（有机化学专业论文）12二苯基2氨基乙醇及衍生物的合成与手性拆分的研究.pdf

郑州大学硕士毕业论文 摘要 奉论文对l ，2 一二苯基一2 一氨基乙醇的合成、手性拆分及其反应进行了研究。 一、研究了1 ，2 二苯基- 2 氨基乙醇对映体的合成方法并进行了优化 用价廉易得的r a n e yn i 代替p d c 作催化剂催化氢化安息香肟制各l ，2 二苯基 2 - 氨基乙醇，考察了温度、压力、反应时问、催化剂状态、底物纯度等对反应的 影响，提出了在p d - c 和r a n e yn i 催化下合成1 ，2 一二苯基一2 氨基乙醇的可能催化机 理。 zg 。哿k 赤式、苏式 二、研究了3 一位氧化木糖对赤式1 ，2 一二苯基一2 一氨基乙醇对映体混合物的手性 拆分和反应机理 1 利用实验室自制的高光学纯度3 一位氧化木糖作为拆分试剂，成功实现了对赤式 1 ，2 一二苯基2 氨基乙醇的手性拆分，拆分过程中形成的两种对映异构体的结构和光 学活性通过红外、核磁共振和旋光谱确定，并且通过其单晶结构测定证实了它们 的绝对构型。结果表明( 1 s ，2 r ) 型的1 ，2 一二苯基2 一氨基乙醇与3 一位氧化木糖经缩 合反应生成螺环嚼唑的木糖衍生物为： 舅畏 。吲 h 警熨、n ，一弋 r 嘏 o ￥ 化合物1 5 的结构式化合物1 5 的单晶分子结构图 叫n赦刚1讳礤 繇法慧 郑州大掌硕士毕业论文 而( 1 s ，2 r ) 型的l ，2 一二苯基一2 氨基乙醇则通过模拟酶催化过程促进了3 位氧化木 糖5 一位酯基的水解，进而与生成的苯甲酸形成三维超分子层状结构。 妒 化合物1 4 的单晶分子结构图化合物1 4 的三维超分子结构图 2 将生成的1 , 2 二苯基一2 一氨基乙醇苯甲酸复合物1 4 水解，得到光学纯的( 1 r ，2 s ) 1 2 二苯基2 氨基乙醇，从而达到拆分的目的。 眦0 。小叱矿“ 。念n 0 4 1 三、以( 1 r ，2 s ) 1 , 2 二苯基2 氨基乙醇为手性源制备一系列的多齿手性氨基醇配 体的合成研究 o h i a = c h 2 c h 2 c h 2 1 1 ：a 。c h 2 c h 2 n e h 2 c h 2 t s i i i ： a = c h 2 c h 2 0 c h 2 c h 2 t v ：a 2 。小o f ： oo v ：舻卢n 二n 弋 用( 1 r ，2 s ) 1 ，2 一二苯基一2 一氨基乙醇做为手性源，以自制的五种二醛化合物为桥 ，隋 疋p nic移 一 。丫，弋 h p ， 郑州大掌硕士毕业论文 链母体，试图制备一系列多齿手性氨基醇配体。但是生成产物不稳定，而发生规 律性的裂解。为此，通过跟踪反应进程及质谱、红外和核磁共振检测反应产物， 研究了反应规律，提出了可能的反应机理。 郑州大掌硕士毕业论文 a b s t r a e t i nt h i st h e s i s ，s y n t h e s e s ，c h i r a lr e s o l u t i o no f1 ，2 - d i p h e n y l 一2 - a m i n oa l c o h o lh a v e b e e ns t u d i e d ，t h es y n t h e s e so fas e r i e so f1 ，2 - d i p h e n y l2 - a m i n oa l c o h o ld e r i v a t i v e s h a v ea l s ob e e ns t u d i e d 1 t h e s y n t h e t i cm e t h o d o f 1 ，2 - d i p h e n y l 2 - a m i n oa l c o h o lh a v eb e e ns t u d i e d t h ec a t a l y t i ch y d r o g e n a t i o no fb e n z o i no x i m et o 1 ，2 - d i