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支气管哮喘诊断与治疗,哮喘流行病学,哮喘是发达国家中发展最快,受累人群最多的医疗问题之一。其患病率和死亡率近年来呈上升趋势。欧美国家10%亚洲国家5%全球哮喘患者超过一亿我国哮喘发病率也呈逐年增加的趋,哮喘的定义,支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性,当接触多种危险因素时,气道发生阻塞和气流受限,出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作或加剧,多数患者可经治疗缓解或自行缓解。,支气管哮喘诊断,1.反复发作的的喘息、气促、胸闷或咳嗽;2.发作时双肺闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长;3.支气管舒张剂有显著疗效;4.除外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷或咳嗽;5.对于症状不典型的患者,可酌情采用以下任何1试验协助诊断,若阳性可诊断为哮喘:,诊断,支气管激发试验():对于FV曲线几近正常的患者,逐次吸入不同剂量的乙酰甲胆碱(或组胺),以FEV1.0降低超过20,则为激发试验(),提示存在气道高反应性,是哮喘特征之一。,诊断,支气管舒张试验:对于FEV1.0M受体阻断剂氨茶碱;与2受体激动剂联合(可必特)作用更好!,长效抗胆碱药物,噻托溴铵(tiotropium)疗效优于溴化异丙托品选择性抑制M1和M3,作用达24小时.,白三烯受体拮抗剂,包括扎鲁司特、孟鲁司特、异丁司特白三烯是慢反应物质(SRS)的主要组成部分,SRS是引起哮喘的主要炎性介质;作为预防哮喘发作,有部分疗效,但不及吸入激素;口服方便;不良反应少;适用于阿司匹林哮喘和运动性哮喘。,色甘酸钠,吸入药物;儿童应用较多;通过抑制炎症介质释放起到抗炎作用;预防用药;适用于轻中度哮喘。,抗组胺药物,包括酮替酚、曲尼司特;通过减少肥大细胞炎症介质释放起作用;预防用药,起效慢,6周无效可停药;不良反应少,主要为嗜睡;作用也较弱,适用于轻中度哮喘。,甲氨喋呤,适用于激素依赖的中重度哮喘,且有应用激素的反指征时!,大环内酯类抗生素,可能有效抗支原体、衣原体;抗炎作用,火柴开水!,减敏治疗,先检测过敏原,再减敏治疗有效率约50,在外源性哮喘有效;不良反应多见,引起过敏、型变态反应;应用不便;美国FDA曾组织多中心研究,对减敏治疗持否定意见。,联合治疗吸入激素长效2受体激动剂,较单用更有效!,Pauwelsetal.NEJM1997,0,0.5,1,普米克100gbid,加重次数/人/年,普米克100gbid+奥克斯都保9gbid,普米克400gbid,普米克400gbid+奥克斯都保9gbid,增加普米克剂量:p0.001,外加的奥克斯都保:p=0.014,普米克800mg对普米克200mg+奥克斯都保:p=0.031,-26%,-49%,-63%,福莫特罗和布地奈德联合应用减少哮喘严重发作,FACET研究显示:,Pauwelsetal.NEJM1997,40,0,10,20,30,加重次数/人/年,普米克100gbid,普米克100gbid+奥克斯都保9gbid,普米克400gbid,普米克400gbid+奥克斯都保9gbid,增加普米克剂量:p0.001外加的奥克斯都保:p0.001普米克800mg对普米克200mg奥克斯都保:p=0.76,-40%,-37%,-62%,FACET研究显示:,福莫特罗和布地奈德联合应用减少哮喘轻度发作,福莫特罗和布地奈德联合应用能持续改善肺功能,Pauwelsetal,NEJM1997,普米克100gbid,普米克400gbid,普米克100gbid+奥克斯9gbid,普米克400gbid+奥克斯9gbid,%预计值,-1,0,1,2,3,6,9,12,月,FACET研究显示:,KavuruMGetal.JACI2000,SeretideSignificantlyImprovesPEF,ComparedtoIndividualAgentsorPlacebo,SeretideSignificantlyImprovesPEF,ComparedtoIndividualAgentsorPlacebo,Salmeterol50g,Fluticasone100g,-25,-25,-15,-15,-5,-5,5,5,15,15,25,25,35,35,45,45,55,55,65,65,75,75,0,0,7,7,14,14,21,21,28,28,35,35,42,42,49,49,56,56,63,63,70,70,77,77,DaysofTreatment,DaysofTreatment,PEF(Liters/min),PEF(L/min),Placebo,Sal/FPCombinationInhaler,治疗目标,有效控制急性发作症状并维持最轻的症状,甚至无任何症状;防止哮喘的加重;尽可能使肺功能维持在接近正常水平;保持正常活动(包括运动)的能力;避免哮喘药物的不良反应;防止发生不可逆的气流受限;防止哮喘死亡,降低哮喘病死率。,哮喘控制的标准,最少(最好没有)慢性症状,包括夜间症状;哮喘发作次数减至最少;无需因哮喘而急诊;最少(或最好不要)按需使用2受体激动剂;没有活动(包括运动)限制;PEF昼夜变异率20%;PEF正常或接近正常;最少或没有药物不良反应。,哮喘长期治疗方案的选择,长期治疗方案的选择预防急性发作,吸入激素;长效2受体激动剂;白三烯受体拮抗剂;缓释茶碱;酮替酚;减敏治疗。,急性发作期的治疗,吸入2受体激动剂:轻者:MDI重者:雾化吸入联合吸入M受体激动剂更
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