泌尿系统疾病.ppt

泌尿系统疾病,天津医科大学病理学教研室,泌尿系统正常结构和功能,1.泌尿系统2.泌尿系统生理功能3.肾：体积、重量4.肾脏的解剖结构、生理单位5.肾单位、肾小球、肾小球系膜、肾球囊6.肾小球滤过作用的影响因素,肾小球滤过屏障,肾小球肾炎,概念：一组以肾小球损害为主的变态反应性疾病，简称肾炎。,发生性质,弥漫性局灶性球性节段性,病变范围,原发性继发性,原发于肾脏的独立性病变。肾为唯一的主要受累在脏器。,在一些全身性疾病中肾小球出现病变。包括：,自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮血管性疾病：高血压、过敏性紫癜代谢性疾病：糖尿病某些遗传性疾病,病变几乎累及双肾所有的的肾小球或大部分肾小球（50%）,病变仅累及部分肾小球或少数肾小球（50%）,病变累及整个肾小球,病变累及肾小球的一部分或少数毛细血管袢,病因和发病机制,引起肾小球肾炎的抗原内源性抗原-肾小球性：基底膜抗原，足突抗原，内皮细胞膜抗原，系膜细胞的膜抗原。非肾小球性：DNA，核抗原，免疫球蛋白，肿瘤抗原，甲状腺球蛋白外源性抗原-生物性：细菌，病毒，寄生虫，真菌，螺旋体等药物性：青霉胺，金、汞制剂等异种血清，外源性凝集素，类毒素等,肾小球肾炎的免疫发病机理,1.肾小球原位免疫复合物形成（1）抗肾小球基底膜肾炎（2）Heymann肾炎（3）植入抗原引起的肾炎2.循环免疫复合物沉积：（型变态反应）3.抗体依赖的细胞毒反应（型变态反应）4.细胞免疫5.补体替代途径的激活6.介质,基本病理变化,肾小球细胞增多系膜细胞，内皮细胞，上皮细胞（壁层）炎细胞，嗜中性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞,基底膜增厚,炎性渗出和坏死,玻璃样变和硬化,结构变化：内皮下上皮下或基底膜本身的蛋白质沉积理化性状变化：通透性增高代谢转化率变慢血管袢或肾小球硬化,渗出：嗜中性粒细胞等炎细胞+纤维素坏死：血管壁纤维素样坏死血栓形成,玻璃样变,硬化,光镜：肾小球内出现均质、嗜酸性物质堆积电镜：细胞外出现无定形物质,各种肾小球肾炎病变的最终结局玻璃样变严重时可导致毛细血管袢塌陷、管腔堵塞，发生硬化,临床表现,急性肾炎综合征：见于急性弥漫性增生肾小球肾炎；起病急，血尿，轻中度蛋白尿和水肿，高血压。重症有氮质血症或肾功能不全。肾病综合征：见于膜性肾炎，脂性肾病，局灶性节段性肾小球硬化，膜性增生性肾炎，系膜增生性肾小球肾炎。大量蛋白尿，全身性水肿，高脂血症,脂尿和低蛋白血症。无症状性血尿或蛋白尿：见于IgA肾病，部分系膜增生性肾小球肾炎，持续性或复发性肉眼或镜下血尿，可伴轻度蛋白尿。快速进行性肾炎综合征：见于快速进行性肾小球肾炎。起病急，病情进展快。出现水肿和血尿、蛋白尿等，迅速发生少尿或无尿，伴氮质血症，并发展为急性肾功能衰竭。慢性肾炎综合征：见于各型肾严终末阶段，缓慢发展为肾衰，可伴蛋白尿，血尿，高血压。,四个重要的概念：,氮质血症：由于肾小球病变，肾小球滤过率下降，引起血尿素氮（BUN）和血浆肌酐水平增高。,尿毒症：急性和慢性肾衰晚期，除氮质血症外，还可出现一系列自体中毒的症状和体征，如尿毒症性胃肠炎，尿毒症性神经病变，尿毒症性纤维素性心外膜炎。,急性肾功能衰竭：既有少尿、无尿发展到氮质血症。,慢性肾功能衰竭：持续出现尿毒症的症状和体征。