（内科学专业论文）血清ccl7表达在慢性乙型肝炎进展中作用及其机制的研究.pdf

i 1 ( _ l 目录 4 洲洲川帅i y 1 8 0 0 3 6 9 中文摘要1 英文摘要o oo ooo 000000 4 研究论文血清c c l 7 表达在慢性乙型肝炎进展中作用及其机制的研究 前言7刖舌”“”一一”一”“一”“”“一”“”“”一”“7 材料与方法8 结果- 1 l 附图 o oo ooooqo 1 3 附表0 oo 0oo o oo oooo 00oo 1 7 讨论“- - 2 0 结论2 3 参考文献2 3 综述细胞因子与慢性肝病的关系o ooooo 2 5 致谓十一“”5 0 个人简历5 1 中文摘要 血清c c l 7 表达在慢性乙型肝炎进展中作用及其机制的研究 摘要 慢性乙型肝炎( c h r o n i ch e p a t i t i sb ，c h b ) 是威胁人类健康的主要肝病， 全球乙型肝炎病毒( h e p a t i t i sbv i r u s ，h b v ) 感染率为6 。 前我幽慢性 乙型肝炎的发病率居传染病首位，死亡人数居传染病的第三位，危害严重。 c h b 的炎症纤维化的发病机制仍是目前研究的热点。c h b 的肝细胞损伤 主要与异常细胞免疫及某些细胞因子的表达异常有关。异常细胞免疫反应 主要包括迟发型超敏反应和细胞毒t 淋巴细胞反应。多项研究显示在乙 肝病毒所诱发的炎性损伤中细胞因子的血清水平明显升高，并与炎症进展 有着十分密切的关系。肝纤维化的形成和发展是一个多因素相互促进、相 互制约的过程，其实质是胶原和细胞外基质的合成与降解失衡。肝星状细 胞是细胞外基质最丰要的来源，而各种细胞l 大i 子参与肝星状细胞的激活和 调控，最后导致肝脏内纤维结缔组织增生而致肝纤维化，并叮发展为肝硬 化。 多种细胞因子参与慢性肝炎、肝纤维化的发生、发展，其中白细胞介 素一6 ( i n t e r l e u k i n 一6 ，i l 6 ) 为肝脏炎症进展的晕要因子之一；转化生长 因子一1 31 ( t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r 1 31 ，t g f 1 31 ) 是一类具有多种生物功 能的细胞因子，是肝纤维化的核心调节因子；趋化因子( c c 模序) 配体 7 ( c cc h e m o k i n e l i g a n d 7 ，c c l 7 ) 也被称为单核细胞趋化蛋白3 ( m o n o c y t e c h e m o t a c t i cp r o t e i n 3 ，m c p 3 ) ，是最甲发现并被广泛研究的c c 类趋化 因子家族的成员之一。研究表明该趋化因子在单核细胞补充，保持单核细 胞内稳态卜具有再要作用。近年的研究发现，c c l 7 为促进炎症及纤维化 的重要因子，c c l 7 与c c 家族受体( c cc h e m o k i n er e c e p t o r , c c r ) 结合 后可对多种炎症细胞产牛趋化、激活作月j ，促进炎症的发牛与进展：i 司时 c c l 7 可以激活i 型胶原启动子而导致纤维化形成，但其在慢性乙型肝炎 和肝纤维化的发生发展中的作用，与i l 6 和t g f 1 3 1 的关系尚不清楚。因 此，对慢性乙型肝炎患者c c l 7 血清水平的变化及其在炎症、纤维化相关 因子调控中的作用进行研究。 中文摘要 目的： 对比研究征常人、慢性乙型肝炎忠者的血消c c l 7 、i l 6 、t g f p 1 水 平；分析c c l 7 与i l 6 、t g f p 1 的关系及相互作用，探讨c c l 7 在慢性 乙型肝炎、肝纤维化发生发展中的作用及其机制。 方法： 1 临床资料：参照中华医学会肝病学分会和感染病学分会2 0 0 5 年颁 布的慢性乙型肝炎防治指南及2 0 0 0 年颁布的病毒性肝炎防治方案 诊断标准，选择慢性乙型肝炎病人4 8 例，其中轻度、中度和重度分别为 1 8 、2 4 和6 例，另选4 0 例健康体检者作为对照组。病例组和对照组年龄、 性别比较无统计学意义( p 0 0 5 ) 。 2 向液标本的收集及检测：取研究对象外刷静脉血3 m l ，离心后收集 血清，8 0 冷冻保存。i l 6 、t g f p l 、c c l 7 血清水平采用酶联免疫吸 附法( e l i s a ) 检测。 3 统计方法：用s p s s l 3 0 软件进行统计分析，各组数据作正态性检 验和方差齐性检验，计量资料中，用均数士标准差( x 土s d ) 表示，两组数据 间比较应用两组独立样本t 检验。两因素之间的相关性分析采用直线相关 分析，两个变量均为正态分布时采用p e a r s o n 相关分析，以p 0 0 5 为有 统计学意义。 结果： l 相关分析发现c h b 患者血清c c l 7 与i l 6 、t g f p 1 水平呈正相 关。 2 慢性乙型肝炎患者血清i l 6 、t g f p 1 、c c l 7 水平显著高于对照组 ( 尸 0 0 5 ) 。 结论： 1c h b 患者血清c c l 7 水平显著升高，并与炎症因子i l 6 及纤维化 相关因子t g f p 表达显著相关。 2c c l 7m 清水平随肝脏炎症和纤维化的发乍与进展呈进行性增高， 尘苎墨 可作为评估肝脏炎症及纤维化程度的重要指标之一。 