p h e n y l 一2 a m i n oa l c o h o l w i t h r a n e yn io rp d - ca sc a t a l y s tw a ss t u d i e d t h ee r y t h r o a n dt h r e o d i a s t e r e o m i x t u r ei sf o r m e ds i m u l t a n e o u s l yw h e nr a n e yn iw a su s e da s c a t a l y s tw h e r e a so n l y e t h r e o r a c e m i c p r o d u c t sw e r eo b t a i n e d i nt h ec o n d i t i o no fp d c t h e t e m p e r a t u r e ， s o l v e n t s ，h 2p r e s s u r e a n dp u r i t yo f s t a r t i n g m a t e r i a lw e r ef o u n dt ob em a j o r a h y p o t h e s i sm e c h a n i s mo ft h eh y d r o g e n a t i o no fb e n z o i no x i m ec a t a l y z e db yt h et w o t y p e so f c a t a l y s t si ss u g g e s t e d z g “- 卜 9 9 7s 9c i c h ，c o p h 13 ( r = p h ，r m e ) 2m i n3 2 9 5 31 0 0 s 1 0m e c o p h1 6 ( r = h ，r f = h ) 1 0r a i n r t 9 79 6 r 瞪啸繇。带 妒，h 芘 护 郑州大学硕士毕业论文 对此反应的机理解释也比较成熟。s c h e m e1 - 1 0 为c o r e y 提出的反应机制 3 2 , 3 4 , 3 5 ，经过大量实验证明此假想机制比较合理。c o r e y 等人认为在反应中问体1 9 中存在一个“船式六元环过渡态”，迫使大基团r l 占据环体系中立体阻碍小的e x o 一面，而使氢的转移只能从特定的一面进行。然而，k j o n e s 等人依据量化计算结 果口 ，提出1 9 中存在的是一个“椅式六元环过渡态”。此二种过渡态所预测的产 物构型是一致的。 s c h e m e1 1 0 1 3 3 2 不对称催化c = n 双键的还原 应用i t s h n o 试剂及c o r e y 试剂口7 3 ，还可以对酮肟0 一烷基酯2 0 或亚胺2 1 进行不对称还原。与羰基化合物的不对称还原相比，c = n 双键的还原常被忽视， 目前还无理想的催化体系。但是，由于反应的产物光学活性胺是重要的化合物 之一，所以今后尚应将一部分精力放在对这些反应的研究上。 s p h e m e1 1 1 。义拨p h c r = n r 一p h c h r - n h r 1 3 4 不对称催化烷基化反应 不对称催化c - c 键的形成可谓合成化学中的一大挑战。而手性氨基醇作为配体 郑州大学硕士毕业论文 或催化剂，在此反应中发挥着重要的作用。 1 3 4 1 羰基化合物的不对称催化烷基化 这是一类研究得较为深入的反应。早期的工作一般是应用化学计量的有机锂 或有机镁( s c h e m e1 - 1 2 ) 为烷基化试剂，催化效果不理想t 3 8 。1 9 8 6 年n o y o r i 筛 选出高效催化剂( 一) 一d a i b2 2 。 在双烷基锌的参与下，实现了醛的高度对映选择烷基化( 1 - 1 2 3 ) 3 9 1o 此后， s c h e m e1 - 1 2 o h b u l i c a t 4 e t 2 m g c a t 4 r 2 z n p h 上。