,肾小球肾炎的病理类型,急性弥漫性增生性肾小球肾炎快速进行性（新月体性）肾小球肾炎膜性肾小球肾炎（膜性肾病）轻微病变性肾小球肾炎（脂性肾病）局灶性节段性肾小球硬化膜性增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎IgA肾病慢性肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎（acutediffuseproliferativeglomerulonephritis）,概况,名称：毛细血管内增生性肾小球肾炎感染后肾小球肾炎年龄：多见于儿童，少见于成年人临床表现：急性肾炎综合征发生和预后：大多数与感染有关，预后良好,病因和发病机制,病原体：A组乙型溶血性链球菌（12、4、1型）其他病原体：肺炎链球菌，葡萄球菌，腮腺炎病毒，麻疹病毒，水痘病毒，乙肝病毒。,发病机制：,链球菌和其它病原体的抗原成分相应的抗体形成抗原抗体复合物的形成形成的大小适度的可溶性免疫复合物易在肾小球内沉积引起炎症反应。,病理变化,肉眼：,表面：,切面：,大红肾：双侧肾脏轻-中度肿胀，包膜紧张，表面充血,蚤咬肾：肾脏的表面及切面有散在的粟粒大小出血点,皮质增宽，条纹模糊，与髓质分界明显。包膜易剥离。,病理变化,光镜：增生为主，渗出、变质轻。,1.肾小球：2.肾球囊：3.肾小管：4.肾间质：,肾小球内细胞数量增多，肾小球体积增大。主要是内皮细胞和系膜细胞，可见中性粒细胞，巨噬细胞浸润。,部分病例壁层上皮细胞明显增生，新月体形成。（可发展为新月体形肾小球肾炎）,（肾小球缺血相应肾小管缺血）肾小管上皮细胞发生变性。管腔内出现蛋白、红细胞、白细胞、颗粒管型。,血管充血，水肿并有少量炎细胞浸润。,急性弥漫性增生性肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎,病理变化,免疫荧光检查电子显微镜检查,位置：沿肾小球基底膜（GBM）和系膜区内形态：颗粒状荧光-IgG和补体C3沉积。,沉积物其他病变,位置：脏层上皮细胞与肾小球基底膜之间内皮细胞下或基底膜内形态：电子密度高的沉积物，呈驼峰状。时间：发病早期出现，二个月左右的时间内被清除。,内皮细胞和系膜细胞肿胀。,临床病理联系,（急性肾炎综合征）尿变化:血尿，蛋白尿，管型尿，少尿水肿:高血压:,转归,儿童预后较好（治愈、快速进行、慢性）成年人预后较差（15-50%转为慢性）其他菌感染引起肾炎转为慢性肾小球肾炎较链球菌感染更为常见，预后也较差。,快速进行性肾小球肾炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis,PRGN),概况,名称：新月体性肾小球性肾炎毛细血管外增生性肾小球肾炎亚急性或恶性肾小球肾炎年龄：多见于青年和中年，少见于儿童、老年临床表现：快速进行性肾炎综合征发生和预后：原发/继发免疫损伤治疗不适当常在数月后发生肾衰竭,病因和发病机制,（1）病因：原发性：原因不明且局限于肾脏者，属原发性（：25%、：25%：50%）继发性：有肾外改变或已知原发灶者，属继发性,病因和发病机制,（2）发病机制：（免疫损伤引起，分为3个类型）型：抗肾小球基底膜性疾病25型：免疫复合物性疾病25型：免疫反应不明显型50,病理变化,肉眼：大白肾，双侧肾肿大，颜色苍白，皮质表面有点状出血。,光镜：（变质，渗出，增生）1.肾小球,大部分（50%）肾小球有新月体形成形成过程和机制：形态：后果：,病理变化,2.肾小管：上皮细胞：变性（玻璃样）萎缩消失管腔：可见透明管型。3.肾间质：水肿，炎细胞浸润（后期）纤维化。,快速进行性肾小球肾炎,快速进行性肾小球肾炎,临床病理联系,尿变化血尿，蛋白尿，少尿、无尿氮质血症少尿、无尿NPN在体内潴留氮质血症肾功能衰竭病变进展，大量肾小球纤维化玻璃样变，肾单位功能丧失肾功能衰竭高血压大量肾组织纤维化，玻璃样变肾缺血肾素-血管紧张素作用高血压,转归,预后稍好新月体比例80%死亡如不及时治疗，病人常于数周或数月内死亡（尿毒症）。