5ta原料药及3000ta中药提取项目安全设施设计专篇.doc

江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院1 目录 第一章 设计依据 2 第一节 建设项目依据的批准文件2 第二章 建设项目概况 7 第一节 项目基本情况7 第二节采用主要工艺技术及与国内或国外同类项目技术对比情况12 第三节 主要原辅材料和产品名称及最大储量 14 第四节 工艺、装置和设施的布局及上下游关系 25 第五节 项目配套公用和辅助工程或设施 .102 第六节 主要装置和设施 .140 第七节 项目外部依托条件和设施 .151 第八节 项目所在地自然条件 .152 第九节 项目所在地周边情况 .153 第三章 建设项目过程危险源及危险和有害因素分析 156 第一节 物料危险性分析156 第二节 主要危险有害因素169 第三节 危险和有害因素存在场所185 第四节 生产装置火灾危险性分类和爆炸危险区域划分186 第五节 重大危险源辨识189 第六节 重点监管的危险化工工艺辨识195 第七节 长输管道辨识196 第八节 安全预评价结论197 第九节 危险分析及结论198 第十节 周边环境相互影响及危险分析201 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院2 第四章 设计采用的安全设施 .202 第一节 结论 290 第二节 建议 291 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院3 第一章第一章 设计依据设计依据 第一节第一节 建设项目依据的批准文件建设项目依据的批准文件 1、建设项目的批复文件 （1）赣州市章贡区发展和改革委员会关于江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目备案的通知 区发改工交字（2013）68 号； （2）赣州市章贡区国土资源局章贡区分局关于江西青峰药业有限公 司规划使用杨仙岭老年公寓以南 377 亩工业用地的回复意见 ； 以上建设单位提供扫描件； 2、国家、行业及地方相关法律、法规、规章及规范性文件 （1） 中华人民共和国安全生产法 （中华人民共和国主席令第 70 号， 2002 年 11 月 1 日施行） ； （2） 中华人民共和国消防法 （中华人民共和国主席令第 6 号，2009 年 5 月 1 日施行） ； （3） 中华人民共和国劳动法 （中华人民共和国主席令第 28 号， 2008 年 1 月 1 日施行） ； （4） 中华人民共和国职业病防治法 （中华人民共和国主席令第 52 号，2011 年 12 月 31 日施行） ； （5） 中华人民共和国清洁生产促进法 （中华人民共和国主席令第 54 号，2012 年 7 月 1 日施行） ； （6） 中华人民共和国环境保护法 （中华人民共和国主席令第 22 号， 1989 年 12 月 26 日施行） ； （7） 突发事件应对法 （中华人民共和国主席令第 69 号，2007 年 11 月 1 日施行） ； （8） 危险化学品安全管理条例 （国务院令第 591 号） ； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院4 （9） 安全生产许可证条例 （国务院令第 397号，2004年1月7日实施） ； （10） 建设工程安全生产管理条例 （国务院令第 393 号，2004 年 2 月 1 日实施） ； （11） 使用有毒物品作业场所劳动保护条例 （国务院令第 352 号， 2002 年 5 月 12 日实施） ； （12） 特种设备安全监察条例 （国务院令第 549 号，2009 年 5 月 1 日实施） ； （13） 工伤保险条例 （国务院第 586 号令，2011 年 1 月 1 日起实施， 2010 年修订版） ； （14） 生产安全事故报告和调查处理条例 （国务院第 493 号令， 2007 年 6 月 1 日起实施） ； （15） 突发公共卫生事件应急条例 （国务院第 376 号令，2003 年 5 月 9 日实施） ； （16） 中华人民共和国爆炸危险场所电气安全规程 （劳人护 198736号） ； （17） 固定式压力容器安全技术监察规程 （TSGR0004-2009） ； （18） 危险化学品名录 （2002 版） ； （19） 劳动防护用品监督管理规定 （国家安监总局令第 1 号，2005 年 9 月 1 日起实施） ； （20） 生产经营单位安全培训规定 （国家安监总局第 3 号令，2006 年 3 月 1 日实施） ； （21） 建设项目职业病危害分类管理办法 （卫生部令第 49 号，2006 年 6 月 15 日实施） ； （22） 危险化学品建设项目安全监督管理办法 （国家监总局第 45 号 令，2012 年 4 月 1 日实施） ； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院5 （23） 国家安全监管总局办公厅关于印发危险化学品建设项目安全 设施设计专篇编制导则的通知 （安监总厅管三201339 号） ； （24） 关于开展重大危险源监督管理工作的指导意见 （安监管协调 字200456 号，2004 年 4 月 27 日实施） ； （25） 关于督促化工企业切实做好几项安全环保重点工作的紧急通知 （安监总危化200610 号） ； （26） 各类监控化学品目录 （中华人民共和国化学工业部令第 11 号） （27） 产业结构调整指导目录（2011 