（有机化学专业论文）哒嗪类化合物的设计合成及其生物活性的研究.pdf

摘要 研究发现，有许多种哒嗪类衍生物具有良好的生物活性，例如，杀虫，杀菌， 除草，植物生长调节等。本课题组曾合成了一些芳氧哒嗪氧丙酸脂类化合物，其 中部分化合物表现出一定的除草活性。在上述工作的基础上，为了寻求更高活性 的哒嗪类化合物，水文设计合成了3 一芳氧基一5 ( 二甲基) 氨基哒嗪类化合物； 3 一氯- - 6 - - 芳氧基哒嗪类化合物；3 一氟- - 6 - - 芳氧基哒嗪类化合物；3 一芳氧基一 6 一( 4 一吗啉基) 哒囔类化合物；3 一芳氧基一6 一( 1 一六氢毗啶基) 哒嗪化合物 共五类5 8 种化合物，并对此五类化台物进行了生物活性的测试，部分化合物进 行了田间活性的测试。 在研究中，我们还对3 一芳氧基一6 一( 二甲基) 氨基哒嗪类化合物进行了 构效关系的计算，得到个比较满意的方程，进一步解释了化合物结构与其生物 活性之间的关系。 以上5 个系列5 8 种化合物及中间体均进过了元素分析和i h n m r 确证，部分 化合物还进行了红外光谱和质谱确证。 关键词：哒嗪化合物构效关系生物活性 3 一芳氧基一6 一( 二甲基) 氨基哒嗪类化合物 a b s t r a c t m a n yp y r i d a z i n od e r i v a t i v e sh a v es h o w nh i g h l vb 1 0 1 0 9 i c a l3 cl iv l t y ， s u c ha s i n s e c t i c i d e ，f u n g i c i d e ，h e r b ic id e ，p l a n tg r o w t hr e g u l a t o re t c i nt h e p r e v i o u sw o r ko fo u rg r o u p s o m ee t h y l 2 一( 6a r y o x y ) 3 一( p y r i d a z i n o x y ) 一p r p o a n a t e w e r es y n t h e s i z e da n dp a r t so ft h e ms h o w e d h e r b i c j d a l a c t i v i t y o nt h eh a s i s o ft h e s er e s e a r c h e s i ns e a r c ho f c o m p o u n d sw i t hp o t e n t i a lb i o a c t i v i t y ，5s e r i e s5 8p y r i d a z i n ed e r i v a t i v e s w e r es y n t h e s i z e da n ds t u d i e d t h e s ec o m p o u n d sw e r e1 is t e da sf o o w ： 3 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x y l ) 一6 - d i m e t h y i a m i n o - - p y r i d a z i n e s ： 3 一c h l o r o 一6 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x yl ) p y r i d a z i t i e ： 3 一f l u o r o 一6 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x y l ) p y r i d a z l n e ： 3 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x y l ) 一6 一( 4 - m o r p h i n e ) p y r i d a z i n e ： 3 - p i p e r i d i n 一卜y l 一6 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x y l ) p y r d a z i n e t h eb i o l o g i c a la c t i v i t i e so ft h e s ec o m p o u n d sw e r ee x a m i n e d ，p a r t s o ft h e mh a v et h ef i e l db i o a c t i v i t yt e s t s i nt h em e a n w h i l e ，t h eq u a n t i t a t i v e s t r u c t u r e a c t i v i t y o f 3 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x y l ) 一6 - d i m