,慢性肾小球肾炎（chronicglomerulonephritis),概况,名称：终末期肾：各类型肾炎的最后阶段慢性硬化性肾炎：大量肾小球玻璃样变和硬化。年龄：多见于成年人临床表现：慢性肾衰竭（慢性肾炎综合征）发生和预后：各型肾炎的最后阶段，预后差。,病因和发病机制,病因,原发性继发性,相当数量病人没有急性或其他类型肾炎的病史，发现时已是慢性改变。,链球菌感染后肾炎快速进行性肾小球肾炎膜性肾炎，膜性增生性肾炎，系膜增生性肾炎和IgA肾病缓慢发展而来局灶性硬化性病变快速进入终末阶段,发病机制：无论何种情况来源，肾小球纤维化，硬化和玻璃样变。而起始的病变类型通常很难辨认。,病理变化,肉眼：继发性颗粒性固缩肾,外表面：双侧肾脏对称性缩小，表面呈弥漫性颗粒状。切面：皮髓质分界不清晰。小动脉壁增厚，变硬，血管断面哆开状。肾盂周围脂肪增多。,病理变化,镜下,肾单位,肾间质,病变重的区域,病变轻的区域-代偿性病变,肾小球玻璃样变和纤维化肾小管萎缩或消失,肾小球体积增大肾小管扩张，并可见各种管型,明显的纤维化伴淋巴细胞浆细胞的浸润病变的肾小球靠拢集中,-因硬化，纤维化而收缩的肾单位和代偿扩张的肾单位相互交替，使肾脏呈颗粒状。,-肾外病变：晚期出现尿毒症-心外膜炎和胃肠炎长期透析动脉内膜增厚，草酸钙结晶等。,慢性肾小球肾炎,临床病理联系,尿变化蛋白尿，血尿，管型尿，多尿，夜尿，低比重尿（1.010左右）高血压氮质血症和尿毒症贫血,转归,较好的治疗效果：较早进行合理治疗，控制疾病发展有效的治疗方法：长期的透析和肾移植死亡原因：肾功能衰竭氮质血症和尿毒症心力衰竭高血压脑出血继发感染：机体抵抗力降低所致。,（见表）,膜性肾小球肾炎（膜性肾病）轻微病变性肾小球肾炎（脂性肾病）局灶性节段性肾小球硬化膜性增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎IgA肾炎,肾盂肾炎(pyelonephritis),概念主要累及肾盂、肾间质和肾小管的化脓性炎症。,概况：可发生在任何年龄，多见于女性，女与男比例为910：1临床症状：发热，腰部酸痛，血尿，脓尿，膀胱刺激症状（尿频，尿急，尿痛），晚期肾功能不全，高血压，甚至形成尿毒症分类：急性和慢性,病因,细菌：G-的大肠杆菌（占60%80%），变形杆菌，产气杆菌，肠杆菌，葡萄球菌真菌,感染途径,血源性感染：致病菌：金黄色葡萄球菌疾病：败血症，感染性性心内膜炎路径：细菌随血流肾脏栓塞于肾小球或肾小管周围的毛细血管网局部出现化脓性炎症特点：病变多为双侧易发生尿道阻塞、衰竭或免疫抑制的个体上行感染：致病菌：大肠杆菌疾病：下位尿路的尿道炎，膀胱炎路径：细菌沿着输尿管或输尿管周围的淋巴结上行肾盂，肾盏，肾间质特点：单侧或双侧,发病机制,1.机体的防御能力减弱2.尿路的完全或不完全阻塞3.尿路手术或机械损伤4.膀胱，输尿管尿液的返流5.女性的生理特征,急性肾盂肾炎（actuepyelonephritis）,概念是由细菌感染引起的肾和肾盂的化脓性炎症。病理变化,（一）肉眼：1.部位：单侧或双侧，病变分布不规则2.表面：肾体积增大，表面散在多数大小不等，隆起的黄白色脓肿，围以紫红色充血带，病变弥漫或局限于某一区域融合成大脓肿。3.切面：髓质：见黄色条纹，向皮质伸展，条纹融合处有脓肿形成;肾盂：粘膜充血水肿，表面有粘性渗出物腔内含有脓性尿液。