年本） ； （28） 首批重点监管的危险化工工艺目录 首批重点监管的危险化 工工艺安全控制要求、重点监控参数及推荐的控制方案安监 总管三【2009】116 号文； （29） 首批重点监管的危险化学品名录(安监总管三201195 号)； （30） 第二批重点监管的危险化学品名录(安监总管三201312 号)； 3、 执行的主要技术标准、规范 （1） 建筑设计防火规范 （GB50016-2006） ； （2） 工业企业总平面设计规范 （GB50187-2012） ； （3） 化工企业总图运输设计规范 （GB50489-2009） ； （4） 生产设备安全卫生设计总则 （GB5083-1999） ； （5） 建筑灭火器配置设计规范 （GB50140-2010） ； （6） 建筑物防雷设计规范 （GB50057-2010） ； （7） 建筑抗震设计规范 （GB50011-2010） ； （8） 工业建筑防腐蚀设计规范 （GB50046-2008） ； （9） 供配电系统设计规范 （GB50052-2009） ； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院6 （10） 低压配电设计规范 （GB50054-2011） ； （11） 爆炸性环境用防爆电器设备第 1 部分 （GB3836.1-2010） ； （12） 化工企业静电接地设计规程 （HG/T20675-1990） ； （13） 工业企业噪声控制设计规范 （GB/T50087-2013） ； （14） 职业性接触毒物危害程度分级 （GBZ230-2010） ； （15） 危险化学品分类及危险性公示通则 （GB13690-2009） ； （16） 固定式工业防护栏杆安全技术条件 （GB4053.3-2009） ； （17） 固定式钢梯及平台安全要求 （GB4053-2009） ； （18） 消防安全标志设置要求 （GB15630-1995） ； （19） 安全标志及其使用导则 （GB2894-2008） ； （20） 安全色 （GB2893-2008） ； （21） 工业企业设计卫生标准 （GBZ1-2010） ； （22） 工作场所有害因素职业接触限值第1部分化学有害因素 （GBZ2.1- 2007） ； （23） 工作场所有害因素职业接触限值第 2部分物理因素 （GBZ2.2-2007） ； （24） 石油化工可燃气体和有毒气体检测报警设计规范 （GB50493- 2009） ； （25） 生产性粉尘作业危害程度分级 （GB5817-2009） ； （26） 工作场所职业病危害警示标识 （GBZ158-2003） ； （27） 化工企业安全卫生设计规定 （HG20571-1995） ； （28） 石油化工企业设计防火规范 （GB50160-2008） ； （29） 危险化学品重大危险源辨识 （GB18218-2009） ； （30） 生产过程安全卫生要求总则 （GB12801-2008） （31） 常用危险化学品贮存通则 （GB15603-95） ； （32） 有毒作业分级 （GB12331-90） ； （33） 机动工业车辆安全规范 （GB10827-1999） ； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院7 （34） 采暖通风与空气调节设计规范 （GB50019-2003） ； （35） 工业企业厂内铁路、道路运输安全规程 （GB4387-2008） ； （36） 爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范 （GB50058-92） ； （37） 工业管路的基本识别色、识别符号和安全标识 （GB7231- 2003） ； （38） 防止静电事故通用导则 （GB12158-2006） ； （39） 毒害性商品储藏养护技术条件 （GB17916-1999） ； （40） 20KV 及以下变电所设计规范 （GB50053-2013） ； （41） 生产经营单位安全生产事故应急预案编制导则 （AQ/T9002-2006） ； （42） 化工企业安全管理工作标准 （HG/T23001-92） ； （43） 火灾自动报警系统设计规范 （GB 50116-2013） ； （44） 工业循环水冷却设计规范 （GB/T50102-2003） ； （45） 工业循环冷却水处理设计规范 （GB50050-2007） ； （46） 医药工业洁净厂房设计规范 （GB50457-2008） ； （47） 石油化工建（构）筑物抗震设防分类标准 （GB50453-2008） ； （48） 建筑工程抗震设防分类标准 （GB50223-2008） ； （49） 化学工业建（构）筑物抗震设防分类标准 （GB50914-2013） ； (50) 其他有关标准和规范； 4、设计合同、安全预评价报告及报告评审意见 （1）江西青峰药业有限公司与山东省医药工业设计院签定的江西青峰 药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目安全设施设 计专篇合同，合同号 SY201299G； （2）江西赣昌安全生产科技服务有限公司编制的江西青峰药业有限 公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目安全设立评价报告； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院8 （3）江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设立评价报告专家评审意见（详见附页）； 请建设单位提供安全预评价报告专家评审意见扫描件； 5、项目其他相关文件 （1）江西省企业基本建设投资项目备案证； （2）中华人民共和国建设用地规划许可证； （3）县级项目批文； （4）安全设施审查意见书； 以上证件详见附页； 请建设单位提供以上文件扫描件； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院9 第二章第二章 建设项目概况建设项目概况 第一节第一节 项目基本情况项目基本情况 1 1、建设项目单位概况、建设项目单位概况 江西青峰药业有限公司原为江西青峰制药厂，创建于 1976 年，原厂址 在全南县陂头镇，后经江西省食品药品监督管理局批准，于 2002 年和 2003 年间将厂址异地改造在风景秀丽、自然环境优美、基础设施齐全的赣州市 沙河工业园现老厂区。 从 2003 年建厂以来，公司对生产设施、设备的不断添加和完善，公司 已先后投入资金 6000 多万元，建成有小容量注射剂、口服液、固体制剂 （片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂）、原料药等生产车间及与之相配套的两 个中药材前处理提取车间、仓储、中心化验室、实验动物房、行政办公室、 锅炉房、设备动力、污水处理等厂房设施、设备。 老厂区占地面积 63300m2，建筑面积 16639m2，其中固体制剂车间面积 为 2800m2，小容量注射剂车间面积为 1428m2，口服液车间面积为 1010m2， 中药材前处理、提取车间面积为 1818m2，仓储面积为 4690m2，中心化验室 面积为 476m2，实验动物房面积为 439m2，行政办公楼面积 951m2，原料药 车间 1444m2，其它辅助用房面积 443m2。 公司现有小容量注射剂、口服液、口服溶液剂、片剂、颗粒剂、胶囊 剂、散剂等七个剂型和原料药共 98 个品种。 公司生产范围（品种）已通过了 9 次药品 GMP 认证，其中小容量注射 剂于 2003 年 3 月首次取得国家药品 GMP 证书，于 2008 年 3 月再次取 得药品 GMP 证书；口服液与口服溶液剂于 2003 年 3 月首次取得国家 药品 GMP 证书，于 2008 年 2 月再次取得药品 GMP 证书；固体制剂 车间片剂于 2004 年 10 月取得药品 GMP 证书，颗粒剂、胶囊剂、散剂 于 2006 年 3 月取得药品 GMP 证书，原料药（甲钴胺、新鱼腥草素钠） 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院10 于 2005 年元月首次通过“GMP”认证， 2006 年 3 月再次取得药品 GMP 证 书，原料药氟马西尼于 2008 年 7 月取得药品 GMP 证书。2009 年 9 月 固体制剂（包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂）再次获得药品 GMP 证书 。原料药恩替卡韦于 2010 年 10 月取得药品 GMP 证书。到目前为止， 生产范围（品种）的药品 GMP 证书均在有效期内。 公司管理机构健全，现设有：行政人力部、生产技术部、物料与产品 管理部、设备工程部、安全环保部、质量控制部、质量保证部七个职能部 门。其中专职安全管理人员有 9 名，并取得安全生产监管部门考核合格， 取得上岗资格。公司现有职工 384 人，其中工程技术人员 72 名，占总人数 的 18.8%，具有各类专业技术职称人员 29 名，占总人数的 7.6%，执业药师 10 名，质量保证与质量控制人员 37 人。通过历年来的不断实践，形成了一 套比较完善的药品生产质量管理体系。 公司核心品种喜炎平注射液等中药提取产品目前在市场供不应求，迫 切需要大幅提高产能以满足市场需求。根据公司新产品开发计划，5 年内拟 上市的化学原料药有盐酸奈必洛尔、拉科酰胺、帕洛诺司琼、罗氟司特、 醋酸乌利司他和阿维莫泮。上述新产品开发和投产需要配套的场地和设施， 由于青峰药业有限公司老厂区受场地和面积限制，在青峰药业现有场地上 已无法通过改、扩建方式大幅提高产品的生产能力，必须新购土地重新规 划建设青峰药业中药提取与原料药分厂，同时满足集团 5 年内中药和化药 新产品开发和投产的需要，江西青峰药业有限公司投资 54362 万元，在与 老厂区相距约 3 公里的赣州市沙河工业园异地新建 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目及新厂区，以达到集中统一管理集团内中药提取生产目的， 提高集约化生产水平，保证产品质量，进一步提升企业效益，适应市场需 求。 江西赣州沙河工业园区位于赣州城东南部沙河镇境内，与赣州站北新 区相接，西邻赣州火车站，东临贡江，南接 105 国道，323 国道贯穿园区， 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院11 绕城高速下线接园区。距赣州市城区 3 公里，离赣州黄金机场 6 公里。 园 区始建于 2001 年 6 月，规划面积 15 平方公里，为赣州市城市总体规划的 一部分。园区属省级工业园区、江西省重点工业园区。目前园区内已拥有 江西青峰医药有限公司、江西汇仁集团有限公司赣州分公司、赣州百灵动 物药业有限公司、赣州虔发中药饮片厂等多家医药生产企业。 