e t h y l a m i n o p y r i d a z i n e sw a ss t u d i e d ，a n da s a t i s f i e de q u a t i o nw a sg o t f r o mt h i se q u a t i o n ，w ec a nd e e p l yu n d e r s t a n d t h es t r u c t u r e a c tl v i t yr e l a t i o n s h i p m o r e o v e r ，t h es t r u c t u r e so ft h e s e5s e r i e s5 8c o m p o u n d s w e r ec o n f i r m e d b ye l e m e n t a la n a l y s i sa n d1 h n m r ，s o m eo ft h e mw e r ec o n f i r m e db y i ra n d m s k e y w o r d ：p y r i d a z i n ed e r i v a t i v e s ：s t r u c t u r e a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p t h eb l _ o l o g i c a la c t i v i t y 3 一( s u b s t i t u t e dp h e n o x y l ) 一6 - d i m e t h y l a m i n o p y r i d a z i n e s 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 第一章前言 1 1 除草剂的发展概述 纵观世界的发展，温饱问题和环境保护是人类面对的急需解决的两大问题。 一方面，随着全球人口的急剧增加，单位面积土地的人口密度在不断增大，对粮 食的需求量日益增加。另一方面，就食品业来讲，掀起了一场波及全球的绿色革 命，这对农用化学品市场造成了不小的冲击。面对这些情况，农药行业如同腹背 受敌。一方面，出于环境保护的要求，一些老品种，特别是对环境破坏性很强的 品种，如同d d t ，六六六等有机氯农药相继在许多国家停止使用；同时各个国家 对新农药的审查力度日益加强。另外，由于抗药性等方面的问题，一些老品种也 逐渐退出市场，我国作为农业大国，开发具有自主知识产权的新农药品种成为当 务之急。由此，新农药的创制已成为农药学研究的重点“。在新药的创制和开发 过程中，如何寻找新的除草剂分子需要一个合理的除草剂分子设计策略。研究 己成功的除草分子设计策略2 3 “，归纳起来大致可分为以下四类吲： 1 )追求新的结构类型。合成结构新颖的化合物进行除草活性的测定，寻找 先导化合物是目前较为常用的一种设计策略。也就是通常说的随机筛选。因此许 许多多有机小分子依然是我们设计除草剂分子取之不尽的源泉。尽管这种设计策 略具有较大的盲目性，但不可否认，在将来除草剂先导化合物的发展过程中，这 种仅为追求结构新颖性而进行的随机设计仍将起到举足轻重的作用。 2 ) 类同合成在原有除草剂结构的基础上进行适当的修改，以提高药效或选 择性。但这种方法较难摆脱原有专利的覆盖。 3 ) 天然化台物的改造“。自然界是一个庞大的有机分子库。以具有除草活性 或其他活性的天然产物为先导，进行结构改造和优化，是寻找新型除草剂分子的 另类重要途径。 4 ) 生物合理设计 7 ，8 | 。随着植物药理学，生物药理学，计算机化学的发展及 相互渗透，除草剂分子的设计也从随机筛选发展到生物合理设计的新阶段。例如， 构效关系，生物等排体，基于受体己知或未知的除草剂分子的定向设计等方法的 运用，分子设计更趋于合理，这种设计策略已成为当今除草剂分子设计的热点。 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 l2 哒嗪类化合物 哒嗪，又名l ，2 一二嗪或邻二氮苯，此名是由k n o r r 建议使用的旧。第一 个含取代基的哒嗪化合物是由f i s c h e r 于1 8 8 6 年制备的n ，而哒嚷本身是由 t a u b e r 于1 8 9 5 年制得的1 “。与l ，3 一二嗪和l ，4 一二嗪相比，哒嗪类化合物 在相当长一段时间内，在化学界和医药界没有得到足够的重视。直到十九世纪五 十年代，最早商品化的除草剂抑茅丹( m h ) 他1 ，才因其结构简单而引起广泛的 关注。之后，为了提高其活性及其结构进行衍生化的研究得到进一步发展，发现 了大量哒嗪衍生物具有多样的生物活性，如：除草，杀菌，杀虫，杀螨，抗病毒， 植物生长调节剂，消炎镇痛，抗癌及其增加食欲等。尤其是近期报道的第一例天 然存在的，具有杀菌活性的，不饱和杂环的哒嗪衍生物一哒嗪霉菌素”1 ，引起 了药物界，化学界对该类化合物的广泛兴趣，大量的专利和文献报道其在医药， 农药等方面的广泛应用【1 “。 