飞 o h p h 人 p h 叫r o h 这类反应被不断发展和完善。到目前为止，已有多种手性氨基醇催化剂成功的用 于此反应上。反应中采用有机锌试剂，是因为在非极性溶剂中非催化反应缓慢， 从而佼催化剂的促进效应及立体控制明显h 。 1 3 4 2 烯酮的对映选择共轭烷基化反应 此类反应一般在化学计量的手性试剂作用下完成，而真正的催化反应却很少。 s o a i 等曾用降麻黄碱衍生物2 3 与n i ( a c a c ) 2 原位形成的络合物1 以及无过渡 金属存在下的氨基醇2 4 4 2 1 作为催化剂，初步研究了此类反应( 1 1 3 1 ) ，发现产物 的光学收率仍与催化剂的浓度成正比。 s e h e m e l 一1 3 r l 。，r i i on 攀哳 fb曼至 一 怒，l 丫o o洲卧潜卜凇 郑州大掌硕士毕业论文 ，八。：m 。+ 允叫。旦，h c 0 2 m e 。7 m e ( 1 邯锄 另外，有人利用氨基醇锂盐2 5 ，2 6 等作为催化剂研究了此类m i c h a e l 反应 ( 1 1 3 2 ) ，发现0 t m m o l 的催化剂与1 1 m m o l 的催化剂对反应产物的光学收率相差 不多。 l 。3 4 3 其他反应 由于多官能团有机锌试剂的开发及应用，使得不对称催化c c 键的形成反应 类型大为增加。p k n o c h e l 首先合成了多官能团有机锌试剂，并将其应用于多官 能团分子的合成，从而减少了官能团的保护、去保护或相互转换等步骤“”。式 ( 1 1 4 1 ) 为r e f o m a t s k y 反应，( 1 。1 4 2 ) 为羟基酯及内酯的合成，( 1 1 4 3 ) 为羟基酮的 合成( 得到h o m o a l d o l 反应产物) ，( 1 - 1 4 4 ) 为氰甲基化反应m “。另外，通过此方 法还可以合成炔基醇、烯基醇、芳基醇、烯丙醇、带呋喃基及吡啶基的光学活性 仲醇等。这些反应中所用的催化剂都是手性氨基醇。蒋耀忠等也对在基团 一c o o h 一c n 的q 位引入烷基进行了研究( s c h e m e1 - 1 5 ) 4 6 】。 8 、八c 啷小。， l 0 h o h c 叩哟一 c o 渺吐z n r 1 丫h 2 ) 七，娘洲埘埘 0 儿 ，、 r c h o + r 1 c h o o r 人八r 1 i p hp h h h 6 n h r o h f 1 - 1 4 - 3 ) ( 1 1 4 - 4 ) 囟c i 一囝c i l - c o o 、一c o o h 塔 嚣 一 nq 郑州大掌硕士毕业论文 另外利用c i n c h o n i n e 及其衍生物可以催化醛的三甲基硅氰化反应( 1 1 6 1 ) 4 7 1 。 ( 1 1 6 2 ) 所示的烯酮与三氯乙醛的不对称环加成反应是在q u i n i d i n e 的催化下完成的 4 8 1 。手性氨基醇在不对称催化中的应用是十分广泛的。 s c h e m e1 - 1 6 o 一拇c w ic 卜“m 1 3 5 展望 那些研究得较为成熟的反应，继续开发一些具有类酶活性的手性氨基醇催化 体系将成一个重点。其中特别值得一提的是一类与底物具有二次相互作用的催化 剂体系( 或手性配体) ，他们依靠与底物间的额外静电效应、氢键、nn 堆积等， 在不对称催化中显示出高效的性能 4 9 1 。如h e a t o n s 等皓0 3 首次尝试以降麻黄碱衍生 物和c r ( c o ) 6 反应制备新一族催化剂2 8 、2 9 ，并将其应用于甲醛的不对称乙基化 反应。 。c 、c c o c 7b oh 。in r 2 82 9 目前，手性氨基醇参与的不对称催化反应类型还在继续增加。如n o y o r i 等利 用f f r u c i ：( n8 一c 。m e 。) ，( 1 r ，2 s ) 1 ，2 - 二苯基乙醇与k o h 原位形成的络合物作为 催化剂，研究了酮的不对称氢转移反应( 1 1 7 1 ) ，发现b 一氨基醇起着很好的配体 促进效应”。