园区内已接通日供水 12 万吨的市自来水供水系统，架通 110 千伏和 35 千伏、10 千伏的供电网络，3000 门通讯线路及宽带网铺设到位，有线电视 网络进入园区，主干道已完成水泥硬化，道路通畅。园区土地基本实现 “六通一平”，基础设施日趋完善。 根据赣州市政府规划，沙河工业园区产业发展导向： 1）变速箱、同步器等汽车零部件产业项目及相关配套产业项目，如齿 环、铜合金管材、活塞环、散热器、滤清器等项目。 2）空压机、发电机、磁选机、印刷机等整机生产项目及相关配套产业 项目。 3）围绕机电产业发展的铸、锻、模具、热表面处理结构件、工程塑料 等产业项目。 4）电子元器件及管线材料项目。 5）中成药制造、中药饮片加工、化学药品制剂、生化 制品、卫生材 料及医药用品制造。 2 2、项目工程概况、项目工程概况 （1）项目名称：5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目。 （2）产品名称及生产规模： 产品方案及生产规模产品方案及生产规模 序号 产品名称单位规模 备注 中药提取类 1 中药提取 t/a3000 化学原料药类 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院12 2穿心莲内酯磺化物 t/a24 3 恩替卡韦 kg/a25 4 盐酸帕洛诺司琼 kg/a5 5 醋酸阿比特龙 kg/a1250 6 罗氟司特 kg/a8 7 氟马西尼 kg/a1 8 盐酸奈必洛尔 kg/a150 9 拉科酰胺 kg/a2000 10 醋酸乌利司他 kg/a1500 11 阿维莫泮 kg/a96 （3）项目地点：该项目建于江西赣州沙河工业园，规划的市级工业园 （4）工程总投资：该建项目总投资 54362 万元人民币。 （5）安全投入：2482 万元，占总投资的 4.6%。 （6）项目占地面积：251834.87m2 （7）工程性质：新建项目。 3、设计范围 本设计是对江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项 目的安全设施进行设计。其设计范围包括项目的选址条件、总平面布置、生 产工艺装置、公用工程和辅助设施及安全管理等。涉及的专业有建筑、结构、 工艺、给排水、循环水、变配电、制冷、自控仪表和暖通等。 其中： 生产工艺装置包括综合提取车间、磺化车间、穿心莲提取车间、精烘包 车间、综合原料药车间、特殊原料药车间。提取中试车间、原料药中试车 间在本车间属于预留车间，本设计中只对其安全间距进行设计。 本工程主要的辅助设施包括：动力车间（变配电间、冷冻空压房）、 锅炉房、罐区、消防水池、危品库一、危品库二、药材仓库、综合仓库、 污水处理站以及办公楼、食堂和会议中心等公辅设施。 公用工程包括蒸汽、压缩空气、氮气、给排水、供电、暖通、自控等 。 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院13 设计内容与项目设立时的内容不一致的地方如下所述： 安全预评价中的净药材库就是本安全专篇中的药材库； 生产车间提取中试车间、原料药中试车间在本车间属于预留车间； 仓库增加了危废库、办公楼、食堂和会议中心；综合仓库一座； 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院14 第二节采用主要工艺技术及与国内或国外同类项目技术对比情况第二节采用主要工艺技术及与国内或国外同类项目技术对比情况 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目属于产业结构调整指导目录 （2011 年本） 鼓励类第十三项的第 1 条，因此该项目符合我国产业政策 导向。 1、技术来源 本项目技术主要来源于母公司江西青峰医药投资集团有限公司， 集团公司是一家 集研发、生产、销售于一体的现代化医药企业集团。拥有 注射剂、片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、散剂、原料药等 全部生产线均通 过国家 GMP 认证，取得药品 GMP 证书 。其中穿心莲内酯磺化物提取制剂， 恩替卡韦和氟马西尼为公司现有生产原料药品种，拟生产的化学原料药有 盐酸奈必洛尔、拉科酰胺、帕洛诺司琼、罗氟司特、醋酸乌利司他和阿维 莫泮。该项目各产品工艺技术已经实践的检验，生产设备先进，工艺成熟 可靠，产品质量稳定。 2、生产工艺与设备先进分析 （1）生产工艺先进性分析 根据江西青峰药业有限公司提供的工艺技术和有关资料生产工艺，产 品醋酸乌利司他收率为 20%，盐酸帕洛诺司琼总收率为22%，拉科酰胺总收 率为32%，氟马西尼总收率为25%，盐酸奈必洛尔总收率为17%，阿维莫泮总 收率为21%，罗氟司特总收率为33%，恩替卡韦总收率为14%， 醋酸阿比特龙 总收率为96%，本项目各原料药收率在同药品生产中均处于较高水平，生产 工艺较为先进。项目生产过程中做到了溶剂回收套用，对反应剩余原料采用 蒸馏冷凝方法 进行了回收利用，不但提高了原料的利用率，降低原料的用 量，也减少了污染物的产生量，其生产工艺达到了节能减排的要求。 （2）生产设备先进性分析 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院15 根据产品生产的需要，主要设备包括反应罐、离心机、蒸馏釜、干燥器 等， 其先进性体现在以下几个方面： 1）项目主体设备均选用了国内较先进的生产设备， 工艺生产设备大部分 自带控制装置。涉及甲类液体的设备均拟选用防爆型电机、设置可燃有毒 气体检测报警装置，生产过程产生的有害气体设置有相应的处理设施，可 以有效控制对生产场所和外部的危害。 