随着含有哒嗪环的农药新品种的不断出现，人们对其结构与生物活性的研究 日益深入，发现含哒嗪环的化合物与活性关系上有一定的规律。绝大多数具有生 物活性的哒嗪衍生物从其结构上可分为几类，这就为我们针对性的进行新品种开 发提供了参考。 h 2 n 州0 h c 卜 n n h ， 嗪霉菌素 1 2 1 哒嗪酮类化合物 哒嗪酮是在1 ，2 一二嗪环上含有羰基官能团的化合物 1 5 | ，许多哒嗪酮类农 药已经开发出来并商品化。本论文从结构出发，分成哒嗪双酮类化合物，3 一羰 基哒嗪化合物，4 - - 羰基哒嗪化合物三类，简单介绍了其在农药研究领域中的进 展。 童堑奎堂堡主望些! 堂垡! 堡塞 1 z 1 i 哒曝双酮类化合物： 抑茅月( 洲) 是开发并商品化最早的一类除草剂，由于它的结构简单，因此 对其结构进行衍生化一直都是研究的热点f 1 2 。 综合文献，我们发现，哒嗪双酮类化合物主要在植物生长调节剂上得到广泛 研究，在除草剂上的应用不是很多。化合物1 在l o m g m l 用量时，对大麦的抑制 率达6 4 ：化合物2 ，也有很好的植物生长调节剂活性 1 “，2 0 0 p p m 对延边晒 烟腋芽有很好的抑制作用。 蜉。辑h矗。n h - - h n 、n h - - h n 7、n h - - h n 7 2 此外，哒嗪双酮类化合物在杀虫，杀菌上也用一定的功效 1 8 。 典型化合物列于表1 2 1 i i 中 表1 2 1 - i 一1 年代结构式活性剂量 1 9 4 9 1 2 二= = = j 除草，植物生2 5 k g h a o 、净一0 n n 长 hh 1 9 7 4 1 6 h o植物生长调节 心勺 剂 o 0 1 9 7 7 1 6 h 5 c 2 n h 植物生长调节 ) 气 剂 o 。 有很好的除草 z 2 廿叫2 w 活性 3 0 z o 杀菌剂 3 1 2 0 0 l 卟一n a j c 。 6 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 1 2 1 3 4 一羰基哒嗪酮类化合物 这类化合物比起3 一羰基哒嗪酮类化合物，在农药方面的应用要少的多。 综合文献，我们发现，此类化合物主要作为植物生长调节剂有一定的药效， 在除草，杀虫方面报道不多。2 0 0 1 年日本专利报道，此类化合物也具有杀菌活 f q 性。“1 。 表l 2 1 3 一l 列出了典型化合物 用 年代结构式 备注 途 植 m o n s a n t o公 1 9 8 2c 。岔寥k 物司开发；在 生2 1 b a 在1 0 0 长使小麦雄性 调 不育 节 剂 1 9 8 3 睇h 。蕃琏： 植c i b a g e i g y 物公司开发， 生i k g h a 可使 长小麦9 3 7 调 雄性不育m 节 剂 南开人学硕士毕业( 学位) 论文 ，c o o c h 3植2 l b a c r e可 r = 弋 a 飞广n n ，。 物使小麦9 9 1 1 9 8 0、c o o c h t 雄性4 i 育生 长 3 5 调 印 剂 c h 3 、 杀 3 5 】 产弋 菌 2 0 0 l r 一一k o n 。 剂 v 。、广n h r 2 一 o h 杀对 i r 1 一n j 、一c o r 3 菌 a m a r a nl u s 2 0 0 1r 2 - l ! i 从。 剂 f e t r o f l o x u s c h e n o p o d iu n a l b u m 有很好 的药效1 3 2 综上，我们知道哒嗪酮类化合物具有广泛的生物活性，当哒嗪环上的取代 基及其羰基位置不同时，其生物活性也不同。正是这一特征，使得对此类化合物 的研究一直没有间断，从而为开发出新型结构的先导化合物提供了很大的研究空 间。 1 2 23 6 一位取代哒嗪化合物 此类化合物包括类型很多，我们这里仅就活性最好的3 ，6 一位芳基( 烷基) 取代的哒嗪化合物；3 ，6 - 位芳氧基( 烷氧基) 取代的化合物二类化合物进行讨 论。 一塑堑查堂堡主兰些! 堂垡! 堡壅 】2 2 】3 ，6 一位芳基( 烷基) 取代的哒嗪化合物 这类化合物主要是指在哒嗪环3 位或者6 位上连有芳基( 烷基) 的哒嗪化合 物。它在除草剂，杀虫剂，杀菌剂等方面都有广泛的研究。 化合物3 是1 9 9 7 年美国专利报道的一类新型除草剂，当r = c rr 2 = r 3 = 印= 秽= h ，r j = c 1 时，用量在11 2 k g h a 时，可对苍耳属植物，野生荞麦 的抑制率达到9 0 l 3 7 j 。化合物4 是2 0 0 1 年报道的新型杀菌剂，对杆菌有很好的 药效 3 8 。 b r 典型化合物结构详见表1 2 2 i 一1 表1 2 2 1 i c c o p h 置 c c 恕c 在反应中，我们发现当二氯哒嗪与取代酚的配比为1 ：1 3 时，其主要产物变 为3 ，6 芳氧基双取代产物，于是我们在反应中让二氯哒嗪稍过量，从而避免了 此副产物的产生。 此外，我们还尝试了3 ，6 - - 二氯哒嗪与3 - - 氨基苯酚在此条件下的反应。