关键词：慢性乙型肝炎；肝纤维化：趋化因子配体7 ；白细胞介素6 ； 转化生长因子p 英文摘要 t h er o l eo fc c l 7i np r o g r e s s i o no fc h r o n i ch e p a t i t i sb a b s t r a c t c h r o n i ch e p a t i t i sb ( c h b ) i sac r i t i c a ld i s e a s ew h i c hl a r g e l yi n f l u e n c e h e a l t ho fh u m a nb e i n g t h ei n f e c t i o no fh e p a t i t i sbv i r u s ( h b v )i s w i d e s p r e a di nt h ew o r l da n d t h em o r b i d i t ya n dm o r t a l i ta r el o c a t e dt h et o pi n c h i n a t h em e c h a n i s mo fh e p a t i ci m f i a m m a t i o na n df i b r o s i so fc h bi s u n c l e a r g e n e r a l l ya c k n o w l e d g e d ，t h ec e l l u l a ri m m u n ei n j u r yi st h ec o m m o n p a t h o g e n e s i sr a t h e rt h a nd i r e c ti n ju r yc a u s e db yt h ev i r u s c e l lu l a ri m m u n e r e s p o n s e i n c l u d e s d e l a y e d - t y p eh y p e r s e n s i t i v i t y a n dt h e c y t o t o x i c t l y m p h o c y t e ( c t l ) r e a c t i o n s e v e r a ls t u d i e sh a v es h o w nt h a ti m m u n ei n j u r y a n di n f l a m m a t i o ni n d u c e db yh e p a t i t i e sbv i r u si sr e l a t e dw i t hh i g hs e r u m l e v e lo fc y t o k i n e s t h ep r o c e s so ff i b r o s i si sf a c i l i t a t e db ym u l t i p l e - f a c t o r ， w h i c hm a i n l yi n v o l v e di ni n c r e a s e dc o l l a g e na n de x t r a c e l l u l a rm a t r i x s y n t h e s i sa n dd e c r e a s e dd e g r a d a t i o n h e p a t i cs t e l l a t ec e l l s ( h s c ) c a ne x c r e t e e x t r a c e l l u l a rm a t r i xa n dp r o f i b r o t i cc y t o k i n e s ，m e a n w h i l e ，t h ec y t o k i n e s a c t i v a t eh s c ，f u r t h e ra c c e l e r a t eh e p a t i cf i b r o g e n e s i sa n dp r o g r e s si n t ol i v e r c i r r h o s i s aw i d er a n g eo fc y t o k i n e sw e r ei n v o l v e di no c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n t o fc h r o n i ch e p a t i t i sa n dp r o g r e s s i v ef i b r o s i s e s p e c i a l l y ，i n t e r l e u k i n - 6 ( i l - 6 ) i s o n eo ft h em o s ti m p o r t a n tf a c t o r sa n dt r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r pl ( t g b p1 ) i sac l a s so fav a r i e t yo fb i o l o g i c a lf u n c t i o n so fc y t o