,病理变化,（二）镜下：上行感染肾盂肾小管肾小球血源性感染肾皮质（首先受累）：肾小球和其周围的间质肾盂病灶逐渐扩大破坏邻近组织向肾盂蔓延,粘膜：血管扩张，充血，水肿，伴大量中性粒细胞浸润和脓肿形成。进展：向肾脏表面扩展，早期，化脓性炎症，局限于肾间质，肾小管。,腔内大量中性粒细胞-白细胞管型。,早期多不受影响病变严重时，大量肾组织坏死，可破坏肾小球,急性期过后的变化,炎细胞中性粒细胞被巨噬细胞，淋巴细胞以及浆细胞取代。纤维化病变组织纤维组织增生间质纤维化形成瘢痕肾盂肾盏变形。肾小管萎缩，肾盏、肾盂变形。,合并症,急性坏死性乳头炎肾盂积脓肾周围脓肿,临床病理联系,全身症状：起病急，发热，寒战，白细胞增多腰部酸痛和肾区叩痛尿变化：脓尿，蛋白尿，管型尿，血尿，菌尿尿道刺激症状：尿频，尿急，尿痛肾功能：一般无肾功能变化，无氮质血症和高血压,预后,预后较好：不出现并发症，一般预后良好，绝大部分病例在短期内治愈。败血症：尿路阻塞不能缓解，或伴有糖尿病，免疫障碍，病情严重者。急性肾功能衰竭：并发肾乳头坏死可引起急性肾功能衰竭。,慢性肾盂肾炎（chronicpyelonephritis）,概念：慢性肾盂肾炎是由急性转来，除细菌感染外，还见于其他因素1.膀胱输尿管返流2.尿路阻塞未解除3.免疫反应肾组织中的细菌抗原持续存在,病理变化,肉眼1.部位：双侧性，不对称，或单侧2.表面：体积变小，质地变硬，不规则疤痕，高低不平，多见于上极。3.切面：皮髓质界限不清，肾乳头萎缩肾盂粘膜粗糙；肾盏、肾盂因疤痕收缩而变形。,慢性肾盂肾炎,病理变化,镜下：,病变区,病变周围去,肾间质肾小管动脉肾小球急性发作,肾盂粘膜增厚，鳞化,纤维化淋巴细胞和浆细胞浸润,萎缩/扩张,管腔胶样管型（均质红染）-似甲状腺滤泡,弓形动脉和小叶间动脉：闭塞性动脉内膜炎,细小动脉：玻璃样变和硬化,早期肾小球无明显改变，球囊周围纤维化,后期肾小球纤维化和玻璃样变性，代偿性扩张,肾小球完好，可有代偿性肥大，球囊壁增厚纤维化。,肾小管代偿性扩张,大量中性粒细胞浸润，并有小脓肿形成。,慢性肾盂肾炎,临床病理联系,反复发作：尿变化：肾小管功能变化：高血压：肾衰竭：肾盂造影：,慢性肾盂肾炎可在逐渐发病或表现为反复发作的急性肾盂肾炎,脓尿，菌尿多尿，夜尿,低钠，低钾，和代谢性酸中毒,肾组织纤维化，血管硬化肾组织缺血肾素分泌增加高血压,肾组织大量变化尿毒症，氮质血症肾功能衰竭,肾脏体积不对称缩小，伴有典型的粗糙瘢痕和肾盏变形,结局,代偿期：病程长，反复发作；消除诱发因素，病情得到控制。正常肾组织代偿，病变肾组织的功能，不引起严重后果。失代偿期：病变严重且广泛尿毒症，高血压，心力衰竭危及生命。某些病人数年后出现局灶性节段性肾小球硬化伴严重蛋白尿，预后差。,肾和膀胱常见肿瘤,一、肾细胞癌(renalcellcarcinoma),(一)概念：起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤。又称肾腺癌（renaladenocarcinoma）,是肾原发性肿瘤中最常见的好发年龄：6070岁老年人男：女=23：1,病因和发病机制,病因：,化学性致癌物质烟草其他因素,发病机制：,散发性：为绝大多数家族性：占4%,与遗传有关的肾细胞癌,VonHippel-Lindan(VHL)病病人伴肾细胞癌：双侧且呈多灶性；常染色体显性遗传病，发病与位于染色体3p25-26抑癌基因改变有关。家族性肾细胞癌：虽不伴有VHL兵的其他病变，但VHL及相关基因也发生变化。遗传性乳头状癌：常染色体显性遗传性疾病，表现为双的乳头状肾癌，该肿瘤表现出多种细胞遗传学遗传学异常和原癌基因MET的突变。