2）对反应釜等关键设备和化学合成各工序的投料量、反应釜转速、反 应釜温度、反应釜 PH、滴加流量等采用 PLC 控制器控制，设置变频器调 速，故障报警、紧急停车等系统，提高设备的安全性。 3）冷凝回收系统：项目在各产品生产过程中选用了相应的冷凝器，对蒸 馏等工段产生的原料进行回收利用，提高了溶剂的利用率。 4）各类风机、泵类均选择国家标准要求的节能设备，其中泵类采用节能 泵，具有效率高、寿命长，运行可靠的特点；风机选用低噪声柜式离心风机， 具有变频调速、效率高、噪声低、耐高温的特点。 综上所述，本项目各原料药收率在同药品生产中均处于较高水平， 生产 过程中做到了溶剂回收套用，生产设备大部分自带控制装置，关键设备和化 学合成各工序设置 PLC 控制器控制。其生产工艺技术成熟、可靠，属于国内 较高水平。 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院16 第三节第三节 主要原辅材料和产品名称及最大储量主要原辅材料和产品名称及最大储量 1、主要生产原材料使用情况见下表 2-3-111： 表 2-3-1 穿心莲内酯原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（t/批次）年耗量 （t/a） 最大储量（t）备注 1穿心莲20.03000150 2乙醇20.2673040150 3活性炭0.10315.50.7 150 批次/年 表 2-3-2 穿心莲内酯磺化物原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （t/a） 最大储量 （t） 备注 1穿心莲内酯100150.7 2浓硫酸6090.5 350%氢氧化钠0.6670.10.005 4无水乙醇6661005 5活性炭0.0040.60.025 150 批次/年 表 2-3-3 恩替卡韦原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg） 备注 1环戊二烯10180 7.5 2金属钠354 2.5 3乙酸酐2.850.4 2.5 4二甲基苯基氯硅烷21378 20 5DMF2.7549.5 2.5 6对甲苯磺酸吡啶盐0.23.6 0.2 7原甲酸三乙酯6108 5 8浓盐酸10180 7.5 9浓硫酸4.377.4 4 10碳酸氢钾236 2 11环乙基甲醇3.563 3 反应原料 18 批次/年 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院17 12活性分子筛7.8140.4 7.5 13过氧化叔丁醇10180 7.5 14亚硫酸钠2.448.6 2.5 15一水合氢氧化锂1.219.8 1 16二氯乙酰氯21378 20 17三乙胺68.151226.7 60 18碳酸钾43774 40 19双氧水4.479.2 4 20氯化铵0.59 0.5 21硼氢化钠4.3177.58 4 22苯甲醇3.359.4 3 23盐酸0.59 0.5 24氢氧化钠7126 5 252-氨基-6 氯鸟嘌呤5.395.4 5 26乙酸三氟化硼4.275.6 3.5 27乙酸乙酯2254050 200 28四氢呋喃106.71920.6 100 29甲醇15.82284.76 15 30二氯甲烷165.72982.4 300 31无水乙醇140.42527.2 125 32正己烷92.311661.6 80 33注射用水5009000 450 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-4 盐酸帕洛诺司琼原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1四氢萘甲酸0.1822.5 1 2 (s)-(-)-3-氨基奎 宁环胺盐酸盐 0.2430 1.5 3二氯亚砜0.225 1.5 4氯甲酸三氯甲酯0.3543.75 2 5硼氢化钠0.15519.38 1 6氢氧化钠1.01126.25 5 反应原料 125 批次/年 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院18 7稀盐酸2250 12 8乙醇0.84105 5 9四氢呋喃4.446555.75 25 10乙酸乙酯4.05506.25 25 11二氯甲烷3.31413.88 20 12氯仿3.75468.75 25 13甲苯4.763595.38 30 14注射用水8.651081.3 50 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-5 罗氟司特原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1二羧基苯甲醛3.024 1 2二氟一氯甲烷3.326.4 1.5 3氯甲基环丙烷1.08 0.5 4氢氧化钾2.016 0.5 530%双氧水0.54 0.2 6碳酸钾7.056 3 730%盐酸0.97.2 0.35 8碘化钾0.756 0.25 94-氨基 -3.5-二氯吡啶1.2610.08 0.5 10氢化钠1.29.6 0.5 11氯化亚砜3.528 1.5 反应原料 8 批次/年 12乙酸乙酯36288 15 13四氢呋喃35.57284.56 15 14甲苯17.32138.56 7 15甲醇15.82126.6 6 