k i n e s ，a sw e lla st h ek e y f a c t o ro fl i v e rf i b r o s i s c h e m o k i n e ( c cm o t i f ) l i g a n d7 ( c c l 7 ) ，a l s ok n o w na s m o n o c y t ec h e m o t a c t i cp r o t e i n 一3 ( m c p 一3 ) ，w a so n eo fc cc h e m o k i n ef a m il y w h i c hw a sd i s c o v e r e da n de x t e n s i v e l ys t u d i e da n dh a sr e v e a l e dt h a tt h e c h e m o t a c t i cf a c t o rp l a ya ni m p o r t a n tr o l eo nm o n o c y t e ss u p p l e m e n ta n d h o m e o s t a s i s m a i n t a i n r e c e n t l y ，i t i s d o c u m e n t e d ，c c l 7 p r o m o t e s d e v e l o p m e n to fh e p a t i ci n f l a m m a t i o na n df i b r o s i s c c l 7a n dt h ec cf a m i l y o fc cc h e m o k i n er e c e p t o r ( c c r ) c o o r d i n a t et o p r o d u c eav a r i e t yo f i n f l a m m a t o r y c e l l c h e m o t a x i s ，p r o m o t e i n f l a m m a t i o n d e v e l o p m e n t ； 4 英文摘要 m e a n w h i l e ，c c l 7c a na c t i v a t et h ep r o m o t e ro fc o l l a g e nt y p eiar e s u l to f f i b r o s i s h o w e v e r ，e f f e c to fc c l 7i n i n i t i a t i o no fl i v e ri n f l a m m a t i o na n d f i b r o s i si nc h r o n i ch e p a t i t i si sn o tc l e a r t h e r e f o r e ，w ea r eg o i n gt os t u d y a c t i o no fc c l 7i ni n f l a m m a t i o na n df i b r o s i so fc h r o n i ch e p a t i t i sb o b j e e t i v e ： t h ep r e s e n ts t u d yw a sa i m e dt oe x p l o r et h er o l ea n dm e c h a n i s mo fc c l 7 o nh e p a t i ci n f l a m m a t i o na n df i b r o s i si nc h r o n i ch e p a t i t sbb yi n v e s t i g a t i o no f s e r o ml e v e l sa n dr e l a t i v ea n a l y s i so fc c l 7 ，i l 一6a n dt g f p1 m e t h o d s ： 1 p a t i e n t s ：f o r t ye i g h tp a t i e n t so fc h r o n i ch e p a t i t i sbw e r ee n t e r e di nt o t h ei n v e s t i g a t e dg r o u p ，i nw h i c hi n c l u d e dl8m i l d ，2 4m o d e r a t ea n da n d6 s e v e r ec a s e s ，r e s p e c t i v e l y ，a c c o r d i n gt ot h eg u i d e l i n eo fp r e v e n t i o na n d t r e a t m e n tf o rc h r o n i ch e p a t i t i sba n dt h ep r o g r a m m eo fp r e v e n t i o na n dc u r e f o rv i r a l h e p a t i t i s i s s u e db yc h i n e s es o c i e t yo fh e p a t o l o g ya n dc h i n e s e