,病理变化,肉眼：,发生部位：肾的任何部位，以上下极多见数量：单发占多数，可多发；单侧或双侧直径：小，12cm;大多数：315cm切面：颜色：多彩性假包膜：卫星结节：出血囊性变;瘤栓：肿瘤扩展可蔓延至肾盏、肾盂及输尿管侵犯肾静脉管腔内形成柱状瘤栓延伸至下腔静脉右心,肾细胞癌肉眼形态,镜下：癌细胞的形态和排列多样,透明细胞癌:癌细胞：较大，圆形或多角形，胞浆透明或颗粒状。核小深染，居中或靠边。大部分留细胞分化好，可见明显异型性，有畸形核和巨瘤细胞出现。排列：片状，腺泡状或腺管状（似肾小状）排列。无乳头状结构。,此型大部分为散发型，少数为家族性伴有VHL病；两性中约98%病人的染色体3P143P26丢失，而VHL基因正好位于这一区域。,镜下：癌细胞的形态和排列多样,乳头状癌：占10%-15%癌细胞：立方或矮柱状。排列：乳头状结构形成。常见的遗传学异常为：染色体三体的形成：1.男性散发病例主要为7、16和7号染色体三体和Y染色体丢失。2.家族性则为7号染色体三体。,镜下：癌细胞的形态和排列多样,嫌色细胞癌：约占5%，预后较好。癌细胞：细胞具有明显的胞膜，胞质淡嗜碱性。核周常有空晕。排列：实性片状排列，血管周围常有大细胞围绕。遗传学检查：多发的染色体缺失和亚二倍体.这类型可能起源于集合小管上皮细胞。,临床病理联系,1.早期：常无症状，或只有发热、乏力和体重减轻等全身症状。肿瘤增大时，才被发现。2.具有诊断意义的三个典型症状:腰部疼痛、肾区包块、血尿（最有意义，为间歇性的）,3.多种副肿瘤综合征：1）肿瘤产生的异位激素和激素样物质的作用。2）疾病：红细胞增多症、高钙血症、Cushing综合征、高血压等。,肿瘤的转移,1.广泛转移和血道转移的特点：局部症状和体征出现前就已发生转移。2.最常见：肺、骨；其次为：局部淋巴结、肝、肾上腺、脑。,预后,早期：彻底手术切除（包括肾门、主动脉前淋巴结）预后较好；晚期：五年生存率：1.无转移：70%2.一般：45%3.侵入肾静脉和周围组织：1520%,肾母细胞瘤(nephroblastoma),概念：起源于肾内残留的后肾胚芽组织（肾胚芽）的恶性胚胎瘤。又称为：Wilms瘤或肾胚胎瘤。儿童：多发生于7岁以下，尤其是1-4岁小儿。成年人：偶见。,病因及发病机制:,2.儿童肿瘤的特点:(1)与先天性畸形有一定关系。(2)肿瘤组织结构与起源组织胚胎期结构有相似之处(3)与儿童期其他肿瘤一样，临床治疗的疗效较好。,1.发生与位于11q13的WT-1基因丢失或突变有关。,病理变化,肉眼：1.部位：单侧；约10%为双侧和多灶性。2.表面：肿瘤较大，球型，边界清楚,压迫周围肾组织假包膜形成。3.切面：色彩多样：灰白、灰红、黏液样、鱼肉样、透明软骨样。常伴出血坏死，钙化，骨化，软骨化，和囊性变。4.早期：肿瘤一侧可见肾组织；晚期：肾组织完全破坏，穿破肾包膜，侵入肾周围组织。,病理变化,镜下：原始肾小球、肾小管样结构。,间叶组织来源细胞：梭形或星状小细胞；可见:横纹肌，软骨，骨或脂肪分化。上皮样细胞：细胞小圆形或多边性、立方形形成小球样或小管样结构。胚基幼稚细胞：小圆形或卵圆形原始细胞，胞浆极少。,临床病理联系,腹部肿块：下缘可进入盆腔压迫邻近器官腹痛、肠梗阻压迫肾动脉和产生肾素高血压血尿：破坏肾组织。扩散：直接蔓延：侵入邻近组织、肾周脂肪血道转移：肾静脉肺、肝淋巴转移：肾门淋巴结和主动脉旁淋巴结,膀胱移行细胞癌(transitionalcellcarcinomaofthebladder),概念:来源于膀胱移行上皮的恶性肿瘤。年龄和性别：50-70之间，男:女=23:1病因：与苯胺染料、吸烟、病毒感染、膀胱粘膜的慢性炎症。膀胱癌：移行细胞癌（最常见，占98%）