16二氯甲烷53.02424.16 20 17注射用水60480 25 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-6 氟马西尼原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1对氟苯胺0.452.25 0.1反应原料 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院19 2盐酸羟胺0.73.5 0.2 3结晶硫酸钠2.010 0.5 4水合氯醛1.05 0.25 5浓硫酸2.512.5 0.5 6肌氨酸0.351.75 0.1 730%双氧水5.025 1.5 8N，N二甲苯胺1.47 0.5 9三乙胺3.015 1 10三氯氧磷0.3821.91 0.1 11甘氨酸乙酯盐酸盐1.266.3 0.025 12浓盐酸 0.3 1.5 0.1 13叔丁醇钾0.1850.93 0.05 5 批次/年 14无水乙醇8.040 2 15二氯甲烷53.1265.1 15 16氯仿97.5487.5 25 17乙酸乙酯19.899 5 18注射用水115575 30 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-7 盐酸奈必洛尔原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额 （kg/批次） 年耗量 （kg/a ） 最大储量 （kg ） 备注 1 6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡 喃-2-甲醛 508500 420 2亚硫酸氢钠8.51445 75 3乙酸酐1.0170 10 4苯甲酰氯4.0680 35 5 氰化钠13.92363 120 6碳酸钾0.5491.8 5 7浓硫酸1.84312.8 15 8钯炭0.75127.5 7.5 9硼氢化钾2.0340 12 10氯化锌2.5425 20 反应原料 170 批次/ 年 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院20 11氢气0.585 4 12HCl 气体0.585 4 13乙酸乙酯8113770 700 14二氯甲烷92.7915774.3 800 15甲醇47.468068.2 400 16甲苯259.844166 2200 17无水乙醇244080 200 18注射用水607103190 5000 溶剂介质， 不参与反 应 表 2-3-8 拉科酰胺原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1N-Boc-D-丝氨酸153000 150 250%NaOH3.5700 35 310%NaOH1.5300 15 4四丁基溴化铵0.2855.4 2.5 5 硫酸二甲酯13.42680 120 6氯甲酰异丙酯3.0600 30 7 三乙胺2.2440 20 8苄胺7.81560 70 936%盐酸102000 100 10柠檬酸0.5100 5 11醋酐7.21440 70 反应原料 200 批次/年 12乙酸乙酯367200 350 13二氯甲烷94.4818896 900 14甲苯21.654330 200 15注射用水6012000 600 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-9 醋酸乌利司他原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1 双缩酮2.0750 30 2硫代硫酸钠溶液3.81425 70 3N,N-二甲基对溴苯胺4.741777.5 90 反应原料 375 批次/年 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院21 4碘0.0518.75 1 5 镁0.7262.5 12 6氯化亚铜0.0830 1.5 7硫酸氢钾0.616231 10 8醋酸疳0.44165 7.5 9高氯酸0.0518.75 1 10四氢呋喃24.99337.5 450 11二氯甲烷106.2639847.5 2000 12注射用水11537500 1700 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-10 阿维莫泮原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1 二甲基哌啶0.96460.8 20 2丙烯酸甲酯0.61290.4 15 3正丁基锂溶液0.25120 5 4二异丙胺0.12560 3 5溴化苄0.1676.8 4 6 50%NaOH 0.5240 10 7 30%NaOH0.64307.2 15 8甘氨酸乙酯盐酸盐0.29138.24 7 9三乙胺0.1676.8 3 反应原料 480 批次/年 10乙醇5.62688 125 1136%盐酸0.5240 10 12二氯甲烷9.284454.4 200 13四氢呋喃6.673202 150 14甲醇3.171517.3 70 15注射用水3617280 850 溶剂介质，不 参与反应 表 2-3-11 醋酸阿比特龙原辅材料消耗表 序号物料名称 消耗定额（kg/批次）年耗量 （kg/a） 最大储量 （kg ） 备注 1 脱氢表雄酮10.351676.7 80 2水合肼5.0810 