又如( 一) c i n c h o n i d i n e 修饰的含铂沸石可以将丙酮酸乙酯氢化 ( 1 1 7 2 ) ，这是关于多相催化剂的又一应用 5 2 1 。 s e h e m el 一】7 r o 酽坚! o r ，( p r 2 ( 1 m 1 ) 菌刚勘“1 7 。 凡。：嵩釜式v ，埘 0 0 。 、帆 纺 。o 郑州大掌硕士毕业论文 可见，手性氨基醇不论作为配体，还是作为催化剂，它在不对称合成中的应用 前景都是很广阔的。它催化有机反应，在许多方面可与天然酶催化反应相婉美， 具有反应条件温和、操作简便、化学和立体选择性高，而且催化剂能重复使用等 诸多优点。同前，催化不对称合成更以诱人的工业应用前景引起了世界上合成化 学家的浓厚兴趣，国内在利用手性氨基醇进行不对称催化反应的研究领域也取得 了一些可喜的成就。然而，与国外同行相比，仍存在一定的差距。特别是反应类 型一般局限于氨基醇一硼烷络合物的不对称催化反应以及羰基化合物的不对称催化 烷基化反应等。 2 1 世纪为不对称催化的发展创造了良好的环境，工业界也期望手性技术在高 新技术飞速发展中作出重大贡献，为制造自然界存在的和自然界没有的光学物质 开拓了崭新的科学和技术领域。所以，可以充满信心的认为不对称催化将在医药、 农业、食品和精细化工等行业中产生巨大作用。 1 43 位氧化木糖及其研究现状 糖类作为生命体四大基本物质之一，是自然界存在最为广泛的有机化合物。糖 类不仅是人体所需能量的来源，而且在免疫调节及细胞识别方面发挥着重要的作 用。其中d 型木糖又是天然分布很广的戊醛糖，它不仅具有资源丰富、廉价易得 的优点，而且由于具有多个手性中心，常常作为复杂天然生理活性物质的合成素 材，还常用于对一些不对称合成反应的诱导l 5 。例如：t d i n c h 早在1 9 8 4 年的 t e t r a h e d r o n 上就对利用糖类合成手性中间体作了总缚5 4 】。长期以来，糖化学备受 关注，是一研究非常活跃的领域，国际上权威的专业杂志c a r b o h y d r a t er e s e a r c h 每 周都有大量的文献报道糖化学的最新进展。而另一方面，由于糖是一类多羟基化 合物，其反应选择性差、操作困难等原因大大限制了糖化学的发展，使其至今仍 有很多基础问题有待进一步研究。 所谓氧化糖，是指醛糖或酮糖上的羟基中的个被氧化成为羰基后的化合物 的总称。而3 一位氧化木糖即为木糖的3 - 位氧化衍生物。它不仅是合成分枝糖、核 糖、高碳糖和氨基糖等有用的中间体，而且是具有抗癌、抗菌等生理活性的化合 物。此外，由于其高活性羰基的存在，使之成为一种有机合成的重要素材。而3 一 位氧化木糖可由d 木糖制得，后者便宜易得，更使得3 位氧化木糖的研究不仅具 有重要的科学意义，而且还有良好的应用开发前景。 郑州大掌硕士毕业论文 1 4 13 - 位氧化木糖的化学性质研究 对于3 一位氧化木糖化学性质来说，羰基活泼性是非常明显的，从3 一位氧化木 糖单晶x r a y 衍射图可以看出，3 - 位氧化木糖在结晶的时候，羰基是以水合形式存 在( s c h e m el - 1 8 ) 。关于氧化糖羰基的活泼性，刘宏民等人已有报道。 s c h e m el - 1 8 3 位氧化木糖在吡啶和水存在下，易发生五位苯甲酰基异构化。通过烯醇化重排生 成更为稳定的l - 来苏糖。其具体变化过程如s c h e m e1 - 1 9 所示。 s c h e m e1 - 1 9 啪牡卜酬气斑 所有这些有关3 一位氧化木糖的转变，对于研究其化学反应都具有重要的指导意 义，也将大大促进以3 位氧化木糖为原料的有机合成化学的发展。 由于3 一位氧化木糖的羰基具有很高的活泼性，所以化学家对其化学反应的研 究工作主要集中于羰基位置。 1 4 1 13 - 位氧化木糖的羰基加成反应 3 位氧化木糖以其所具备的糖类普遍存在的不对称环境加之其特有的高活性 羰基，长期以来吸引了许多合成化学家对其羰基加成反应进行研究，用以合成分 n 郑州大掌硕士毕业论文 枝糖及高碳糖。 