s o c i e t yo fi n f e c t i o u sd i s e a s e s ，c h i n e s em e d i c a la s s o c i a t i o n f o r t yh e a l t h y p e o p l ew e r ea sc o n t r 0 1 2 l a b o r a t o r ya s s e s s m e n t s ：b l o o ds a m p l e sw e r ec o l l e c t e df r o mt h e p a t i e n t sa n dc o n t r o l e da t 一8 0 i naf r e e z e ru n t i lr e q u i r e d s e r u mc c l 7 ，i l 一6 ， t g f 1 3 1l e v e l sw e r em e a s u r e db ye n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y ( e l i s a ) 3 s t a t i s t i c a la n a l y s i s ：t h es t a t i s t i c a lp a c k a g ef o rs o c i a ls c i e n c es o f t w a r e ( v 13 0 ；s p s si n c ，c h i c a g o ，i l l ，u s a ) w a su s e df o rs t a t i s t i c a la n a l y s i s t h e d a t aa r ep r e s e n t e da sm e a n s 士s da n dt e s to fn o r m a li t ya n do fh o m o g e n e i t y v a r i a n c eo fw e r ep e r f o r m e ds t a t i s t i c a la n a l y s i sw a sc a r r i e do u tb yo n e - w a y a n a l y s i s o fv a r i a n c e ( a n o v a ) a n dt h es t u d e n t n e w m a n k e u l st e s t ( f o r e v a l u a t i n gd i f f e r e n c e sb e t w e e ng r o u p s ) s t r a i g h tl i n ec o r r e l a t i o nb e t w e e nt w o f a c t o r sw e r ec a r r i e do u t ap - v a l u eo fb 0 0 5w a sc o n s i d e r e ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t r e s u l t s ： 1 s t r a i g h t l i n er e l a t i o n s h i pw a ss h o w e db e t w e e ns e r u mc c l 7a n d i l 一6 ， t g f - p li nt h ep a t i e n t ss u f f e r e df r o mc h r o n i ch e p a t i t i sb 5 英文摘要 2 c o m p a r e dw i t ht h eh e a l t h yc o n t r o lg r o u p ，s e r u mc c l 7i l 一6 a n d t g f 1 31 l e v e l dw e r es i g n i f i c a n th i g h e ri nc h r o n i ch e p a t i t i sb p a t i e n t st h a nt h e h e a l t hc o n t r o l ( p 0 01 ) 。 3 w i t hd i s e a s ep r o g r e s s i o n ，s e r u mc c l 7 ，i l - 6a n dt g f pl e v e l so f s e v e r eh e p a t i t isbw e r em a r k e d l yi n c r e a s e dt h a nt h a to ft h em i l d p a t i e n t ( p o 0 5 ) c o n c l u s i o n ： 1 s e r u mc c l 7l e v e lw a ss i g n i f i c a n th i g h e ra n dc o r r e l a t e dw i t hi l - 6 ， t g f 1 3 1i nc h r o n i ch e p a t i t i sb p a t i e n t sc o m p a r e dw i t ht h e h e a l t hc o n t r 0 1 2 s e r u