40 反应原料 162 批次/年 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院22 3硫酸0.7113.4 5 4碘化物8.01296 60 5四甲基胍22.953718 120 6 3-溴吡啶3.5567 25 7正丁基锂2.5405 20 8 三苯膦基钯0.2540.5 2 9溴化锌101620 75 10乙酰氯2.5405 20 11二氯甲烷265.142947.8 2000 12正己烷145.123501.3 1000 13无水乙醇24038880 2000 14乙酸乙酯27043740 2000 15四氢呋喃177.8428810.1 1500 16注射用水700113400 5000 溶剂介质，不 参与反应 2、产品（产品、中间产品）名称及最大储量 产品（产品、副产品）情况详见下表 2-3-12 表 2-3-12 主要产品、副产品一览表 序号产品名称年产量最大储量备注 1中药提取3000 t500 t 2穿心莲内酯磺化物24 t4t 3恩替卡韦25 kg 4 kg 4盐酸帕洛诺司琼5 kg1kg 5醋酸阿比特龙1250 kg200 kg 6罗氟司特8 kg1.4kg 7氟马西尼1 kg0.2 kg 8盐酸奈必洛尔150 kg25kg 9拉科酰胺2000 kg330 kg 10醋酸乌利司他1500 kg250 kg 11阿维莫泮96 kg15kg 项目各产品性质： 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院23 （1）穿心莲内酯磺化物 本项目生产的穿心莲内酯磺化物为公司喜炎平注射剂有效成分，主 要功能为清热解毒，止咳止痢。用于支气管炎，扁桃体炎，细菌性痢疾 等。主要制备方法为由穿心莲内酯磺化而来，白色方棱形或片状结晶， 无臭，味苦。在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，极微溶于氯仿， 在水或乙醚中几乎不溶。熔点： 230231，与碱性 2% 3,5二硝基 苯甲酸试剂，显紫红色，异羟肟酸铁反应呈阳性。密度 (21）： 1.2317g/cm3。 （2）恩替卡韦 恩替卡韦中文化学名为 2-氨基-9-(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基- 2-亚甲戊基-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物。分子式为 C12H15N5O3H2O，分子量为 295.3，形状为薄膜衣片，除去包衣后显白 色。作用机制：本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（ HBV）多聚酶 具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐 在细胞内的半衰期为 15 小时。通过与 HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱 氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶） 的所有三种活性。 （3）盐酸帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼化学名称为 2-1-氮杂双环(2.2.2)辛-3S-基- 2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并de异喹啉-1-酮盐酸盐，本品主要作用 为预防重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐及预防中度致吐化疗引起的 恶心、呕吐。作用机制：帕洛诺司琼为亲和力较强的5-HT3 受体选择 性拮抗剂，对其它受体无亲和力或亲和力较低。 5-HT3 受体位于延髓最 后区的催吐化疗感受区中央和周围的迷走神经末梢。化疗药物通过刺激 小肠嗜铬细胞释放 5-HT，5-HT 再激活迷走传入神经的 5-HT3 受体，产 生呕吐反射。 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院24 （4）罗氟司特 罗氟司特又名磷酸二酯酶抑制剂 (phosphodiesteras，PDEs)，分子 式为 C17H14Cl2F2N2O3，是一个多基困大家族 ,是一种抑制磷酸二酯酶活 性的药物。选择性的磷酸二酯酶 3，4，5 抑制剂在心衰、哮喘、阳痿等 疾病中,具有广泛的应用前景。通过抑制使 cAMP 裂解的磷酸二酯酶 F- ，抑制 cAMP 的裂解，而增高细胞内 cAMP 浓度，增加 Ca+内流，产 生正性肌力作用。除正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血 管平滑肌细胞内 cAMP 含量而具有扩血管作用。作用机制：磷酸二酯酶 抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效，降低第二信使（ cAMP 或 cGMP）的水解，因而提升细胞内 cAMP 或 cGMP 的浓度。有些磷酸二酯 酶抑制剂可选择性地抑制不同类型的磷酸二酯酶的活性。 （5）氟马西尼 氟马西尼化学名称为 8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6氧代-4H-咪唑并 1,5-a1，4-苯并二氮卓-3-甲酸乙酯，用于逆转苯二氮卓类药物 所致的中枢镇静作用。