早在1 9 6 3 年，k o j io k a t5 6 j 等人曾对3 位氧化木糖进行还原，碱性条件卜水解， 然后在酸性条件下脱保护得到d 核糖。发现3 一位氧化木糖被n a b 地还原得到立体 专一性的核糖型产物，即氢负离子由位阻较小的呋喃环上方进攻羰基。在9 0 年代， 用g r i g n a r d 试剂对3 位氧化糖亲核加成反应，有许多化学家对其进行过报道0 5 7 5 9 1 。 3 位氧化木糖与含碳亲核试剂的加成反应不仅在理论研究上具有重要意义，而 且将其应用于合成实际工作中，近年来也成为热门。利用其自身的多个不对称中 心诱导的不对称反应，对于合成复杂化合物特别是一些具有生理活性的天然产物 大有益处，其应用前景广阔。 1 4 。1 23 位氧化木糖成后肟还原制备氨基糖和氧化制备硝基糖 羰基化合物与羟胺反应成肟是其经典的有机反应之一，该反应用于氧化糖便 可以合成重要的氨基糖类衍生物和硝基糖类衍生物。 1 9 7 6 年，n a i r 等人就曾用盐酸羟胺与3 位氧化木糖反应成肟，然后采用l i a i h 4 还原得到3 脱氧3 一氨基糖类衍生物，从而提供了合成氨基糖类的种新方法1 6 。 在1 9 9 1 年，m o s h e r 等人用盐酸羟胺与3 一位氧化木糖反应成肟，然后通过h 2 0 2 氧化得到3 一脱氧3 硝基糖类衍生物，从而提供了合成硝基糖类的一种新方法。此 类硝基糖是药物合成和天然产物合成中的有用中间体。硝基糖类化合物比肟类化 合物更容易被还原，可以通过p d c 催化加氢还原得到3 脱氧一3 一氮基糖类衍生物， 从而又提供了合成氨基糖类的一种新方法【6 “。 由以上事例可以看出，以氧化糖为原料成肟后还原，是一种崭新的氨基糖制 备方法。在许多抗生素中都含有氨基糖结构单元，且氨基糖还广泛存于微生物的 脂多糖中，可见其在生物学上具有重要意义。而氨基糖的制各，以前主要靠从天 然产物中提取，这大大限制了可获得氨基糖的种类。因此，该方法由廉价易得的 单糖制备多种氨基糖，不啻为一种大有用途的创新。 1 4 2 利用糖来拆分手性化合物在有机合成中的意义及其发展前景 郑州大掌硕士毕业论文 合成光学活性化合物的重要性越来越得到人们的重视。首先，光学纯度对生物 活性具有重要作用。如何制备高效、低毒、低副作用的各种药物、农药、性诱剂、 生长素光学活性物质是向合成化学家提出的挑战。其次，只含单一对映体的各类 合成物质势必大大减少其对环境的污染作用，这也是环保方面所提出的重要课题。 最后，从经济角度看，提高产品的光学纯度，也即提高其经济价值。因此，展望 新世纪的有机合成领域，光学活性化合物的合成必将成为众人注目的焦点。即寻 找一类价格低廉、来源方便，并且拆分效果优良的手性源( c h i r a lp 0 0 1 ) 是合成光 学活性化合物的发展趋势。 糖是廉价而丰富的手性源，由于分子中存在多个手性中心，利用其手性诱导， 往往可转变为更有用的手性分子。所以利用糖来拆分手性化合物在有机合成和药 物合成中具有非常重要的意义，其发展前景是不容置疑的。 综上所述，对3 位氧化木糖的反应性质作进一步研究，无论在糖化学基础理 论拓展上，还是在生物活性物质的合成上，都具有重要意义。因此，我们以3 _ 位 氧化木糖为手性源，利用其3 - 位羰基的特殊反应性能，研究了对外消旋混合物1 , 2 一 二苯基2 一氨基乙醇的手性拆分，从而为进一步合成手性配体及不对称催化研究奠 定了基础。 郑州大学硕士毕业论文 第二章1 ，2 一二苯基2 。氨基乙醇合成与手性拆分 2 1 引言 手性1 ，2 二苯基2 氨基乙醇在有机合成中有着重要的用途。一方面它是很好的 手性合成砌块，可利用它来合成许多具有重要生物活性的天然产物【6 2 】。另一方面 它l ；j _ 作为手性配体来制备一些具有高立体选择性的手性催化剂【6 。 