结 果表明，产物主要是芳氧基取代的产物，氨基没有参与反应，从而验证了苯环上 氨基氢其活性低于酚上的氢。 ，l 塑堑丛堂堕主望些! 堂堡! 堡茎 2 1 q 结构表征 1 核磁共振氢谱的分析 3 一氯一6 一( 3 ，4 - - 二甲基苯氧) 哒嗪的核磁共振氢谱图解析 c h 凤 。弋卜c 1 n = n 从该化合物的核磁共振氢谱图中，可以看出各个氢的吸收峰。2 2 4 p p m 处的 单峰为与苯环相连两个甲基上的氢吸收峰；6 9 3 p p m 到7 11 p p m 处的多重峰为苯 环上氢的吸收峰；7 4 l p p m 处的多重峰为哒嗪环上氢的吸收峰。 表2 1 4 一l 化合物的核磁共振氢谱数据 n oh n m r ( c d c l 0 w z p - i l 7 1 0 - - 7 3 9 ( m ，7 h ，p y + c 6 h 5 ) w z p - i 一2 2 3 8 ( s ，3 h ，c h 3 ) 7 0 4 7 51 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 一32 3 5 ( s ，3 1 t c h 3 ) 7 0 0 一7 4 8 ( m ，6 ，p y + c 6 h 4 ) 搿鞣粥 dh，i 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 w z p - i 一4 2 3 1 ( s ，3 h ，c h 3 ) 7 1 2 7 4 5 ( i l l ，6 1 t ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 一5 2 2 4 ( s ，6 h ，c h 3 ) 6 9 4 7 5 2 ( m ，51 4 ，p y + c g h 3 ) w z p - i 一6 2 3 0 ( s ，6 h ，c h 3 ) 6 7 7 7 4 2 ( i l l ，5 h ，p y + c 6 h 3 ) w z p i 一7 7 4 5 7 8 4 ( m ，6 h ，p y c 6 h 4 ) w z p i 一87 5 3 8 ，1 0 ( i l l ，6 h ，p y + c g h 4 ) w z p i 一9 7 5 2 7 9 5 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i l o 7 0 8 7 4 2 ( i l l ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 1 7 1 5 7 5 3 ( i l l ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 27 0 9 7 3 3 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 36 9 8 7 2 7 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 43 3 1 ( 包峰2 h ，n h 2 ) 6 3 4 7 3 1 ( i l l ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 5 1 2 6 ( t ，3 h ，j = 7 4 5 h zc h z 堡虫) 4 1 5 ( q ，2 h ，也c h 。) 7 1 4 7 8 3 ( i l l ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 66 9 7 7 3 1 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i 1 71 3 6 ( s ，9 t 1 ，t b u ) 7 1 0 7 4 2 ( i l l ，6 h ，p y + c 6 t t 4 ) w z p i 1 8 3 。4 1 ( s ，3 h ，o 塑) 7 ，1 5 7 3 6 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) 2 化合物元素分析数据 表2 1 4 2 化合物元素分析数据 n oe l e m e n t a la n a l y s i s ( f o u n d c a c l d ) c hn w z p i 一1 5 7 9 85 8 1 33 3 93 4 l 1 3 3 61 3 5 6 w z p i 一25 9 9 05 9 8 8 4 0 94 1 l1 2 6 31 2 7 0 w z p - i 一35 9 9 8 5 9 8 84 2 2 4 1 l1 2 6 9 1 2 7 0 w z p i 一4 5 9 8 25 9 8 84 0 7 4 1 11 2 6 71 2 7 0 w z p i 5 6 1 4 56 1 4 2 4 8 34 7 2 1 2 0 81 1 9 4 w z p i 6 6 1 3 56 