作用机制：氟马西尼为一种亲脂性药物，血浆蛋 白结合率约为 50%，所结合的血浆蛋白中 2/3 为白蛋白。氟马西尼广泛 分布于血管外 ,稳态时的平均分布容积 (Vss)为 0.95 升/千克.氟马西尼 主要在肝脏代谢，在血浆和尿中的主要代谢物为羧酸代谢物，该主要代 谢没有苯二氮卓类受体激动剂或拮抗剂的活性 .氟马西尼几乎完全 (99%) 通过非肾脏途径消除。药物的平均消除半衰期为50-60 分钟。 （6）盐酸奈必洛尔 中文别名为双 2-(6-氟苯并二氢吡喃 -2-基)-2-羟基乙基胺盐酸盐， 主要用于原发性高血压，还可用于治疗轻至中度稳定型慢性心力衰竭。 作用机制：奈必洛尔具有额外的扩血管作用，这是其区别于其他 受 体阻滞剂的一个显著优点。本品缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可 通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院25 手背或前臂血管内皮的扩张。 （7）拉科酰胺 拉科酰胺中文别名为拉科酰胺 ; (R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基 丙酰胺，分子式为 C13H18N2O3。分子量为 250.2936，密度为 1.12g/cm3，沸点为 536.4C，闪点为 278.2C。主要作用为治疗癫痫 和神经性疼痛的药物。 作用机制：拉科酰胺（ Lacosamide）是由比利时优时比公司 (UCB Pharma)的德国子公司 Schwarz BioSciences 公司研发的一种新型 N-甲 基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂。 NMDA 受体甘氨酸 位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，是具有全新双重机制作用 的抗惊厥药物。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋 白-2(CRMP-2)，而 CRMP-2 可能减慢甚至阻止癫痫发作。 （8）醋酸乌利司他 醋酸乌利司他化学名为 17 仪一乙酰氧基 11B 一（4 一二甲胺基苯 基）一 17 去甲孕甾一 4，9 一二烯3，20 一二酮，主要用于用于 120 小时（5 天）内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 作用机制：醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂，对孕酮受体 有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮 受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵 泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰 期给药可使卵泡延迟破裂 59 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内 膜成熟，但能够使子宫内膜厚度减少 0.6 .2mm（平均值盨 D）。 （9）阿维莫泮 本品又名：(+)-2-2(S)-苯甲基-3- 4(R)-( 3-羟苯基)-3 (R)， 分子式为 C25H32N2O4。本品主要用于大肠或小肠部分切除术后的18 岁 以上的住院病人，以促进术后病人正常肠道功能的恢复。 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设计专篇 山东省医药工业设计院26 作用机制：阿维莫泮是一种高 选择性的外周 型阿片受体拮抗 剂。 口服阿维莫泮后可阻断影响胃肠 道运动的阿片周围作用，竞争性结合于 胃肠道的阿片受体。在临床研究 中，阿维莫泮可有效地缩短腹部大手术 后胃肠道恢复正常功能的时间，且不拮抗阿片类药全身性用药的镇痛作 用。 （10)醋酸阿比特龙 阿比特龙的化学名称为 17-(3-吡啶)雄甾-5,16-二烯-3-乙酸酯， 是细胞色素 P450c17CYP1717 羟化酶/C1720 裂解酶的一个不可逆抑 制剂，可抑制睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤中参与睾酮合成的2 种重要的 酶的活性。醋酸阿比特龙是一种 CYP17 抑制剂适用于与泼尼松联用为治 疗既往接受含多烯紫杉醇 docetaxel化疗转移去势难治性前列腺癌患 者。 作用机制：ZYTIGA 是一种肝药物代谢酶 CYP2D6 是抑制剂。因为治 疗指数窄 避免 ZYTIGA 与 CYP2D6 底物共同给药。如果不能使用另外 治疗，小心对待和考虑减低同时给予 CYP2D6 底物剂量。 请建设单位提供副产品的名称和产量； 序号产品名称年产量 kg最大储量 kg备注 穿心莲磺化物副产物 1穿心莲内酯210 恩替卡韦副产物 2（1a，4a，5a）-7，7-二氯-4-（二苯基 甲基硅）-并环（3,2,0）-庚环-2-环-6- 酮 294.84 3反-5-（二苯基甲基硅）-2-（羧甲基）-2 环戊烯-1-羧酸 486 4（1R，5S）-5-（二苯基甲基硅）-2-（羧 甲基）-2-环戊烯-1 羧酸（1R,2S）2 氨 246.6 江西青峰药业有限公司 5t/a 原料药及 3000t/a 中药提取项目 安全设施设