近年来，氨基醇类化合物作为手性配体应用于许多不对称反应中，如不对称 还原反应，e e 值一般为6 5 9 6 f 6 4 , 6 5 】；不对称1 ，2 加成反应，e e 值一般在8 5 9 5 之间【6 6 16 7 l ：但是，对于不对称烷基化反应选择性比较低，e e 值一般在1 0 5 0 之间6 9 1 ；另外在光降解共轭反应7 0 1 、1 ，4 加成反应”1 ，以及r e f o r m a s k y 反应暇7 3 1 r ，也能够诱导出较高的e 息值；大量实验证明，它的催化效果与整体结构有着密切 的关系，特别是手性l ，2 一二苯基2 氨基乙醇中的氧原子及氮原子具有良好的配位能 力，可与多种元素如b 、l i 、z n 等形成配合物，参与不对称催化反应，故在不对称 催化中占有重要位置，它是一个具有很大发展潜力的优秀配体或催化剂。因此， l ，2 二苯基2 一氨基乙醇在不对称有机合成中有着广阔的发展前景。 但是1 ，2 - 二苯基- 2 氨基乙醇一般是用价格昂贵的p d c 催化剂催化氢化安息香 肟制得，成本较高”。因此，寻找价格低廉的催化剂用于手性1 ，2 - 二苯基一2 一氨基 乙醇及其衍生物的合成，无疑具有重要的理论意义和应用前景。因此，我们设想， 用价格低廉的r a n e yn i 代替常用的p d c 催化剂催化还原安息香肟制备1 ，2 二苯基 一2 一氨基乙醇，研究r a n e yn i 催化下1 ，2 二苯基一2 一氨基乙醇的合成条件和反应机理， 对于降低i ，2 - 二苯基- 2 一氨基乙醇的合成成本、扩大其应用范围，具有重要的意义。 外消旋体1 ，2 - 二苯基一2 一氨基乙醇的手性拆分，多年来一直是这类对映纯化合 物合成中亟待解决的关键问题。尽管蒋忠耀等 4 1 用谷氨酸钠拆分赤式异构体获得 成功并批量生产，但其较高的生产成本仍限制了该手性化合物的开发和应用。因 此寻找价廉高效的拆分试剂、研究拆分机理、扩大应用范围仍是很多化学工作者 致力于解决的热门课题。 为此，我们尝试利用实验室自制的的手性3 一位氧化木糖来作为拆分试剂拆分 郑州大学硕士毕业论文 1 , 2 一二苯基一2 一氨基乙醇得到两种非对映异构体，取到很好的拆分效果。 2 2 结果与讨论 2 2 1 1 , 2 一二苯基一2 氨基乙醇的合成及机理研究 1 ，2 一二苯基- 2 - 氨基乙醇有两对非对映异构体即赤式( e r y t h r o ) 和苏式( t h r e o ) 。 在赤式异构体中有一对对映异映体( 1 r ，2 s 和1 s ，2 r ) ，苏式异构体也有一对对映 异构体( 1 s ，2 s ) 和( 1 r ，2 r ) 【7 4 】： hh 鼬峨念卧 h ，no h i s 2 r 赤式 s ，2 s 苏式 2 2 1 1 1 , 2 。二苯基2 氨基乙醇的合成 参照文献。“。方法，苯甲醛经安息香缩合、肟化，用5 p d c 催化氢化，得到的 1 ，2 一二苯基2 氨基乙醇为上述赤式对映体混合物( s c h e m e2 - 1 ) 。但是，用p d c 催化剂催化氢化合成的二苯基氨基乙醇成本较高，直接影响该产品的批量生产。 为此，我们改用价格低廉的r a n e yn i 为催化剂对安息香肟进行催化氢化，却得到 1 ，2 二苯基一2 一氨基乙醇的两对对映异构体混合物。总收率可达8 0 以上，其中赤 式异构体约占5 5 。经过分步结晶，可方便地分离得到两对对映异构体。m p 1 2 7 12 9 、 6 3 】6 7 。 表2 一l 化合物5 的i r ( e m 1 1 和1 hn m r ( 6 p p m ) 数据 【 i r ( c m 。) 1 h n m r ( s p p m ，c d c l 3 ) i3 3 3 3 ，3 2 7 8 ( n h ) ，3 1 0 7 ，3 0 8 6 ，3 0 6 4 ，3 0 3 3 ( 芳3 9 7 ( o 4 5 h ，d ，c h 一 n - 1 2 ) ，4 1 5 ( 0 5 5 h ，d ， l 环c h x 2 8 8 9 ，2 8 4 0 ( c h ) ，1 5 6 9 ，1 4 9 6 ，( c = c ) ，c h - n h 2 ) ，46 4 ( 0 4 5 h ，d ，c h o h ) ，47 5 ( 0 5 5 h ， 11 4 5 4 ，1 0 1 9 ，7 5 3 ，6 9 9 ( 芳环c h )d ，c h o h ) ，7 1 6 7 3 l ( m ，p h h ) 2 4 hh肌叫 卟嗲州 郑州大掌硬士毕业论文 i l i vv l k 一几。