1 4 2 4 6 94 7 2 1 1 8 41 1 9 4 w z p i 7 4 7 7 84 7 7 3 2 5 22 4 0 1 6 、7 91 6 7 0 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 w z p i 一84 7 5 54 7 7 32 4 02 4 01 6 8 21 6 7 0 w z p i 一94 7 6 14 7 ，7 32 4 52 4 01 6 8 01 6 7 0 w z p i 1 04 9 9 54 9 8 22 5 225 71 1 ，5 4l l6 2 w z p i 一1 l4 9 ，9 04 9 8 22 4 62 5 l1 1 5 41 1 6 2 w z p i 1 24 9 9 54 9 8 22 4 62 5 11 1 6 l1 16 2 w z p i 1 34 7 9 54 8 1 l2 4 02 2 01 0 3 01 0 2 0 w z p i 1 45 4 1 45 4 1 93 6 63 6 41 8 9 71 8 9 6 w z p i 一1 55 6 0 25 6 0 34 0 83 9 89 9 】 1 0 0 5 w z p i 一1 64 1 9 74 2 0 72 1 72 1 29 8 19 8 1 w z p i 一1 76 4 0 l6 4 0 05 6 45 7 5 l o 6 6l o 6 6 w z p i 一1 85 5 8 55 5 8 33 8 33 8 31 1 - 7 4 1 1 8 4 3 ，代表化合物的红外光谱数据 3 一氯一6 一( 3 ，4 - 二甲基苯氧) 哒嗪的红外光谱解析 。扩飞 n 2 n 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 从该化合物的红外光谱图中，可以看出：2 9 7 2 o c m l 为苯环上c h 。的c 一| 1 伸 缩振动蝰，1 6 n o c m 一。1 5 7 6 o c m ，1 4 9 8 o c m ，1 4 0 7 o c m 为苯环，醚嚎环骨架 的伸缩振动吸收峰；1 3 2 3 0c m ，1 2 9 1 0c m ，1 1 8 7 0c l l l ，1 1 3 8c m ，1 0 7 0 0 c m ，1 0 2 5 0c m 。为c - 0 ，苯环，哒嗪环面内弯曲吸收峰。 南开人学硕十毕业( 学位) 论文 2 2 3 - 氟6 一芳氧基哒嗪的合成 2 2 1 反应设计 氟原予比氯原子体积小很多，它的体积及其结构与氢原子相当，往往使生 物体无法识别，因此可以将氟原子当作氢原子摄入。此外，利用氟原子一般可以 降低药物分子的亲水性，提高其亲油性( 亲脂性) ，使其对生物体的多种相态， 膜，组织的渗透性提高，便于其在生物体内的运输和转运，使其更容易到达靶标， 生物活性往往提高 8 。 考虑到此因素，我们将氯原子替换成氟原子，并进行了生物活性的测试，以 便找寻具有高活性的化合物。 在合成中，我们借鉴了3 一氯- - 6 - 芳氧基哒嗪的合成方法，并对反应条件进 行了研究。结果发现，利用乙腈回流反应，在3 一氟- - 6 - - 芳氧基哒囔的制备中获 得了成功。从而说明了在亲核取代反应中，哒嚷3 位亲核取代活性f c 1 2 2 2 实验部分 ( 1 ) 3 ，6 - - 二氟哒嗪的合成 9 c c 寺r r战卜区 n = n 在1 0 0 m 三口瓶中加入1 1 2 9 ( 7 5 r e t o o l ) 3 ，6 一二氯哒嗪，3 4 o g 新烘过的 无水氟化钾以及4 0 m l 新蒸环丁砜。电动搅拌下，升温至1 5 0 c 反应1 小时，再 缓馒丹温至1 7 5 1 8 0 反应1 2 小时。降温至1 0 0 c 以下后，趁热过滤，得到黑 色粘稠液体，滤饼用3 x4 0 m l 三氯甲烷洗，合并氯仿相，脱去氯仿，与滤液合并， 减压蒸馏，收集8 8 8 9 。c 2 3 m m h g 馏分，得到白色固体5 4 9 收率5 7 5 ，熔点 5 4 5 5 。q c l + 一搬- 一一。 n m ：w ，一b 。n n 岬： = _ =一 2 x f 。r b r i 至此，我们设计 了从3 一氟一6 一苯氧基哒嗪制备3 - 芳氧基一6 一( 二甲基) 氨基哒囔的路线，并取 得了成功。 2 3 2 实验步骤1 ，2 1 8 蛰 f + h ci - h n 等j n c c h 3 3 一芳氧基一6 一( 二甲基) 氨基哒嗪的合成 5 0 m l 反应瓶中，加入2 r e t o o l3 - 氟6 一芳氧基哒嗪，0 2 0 9 ( 2 4 r e t 0 0 1 ) 盐酸二甲 胺，0 2 0 9 n a o h ( 5 r 1 1 【f 1 0 1 ) 和2 0 m l 乙腈，5 0 - 6 0 。c 反应若干小时，t l c 跟踪原料反应完 全 将反应液倒入3 0 m l 冰水中，过滤，滤饼用2 x1 5 m l 水洗干燥，得到粗品，用 石油醚：乙酸乙酯4 ：l 快速柱层析反应结果见表2 3 2 一l 冷哈w 镰 表2 3 2 13 - 芳氧基一6 一( - - 甲基) 氨基哒嗪的反应结果 n o r 反应时间收率熔点 w z p 。