mc c l 7l e v e lo fh e p a t i t i sbw a si n c r e a s i n g w i t hh e p a t i c i n f l a m m a t i o na n df i b r o s i sp r o g e s s i o n t h u s ，c c l 7m i g h tp r o v i d e s a n hd i a t h eo fl i v e ri r t i u r y h e p a t i t i sbapproach t od i a g n o s i st h es t a g eo tl v e r u r yi nn e p a t m s 1i r k e yw o r d s ：c h r o n i ch e p a t i t i sb ；l i v e rf i b r o s i s ；c h e m o k i n e sl i g a n d 7 ； i n t e r l e u k i n 6 ：t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r 一1 3 1 i|1 iillliliiiiilililll 研究论文 血清c c l 7 表达在慢性乙型肝炎进展中作用及其机制的研究 - “t ! 叁一 刖菁 c h b 是世界范围内的高发病率传染病，我国h b s a g 感染率随由高流 行区改善为中流行区，但感染率仍高达7 8 。人体感染h b v 后，由于机 体和病毒相互作用的结果，不同个体的肝脏损伤程度各异，病毒在机体内 的存在状态亦不同。因此可分为“急性肝炎( 患者痊愈) 、慢性非活动性 h b s a g 携带者、慢性h b v 携带者及慢性乙型肝炎”。炎性损伤和纤维化 是c h b 患者重要病理改变，炎症及纤维化相关的细胞凶子在其发生及进 展中起到主要作用。其中，i l 一6 、t g f 6 l 足人们熟知的炎症及纤维化相 关因子。 各种细胞因子通过自分泌和旁分泌彼此相互作用形成细胞因子网 络，共同调控肝炎、肝纤维化的发生和发展，这些细胞因子不仅加重炎症、 坏死，而且可激活肝星状细胞i 1 】，促进细胞外基质合成、分泌与沉积，只 有少数具有相反作用。因此，对肝炎、肝纤维化相关细胞因子的深入研究， 可为肝炎、肝纤维化的防治提供新的思路。i l “与炎症的发生、发展关 系密切，许多学者认为应把它归结成炎症相关因子【2 i ；t g f 1 3 1 作为一种 诱导成纤维细胞生长的蛋白，是形成肝纤维化的核心冈子【3 1 。c c l 7 也被 称为m c p 3 ，即单核细胞趋化蛋白3 ，是最翻发现并被广泛研究的c c 类 趋化因子家族的成员之一，以前的研究揭示了该趋化因子在单核细胞补 充，保持单核细胞内稳态上具有重要作用；近年的研究发现，c c l 7 为促 进炎症及纤维化的重要因子。c c l 7 与c c 家族受体结合后可对多种炎症 细胞产生趋化、激活作用，促进炎症的发生【4 】；同时c c l 7 可以激活i 型 胶原启动子而导致纤维化形成，但其在c h b 患者的炎症发生和肝纤维化 形成上有何作用，与炎症、纤维化相关因子之间的关系尚不清楚。为此我 们进行了相关探讨，观察c c l 7 在c h b 中有着怎样的变化，研究c c l 7 与i l - 6 、t g f b 1 之间的关系。 研究论文 材料与方法 1 病例资料 按照中华医学会肝病学分会和感染病学分会2 0 0 5 年颁布的慢性乙 型肝炎防治指南诊断标准，选取慢性乙型肝炎病人4 8 例作为病例组 ( c h b ) ，男女人数为3 1 1 7 ，年龄1 8 4 5 岁，平均年龄3 2 9 岁。根据指南 将c h b 患者的临床诊断分为h b e a g 阳性c h b 和h b e a g 阴性c h b 两类。 h b e a g 阳性c h b2 8 例，年龄3 2 1 + 3 9 ，男女人数为1 8 1 0 ；h b e a g 阴性 c h b2 0 例，年龄3 2 9 + 3 6 ，男女人数为1 3 7 。根据患者的临床资料按照 2 0 0 0 年病毒性肝炎防治方案把不同病情的4 8 例c h b 病人分为轻度 ( m i l d ) 、中度( m o d e r a t e ) 和重度( s e v e r e ) 三个类型，分别有18 、2 4 和6 例；并选4 0 例健康体检人员作为健康对照组( n o r m a lc o n t r o l ，n c ) ， 男女人数为2 6 1 4 ，年龄2 3 4 8 岁，平均年龄3 2 6 岁( 见t a b 2 、t a b 4 ) 。 2 主要试剂与仪器 i l 一6e l i s a 试剂盒美国r & d 公司 t g f 1 3 1e l i s a 试剂盒美国r & d 公司 c c l 7e l i s a 试剂盒美国r & d 公司 w e l l w a s h m k 3 型酶联检测仪 芬兰l a b s y s t e m s 公司 液体移动枪上海跃进医疗器械厂 沈扳机 芬兰l a b s y s t e m s 公司 恒温箱上海跃进医疗器械厂 振荡仪江苏亿通 离心机 e p 管 高压蒸汽消毒器 8 0 0 c 低温冰箱 3 实验方法 上海跃进医疗器械厂 上海跃进医疗器械厂 日本s a k u r a 公司 日本三洋公司 研究论文 的收集 晨起空腹采肘静脉血3 m l ，用干净试管收集血液，于3 0 分钟内离心 ( 3 0 0 0 转分) 15 分钟，收集血清放置到e p 管中。