患者：淋巴结检测不足、T4、肿瘤穿孔。肿瘤分化较差临床决定需与患者讨论后确定ESMO辅助治疗被选择医院于淋巴结阴性患者辅助化疗常用方案5FUOXA希罗达疗效5FU/LV,2期患者辅助治疗的优势未达共识,2期肠癌的辅助治疗适应症未确定一些高危2期患者获益可能超过3期T4G3S2老年患者亦可从治疗中获益更好的预测因子可以帮助进行选择患者严格淋巴结可以一个费/效比生物标记已经越来越多的应用于正在进行的临床研究中微卫星不稳18q基因的LOH,2期患者辅助化疗,辅助化疗提供效但显著的生存获益当患者从治疗中获益较小则其承担相应的风险应该最小化明确高危人群，提高辅助治疗的获益XELODA单药治疗2期肠癌优势明显基于3期结肠癌辅助治疗疗效及安全性使用便利不影响患者生存质量,大肠癌的辅助化疗的适用范围,期肠癌:不必辅助化疗期肠癌：总体：不肯定需要辅助化疗高危：（、清扫不足、周围神经受侵静脉受侵、淋巴管受侵、分化差、穿孔梗阻）期肠癌：需要辅助化疗,III期肠癌的辅助化疗,治疗方式例数5年生存率单纯外科2019050%外科+辅助化疗1250570%GreeneF.AnnSurgAssoc.,III期结直肠癌修正的TNM分期疗效(n=50,042),59.8%,42.0%,27.3%,0,10,20,30,40,50,60,70,IIIA,IIIB,IIIC,淋巴结阳性亚组,5年生存率(%),p0.0001,IIIA:T1/2,N1,IIIB:T3/4,N1,IIIC:任何T,N2,Greeneetal.AnnSurg2019;236:416-21,5FU/LV-大肠癌辅助化疗的金标准,Mayoclinic5-FU(425mg/m2/d)bolus5天+LV(20mg/m2/d)5天，4周一疗程X6RoswellPark5-FU(600mg/m2)bolus+LV(500mg/m2)，每周一疗程X24DeGramont高剂量5-FU(400mg/m2bolus+600mg/m2持续静滴22h)+LV(200mg/m2/d)d1-2，每2周一疗程X12,Theneedforimprovedadjuvanttreatmentforcoloncancer,Adjuvant5-FU/LVhasbenefits,butconsiderablediscrepancybetweenconsensusrecommendationsanduse1aproportionofstageIIIdiseasedonotreceiveadjuvantchemotherapy2,particularlytheelderly3Needformoreeffective,saferregimens,1GrotheyAetal.MedKlin2019;97:27072Tandem3Hensley-AlfordSetal.ProcAmSocClinOncol2019;22:748(Abst3008),Xeloda大肠癌辅助化疗的替代标准,EMEAapprovedXeloda(31March2019)XelodaisindicatedfortheadjuvanttreatmentofpatientsfollowingsurgeryforstageIII(DukesstageC)coloncancer,FDAapprovedXeloda(15June2019)XelodaisindicatedfortheadjuvanttreatmentofpatientsfollowingsurgeryforstageIII(DukesstageC)coloncancer,X-ACTtrialinadjuvanttreatmentofDukesCcoloncancer,1endpoint:(DFS)2endpointsRFSoverallsurvivaltolerability(NCICCTG)PharmacoeconomicsQoL,Chemo-naveDukesC,resection8weeks,Xeloda(8cycles)1250mg/m2twicedaily,d114,q21dn=1004,Bolus5-FU/LV(6cycles)5-FU425mg/m2plusLV20mg/m2,d15,q28dn=983,Recruitment20192019,24weeks,CassidyJ,etal.ProcAmSocClinOncol2019;23(Abst.3509),PrimaryendpointmetandtrendtosuperiorDFS(ITT),Estimatedprobability,0123456,1.0,Testforsuperiorityp=0.0528,3-yearXeloda(n=1004)64.2%5-FU/LV(n=983)60.6%,Years,HR=0.87(95%CI:0.751.00)P=0.0525,4.3yearsfollow-up,CassidyJ,etal.ProcAmSocClinOncol2019;23(Abst.3509)TwelvesC,etal.ProcAmSocClinOncol.2019;(Abst.3521),AdjuvantCapecitabinesignificantlyreducetheriskofrelapseversusbolus5-FU/LV,Estimatedprobability,1.0,0123456,Years,Xeloda(n=1004)5-FU/LV(n=983),p=0.0407,3-year65.5%61.9%,HR=0.86(95%CI:0.740.99),CassidyJ,etal.ProcAmSocClinOncol2019;23(Abst.3509)TwelvesC,etal.ProcAmSocClinOncol.2019;(Abst.3521),HR=0.86(95%CI:0.740.996)P=0.044,4.3yearsfollow-up,Trendtoimprovedoverallsurvival(ITT),Xeloda(n=1004)5-FU/LV(n=983),Xeloda(n=1004)5-FU/LV(n=983),3-year81.3%77.6%,Estimatedprobability,0123456,Years,1.0,HR=0.84(95%CI:0.691.01)p=0.0706,CassidyJ,etal.ProcAmSocClinOncol2019;23(Abst.3509),*p0.001Laboratoryvalue,*,*,*,*,DiarrhoeaStomatitisHFSNeutropeniaNausea/AlopeciaVomiting,100806040200,Xeloda(n=993)5-FU/LV(n=974),*,*,patients(%),Treatment-relatedAEs(allgrades),Significantlyimprovedsafetywithcapecitabinevs.bolus5-FU/LV,ScheithauerW,etal.AnnOncol2019;14:173543,Capecitabineisanoral,tumour-activatedfluoropyrimidine1Capecitabinewasapprovedas1-stlinetreatmentregimeninpatientswithAdvancedColorectalCanceraroundworldRecommendedbyNCCNGuidelineasmonoagentin1stlinetreatment9outof10patientspreferoraltoi.v.administration2OutpatientoralchemotherapyallowspatientstoliveamorenormallifeFirst-linecapecitabinehassuperiorresponserateandimprovedsafetyversusi.v.5-FU/LV3,1MiwaMetal.EurJCancer2019;34:1274812LiuG,etal.JClinOncol2019;15:11053TwelvesCetal.EurJCancer2019;38(Suppl.2):1520,Rational:XelodamonoagentforColorectalCancer,大肠癌辅助治疗的新标准,来自晚期结直肠癌的证据,1deGramontA,etal.JClinOncol2000;18:2938472GoldbergRM,etal.JClinOncol2019;22:2330,高效的一线治疗将提高早期病人的治疗效果,*p0.001;p0.01,14.7,6.0,22.3,Goldberg,20192FOLFOXIFL,deGramont,20001FOLFOXLV5-FU2,总生存期(月),无病生存期(月),缓解率(%),8.2*,16.2,50.7*,15.0,6.9,31,8.7,19.5*,45,乐沙定在晚期结肠癌的效果是否也能在早期病人中得到体现？,高效的一线治疗将提高早期病人的治疗效果,MOSAIC试验,MOSAIC,MulticenterInternationalStudyofOxaliplatin/5FU-LVintheAdjuvanttreatmentofColonCancer奥沙利铂/5FU-LV辅助治疗结肠癌的国际多中心研究,MOSAIC,MOSAIC:研究设计,主要终点:无病生存(DFS)次要终点:安全性(包括长期毒性)总生存(OS),研究终点,N=2246StageII:40%StageIII:60%,MOSAIC:治疗组,LV,乐沙定85mg/m2,LV5FU2方案,FOLFOX4方案:LV5FU2+乐沙定85mg/m,每2周重复,治疗12周期,D1,5-FU400mg/m2静脉注射,D2,LV200mg/m2,5-FU600mg/m2持续静脉滴注*,AndrTetal.NEnglJMed2019;350:2343-51,*BaxterLV5infusors,LV200mg/m2,LV200mg/m2,5-FU600mg/m2持续静脉滴注*,5-FU600mg/m2持续静脉滴注*,5-FU600mg/m2持续静脉滴注*,LV200mg/m2,D1,D2,5-FU400mg/m2静脉注射,5-FU400mg/m2静脉注射,5-FU400mg/m2静脉注射,H0,H2,H0,H2,MOSAIC:主要病例入选标准,III期(DukesC:anyT;N1,N2,M0)原发肿瘤完全切除术后7周内开始治疗未做过化疗、免疫治疗或放射治疗年龄18-75岁II期(DukesB2:T3,T4,N0,M0)orECOG一般状态评分2,AndrTetal.NEnglJMed2019;350:2343-51,MOSAIC:统计学假设,II/III期病人比例=40/60%入选病人时间2.5年预期的3年DFS:试验组79%,对照组73%or复发危险降低25%3年后复发可能性很低N=2200例,统计学效力为90%(a=0.05),AndrTetal.NEnglJMed2019;350:2343-51,MOSAIC:随机,分层因素:临床中心原发肿瘤侵犯深度(T2,T3,orT4)受侵淋巴结数目(N0,N1,N2)肠梗阻或肿瘤穿孔,AndrTetal.NEnglJMed2019;350:2343-51,MOSAIC:随访和复发,每6月1次随访:临床检查,影象,CEA复发的诊断:影象学证实复发和/或细胞学或活检阳性单独CEA增高,不作为复发的证据.,AndrTetal.NEnglJMed2019;350:2343-51,1.Andre,etal.NEnglJMed2019;350:23432351,无病生存,事件=复发+第二次原发结肠癌（SecondPrimaryColonCancer）+任何原因死亡,无病生存:ITT,截止日期:2019年6月,p=0.003,无病生存:II期和III期患者,截止日期:2019年6月,3.8%,7.5%,p=0.258,p=0.005,无病生存:高危II期患者,无病生存(月),FOLFOX4n=286LV5FU2n=290,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0.9,0.7,0.5,0.3,0.1,0,6,