i l l + i2 一c h 。 6 h5 2 19 4 9 5 w z p i l l 2 3 一c h 。6 h6 4 08 0 8 l z d i i i 一34 一c h 36 h6 8 57 7 7 8 w z p i i 卜4 3 ，4 一m e 26 h 7 5 49 5 9 6 w z p i i i 53 ，5 - m e 2 6 h7 8 31 1 4 1 1 5 w z p i i i - 63 - c h 。一4 一c 1 1 2 h4 6 58 2 8 3 南开大学硕士毕业( 学位) 论文 w z p i i 卜73 - c h 。一6 一c 1 1 2 h4 4 28 l 一8 3 w z p i i 卜82 - n 0 2 2 4 h5 3 11 2 8 1 2 9 w z di i i94 - n o ：2 4 h4 8 71 4 1 一1 4 2 w z d i i i1 0 3 一c 11 2 h6 7 98 7 8 8 w z p i i i 一11 3 - c o o c ：h 52 4 h 7 0 5 黄液 w z p i i i 一1 2 4 一b r1 2 h4 5 61 0 3 一1 0 4 w z p i i i 一1 3 4 - t b u1 2 h4 0 11 1 0 1 l l w z p i i i 14 2 一o c h 3 1 2 h5 2 71 2 2 1 2 3 w z p i i i - 1 5 h1 2 h 6 7 17 8 7 9 1 2 h7 0 5 1 1 3 一1 1 4 w z p 。”i i i 1 6 3 - c f 3 2 3 3 结果与讨论 在合成3 一芳氧基一6 一( 二甲基) 氨基哒嗪过程中，在乙腈中，分别在室温， 5 0 - - 6 0 。c 以及回流下，与等量的和过量的二甲胺盐酸盐进行反应，结果表明：反 应在室温，5 0 - - 6 0 c 以及回流下均能反应，从结果上看，在5 0 - - 6 0 。c u 效果最 好，这主要是因为二甲胺容易挥发，回流时容易脱离体系。二甲胺的用量过量为 宜。此外，二甲胺盐酸盐容易吸水，水在反应体系中会阻化反应的正常进行，因 此要妥善保存二甲胺盐酸盐。 2 3 4 结构表征 以上1 6 种化合物均经过h n m r ，元素分析的检测，部分化合物还经过了红外 光谱和质谱的检测。 1 核磁共振氢谱 3 - - ( 4 - - 甲基苯氧) 一6 ( 二甲基) 氨基哒嗪的核磁共振氢谱图 吣 u k 翁 堕茎查堂堕主望些! 堂堡! 丝塞 l 一一 从该化合物的核磁共振氢谱图中，可以看出各个氢的吸收峰。2 2 9 p p m 处的 单峰为与苯环相连的甲基峰；3 ，2 0 p p m 为_ - n 氨基上的两个甲基上氢的吸收峰： 7 o o p p m 处的四重峰为与苯环相连甲基上氢的吸收峰；7 2 4 p p m 处的多重峰为哒 嗪环上氢的吸收峰。 化合物核磁共振氢谱数据见表2 ，2 4 一l n o 7 h n m r ( c d c l 。) w z p 一 i i - 12 ，1 9 ( s ，3 h ，c h 3 ) 3 t o ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) ：) 6 9 9 7 2 4 ( m ，6 h ，c 6 h 4 + p y ) w z p i i i 、22 4 1 ( s ，3 h ，c h 3 ) 3 2 8 ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) ：) ，7 ，0 4 7 3 4 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i i 32 3 0 ( s ，3 h ，c h 3 ) 3 2 6 ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) z ) 7 o o 一7 4 5 ( m ，6 h ，p y + c 6 h 4 ) w z p i i i 42 ，1 3 ( s ，6 h ，c 1 3 ) 3 ，2 4 ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) ：) 6 9 9 7 5 9 ( m ，5 h ，p y + c 6 h 3 ) w z p i i i - 52 3 6 ( s ，6 h ，c h 3 ) 3 1 2 ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) ：) 6 ，7 2 6 9 6 ( 5 ，c s h 3 + p y ) w z p i i i 一62 3 9 ( s ，3 h ，c h 3 ) 3 2 2 ( s ，6 h ，n ( c h 3 ) z ) 7 0