8 0 。c 冷冻保存，以 备检测相关因子。 3 2i l 6 检测 3 2 1 检测程序 e l i s a 检测按试剂盒说明书操作，显色后用酶联检测仪进行自动分 析。 3 2 1 1 实验前2 0 分钟从冰箱中取出试剂盒，以平衡至室温( 2 0 2 5 ) 。 3 2 i 2取出所需数量的板条，其余密封放回4 。c 冷藏。 3 2 1 3建立标准曲线：设标准孔8 孔，每孔中各加入样品稀释液1 0 0 u l ， 第一孔加标准品1 0 0 u l ，混匀后用加样器吸出1 0 0 u l ，移至第二孔。如此反 复作对倍稀释至第七孔，最后，从第七孔中吸出1 0 0 u l 弃去，使之体积均 为1 0 0 u l 。第八孔为空白对照。 3 2 1 4 加样：待测品孔中每孔各加入待测样品1 0 0 u l 。 3 2 1 5 将反应板置3 7 1 2 0 分钟。 3 2 1 6 沈板：用洗涤液将反应板充分洗涤4 - 6 次，向滤纸上印干。 3 2 1 7 每孑l 中加入第一抗体工作液5 0 u l 。 3 2 1 8 将反应板充分混匀后置3 7 6 0 分钟。 3 2 1 9 沈板：用沈涤液将反应板充分沈涤4 - 6 次，向滤纸上印干。 3 2 1 1 0 每孔加酶标抗体工作液1 0 0 u l 。 3 2 1 1l 将反应板置3 7 6 0 分钟。 3 2 1 1 2 沈板：同前。 3 2 1 1 3 每孔加入底物工作液1 0 0 u l ，置3 7 暗处反应5 1 0 分钟。 3 2 1 1 4 每孑l ) j l l 入5 0 u l 终止液混匀。 3 2 1 1 5 在4 9 2 n m 处测吸光值。( 应尽快，时间过长可能导致本底偏高) 3 3 结果计算与判断 3 3 1 所有o d 值都应减除空白值后再行计算。 3 3 2 以标准品1 0 0 0 、5 0 0 、2 5 0 、1 2 5 、6 2 5 、3 1 2 5 、1 5 6 2 、0 ( p m 1 ) 之o d 值在半对数纸上作图，画出标准曲线。将浓度作为x ( 对数轴) ， o d 值作为y 轴( 线性轴) 。曲线应为一光滑曲线。 研究论文 3 3 3 根据样品o d 值在该曲线图上查出相应人i l 6 含量。 3 3 t g f l 3 1 测定 检测程序、结果计算与判断同i l 6 。此时所查出的t g f p l 量为5 0 倍稀释后的浓度值，因此还须再乘以5 0 ，即为t g f p l 浓度值。 3 4 c c l 7 检测 3 4 1操作程序 3 4 1 1 确定本次检测所需的已包被抗体的酶标板孔数目。 3 4 1 2 将倍比稀释的标准品各0 1 m l 依次加入- # 1 7 孔中，l 孔只加样 品稀释液的作为对照。处理后的标本按1 0 0 u l 每孔加入。 3 4 1 3 酶标板加上盖，3 7 反应9 0 分钟。 3 4 1 4 反应后用自动沈板机吸去酶标板内的液体；或甩去酶标板内液 体，再对着吸水纸拍几下。洗涤2 次。 3 4 1 5 将准备好的生物素抗体工作液按每孔o 1 m l 依次加入。3 7 。c 反应 6 0 分钟。 3 4 1 6 o 0 1mt b s 或0 0 1m p b s 沈涤3 次，每次浸泡1 分钟左右。 3 4 1 7 将准备好的a b c 工作液按每孔o 1 m l 依次加入。3 7 。c 反应3 0 分 钟。 3 4 1 8 o o l mt b s 或0 0 1 mp b s 洗涤5 次，每次浸泡1 2 分钟左右。 3 4 1 9 按每孔o j m l 依次加入t m b 显色工作液，3 7 避光反应，反应 过程中，要经常的观察，当肉眼可见标准品的前3 4 孔有明显的梯度蓝色， 后3 4 孔差别不明显时，即可加入t m b 终止液0 1 m l ；j ：l 。( 显色反应最长 不要超过3 0 分钟) 。 3 4 1 1 0 用酶标仪在4 5 0 n m 测定o d 值。 3 4 2 结果计算与判断 3 4 2 1 根据样品的吸光值在坐标上找出对应的浓度。用户也可以使用各 种应用软件来计算。 3 4 2 2 由于样品稀释了n 倍，其实际浓度j 粒该x n 。 4 统计分析 测定结果采用s p s s l 3 0 软件进行统计学分析。各组数据作正态性检 验和方差齐性检验，计量资料以x 士s d 方式表示，对正态分布且方差齐的 两组数据间比较应用两组独立样本t 检验。两因素之间的相关性分析采用 研究论文 变量均为正态分布时采用p e a r s o n 相关。p 0 0 5 表 示有统计学意义，p 0 0 5 ) ，两组间具有良好的可比性。 c h b 组i l 6 血清水平( 6 9 8 0 士2 2 1 2p g m ) 与n c 组( 5 5 。