一 幽黼 图2 - 1r a n e yn i 还原的化合物5 的i hn m r 谱 ：g 。哿擎, o h 鐾h 二2 h 轰k h 利用本研究室研制的3 一位氧化木糖作为拆分试剂，在温和的条件下，即可实 现对上述赤式对映体混合物有效拆分，从而为合成光学活性1 ，2 一二苯基一氨基乙 醇，进而合成系列手性配体奠定了基础。 2 2 1 2 试验条件的选择 2 2 l 2 1 安息香制各方法的比较 传统的方法m ，是芳香醛在氰化钠( 钾) 作用下，分子间发生缩合生成二苯羟 乙酮的反应，称为安息香缩合( s c h e m e 2 - 2 ) 。 s c h e m e2 2 c 2 h 5 0 h h 2 0 c n 。 f 耽卜孙 郑州大掌硕士毕业论文 这是一个碳负离子对羰基的亲核加成反应，氰化钠是反应的的催化剂。除氰离子 外，噻唑生成的季胺盐也可以对安息香缩合起催化作用。采用维生素b t 的盐酸赫 代替氰化物催化安息香缩合反应，反应条件温和、无毒且产率高mj 。因此我们采 用维生素维生素b 。为催化剂来制备安息香。 2 2 i 2 2 1 , 2 一二苯基2 氨基乙醇试验条件的选择 催化剂是催化反应成败的关键，需要精心选择和精心制作。对于固体催化剂 的基本要求是要使起催化作用的金属高度分散，具有尽可能大的表面积。许多氢 化反应在范围很大的反应条件下都能顺利地进行。但是当进行选择性还原时，对 反应条件的要求就会比较苛刻。选择性是金属的一种特性，但在某种程度上也取 决于催化剂的活性和反应条件。一般来说，催化剂越活泼，它在反应中的选择性 就越差。如想获得最高的选择性则应选择活性最低的催化剂，同时在保持适宜的 反应速度的前提下应尽可能选用最温和的反应条件。某一特定氢化反应的速率可 以随温度的升高，压力的增加，催化剂的增加而提高，但所有这些因素都会使选 择性降低。 以 a n e yn i 为催化剂对安息香肟催化氢化的反应条件，如原料的处理方法、 温度、压力、催化剂的状态等对产物产率的影响均较大，实验结果如表2 2 所示。 表2 - 2r a n e yn i 催化下的安息香肟氢化反应结果( 以无水乙醇为溶剂) 注：( a ) ：高熔点产物收率接近1 0 0 ； ( b ) ：常州市新华活性材料研究所产品： ( c ) ：上 海试剂一厂产品 郑州大掌硕士毕业论文 实验结果表明： ( j ) 温度、压力的影响 用重结晶后的安息香肟为原料，使用较细粉末r a n e yn i 催化剂时，反应对温 度，压力都很敏感，当温度超过6 0 。c ，压力超过6 1 0 5 p a 时，几乎定量生成一种 高熔点化合物，f np ：2 4 5 2 4 69 c 。经1 h n m r ，1 3 c n m r 谱表征( 表2 3 ) ，证明 为2 ，3 ，5 ，6 一四苯基吡嗪6 ”73 ( s c h e m e2 - 3 1 。 表2 - 3 化合物6 和8 的n m r ( 6 p p m ) 数据 c o m pd 6 ( p r o ，c d c l 3 )c o m p d 8 ( s p p m ，d m s o a 6 ) ) 1 h n m r3 c - n m r1 h _ n m r 1 h - n m r ( d 2 0 ) 80 4 7 4 4 1 4 8 4 ，1 3 84 ，4 4 5 ( 1 h ，d ，c h n i t 2 ) ，6 2 1 ( 1 h ，4 3 9 0 h ，d ，c h n h 。) ， 1 2 9 8 ，1 2 86 ( m ，5 h ) c h n i t 3 ) ，7 0 572 6 ( i o h ，h ，5 1 0 ( 1