3 3 士2 8 4 0 p g m 1 ) 相比较有显著性差异( p o 0 1 ) ；c h b 组t g f p 1 血清水平 ( 9 4 2 0 6 2 士5 2 5 1 0 0p g m 1 ) 与n c 组( 6 5 2 3 1 1 士4 5 8 2 8 1p g m l ) 相比较 有显著性差异( p o 0 5 ) ；中度 c h b 患者血清i l 一6 水平( 7 1 9 5 士1 1 8 6p g m 1 ) 与n c 组( 5 5 3 3 士2 8 4 0 p g m 1 ) 相比较明显升高，两组比较有显著性差异( 尸 o 0 1 ) ；重度c h b 研究论文 患者血清i l 一6 水平( 9 7 0 1 士1 3 8 9p g m 1 ) 与n c 组( 5 5 3 3 士2 8 4 0p g m 1 ) 相比较明显升高，两组比较有显著性差异( 尸 0 0 5 ) ；中度c h b 患者血清t g f 1 3 1 水平( 1 0 1 3 3 4 6 士6 1 6 5 9 0 p g m 1 ) 与n c 组( 6 5 2 3 1 l 士4 5 8 2 8 1p g m 1 ) 相比较明显升高，两组比较 有统计学意义( 尸 o 0 5 ) ；荤度c h b 患者t g f pl 血清水平( 1 314 4 6 1 士3 0 2 8 。13 p g m 1 ) 与n c 组( 6 5 2 3 1 1 士4 5 8 2 8 1p g m 1 ) $ f l 比较明显升高， 两组比较有显著性差异( 尸 o 0 5 ) ； 中度c h b 患者血清c c l 7 水平( 1 1 0 0 8 士4 4 5 3 p g m b 与n c 组( 8 7 8 1 士3 2 1 2 p g m 1 ) 相比较有升高，两组比较有统计学意义( 尸知0 5 ) ：熏度 c h b 患者血清c c l 7 水平( 1 3 9 0 7 士3 6 8 2 p g m 1 ) 与n c 组( 8 7 8 1 士 3 2 1 2 p g m 1 ) 相比较明显升高，两组比较有显著性差异( 尸 o 0 5 ) ( 见f i g 7 t a b l e6 ) 。 1 2 i 一 堑垄笙查 附图 f i g 1 s e r u mc c l 7l e v e l sa n di l - 6l e v e l si nt h ec o r r e l a t i o nd i a g r a m ( s c a t t e r ) t g f b l f i g 2s e r t l mc c l 7l e v e l sa n dt g f j 3il e v e l si nt h er e l e v a n td i a g r a m ( s c a t t e r ) 一一一 1 3 一堑垄垒查 a g e 一。圈豳豳i 。， s e x f i g 3n ca n dc h bp a t i e n t s i n f o r m a t i o n n c c h i 拈 筋 加 坫 m 5 o a g e s e x f i g 5n ca n dm i l d ，m o d e r a t e ，s e v e r ec h b p a t i e n t s i n f o r m a t i o n f i g 6t h er e l a t i o n s h i p c h b p a t i e n t s o fc c l 7 ，i l 一6a n dt g f p1 d e g r e eo fl i v e ri n ju r yi n l5 研究论文 f i g 7 s e r u m c c l 7 ，i l 一6a n d t g f 一1 3 1l e v e l si n h b e a g p o s i t i v e ， h b e a g n e g a t i v ec h bp a t i e n t s _ ：- _ - 一r 尸 r pr7 一 c c l 7 1 0 0 0 0 3 3 50 0 2 0 + 0 3 2 2 0 0 2 6 + i l 6 0 3 3 5 0 0 2 0 +1 0 0 0 0 2 8 80 0 4 7 + t g f - p 1 o 3 2 2 o 0 2 6 o 2 8 80 0 4 7 + 1 0 0 0 - = ：_ ：= 一一木p o 0 5一一 n c 4 0 3 2 6 + 5 6 2 6 1 4 c h b 4 8 3 2 9 + 4 9 3 1 1 7 一一- 1 7 研究论文 t a b l e3s e r u mc c l 7 ，i l - 6a n d t g f 一1 3 1l e v e l si nh e a l t h yc o n t r o la n d c i - t bp a t i e n t s ( p g m 1 ) ni l - 6 t g f p 1 c c l 7 n c4 05 3 3 2 8 4 0 6 5 2 3 1 1 _ + 4 5 8 2 8 18 7 8 1 3 2 1 2 c h b4 8 9 8 0 + 2 2 1 2 + 9 4 2 0 6 2 - + 5 2 5 1 0 0 + + 111 1 6 _ + 3 8 7 0 ”p 0 0 1v sn c g r o u p t a b l e4n ca n dm i l d ，m o d e r a t e ，s e v e r ec h b p a t i e n t s i n f o r m a t i o n n c m i l dm o d e r a t es e v e r e a