恶性淋巴瘤WHO新分类.ppt

恶性淋巴瘤WHO新分类,B 细 胞,前驱B细胞 前驱B细胞淋巴母细胞性白血病淋巴瘤 周围细胞 慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞性淋巴瘤 变型：伴单克隆r病浆细胞样分化 B细胞前淋巴细胞性白血病 淋巴浆细胞性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤（MCL) 变型：母细胞性,滤泡性淋巴瘤：1级：0-5 中心母细胞高倍 2级：6-15 3级：15 皮肤滤泡中心淋巴瘤 边缘区B细胞淋巴瘤 粘膜相关淋巴组织型（MALT) 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 脾边缘区B细胞淋巴瘤 毛细胞性白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL) 变型：中心母细胞性 免疫母细胞性 富于T细胞或组织细胞性 间变性大B细胞淋巴瘤 亚型：纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特（Burkitt)淋巴瘤 变型：地方性 散发性,T 细 胞,前驱T细胞 前驱T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤白血病 周围T细胞和NK细胞 T细胞前淋巴细胞性白血病 T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病 侵袭性NK细胞白血病 NKT细胞淋巴瘤，鼻和鼻型 Sezary综合征 蕈样肉芽肿,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 周围T细胞淋巴瘤，非特殊性 变型：淋巴上皮样（Lennert) T区 成人T细胞白血病淋巴瘤（HTLV+) 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）（T和裸细胞） 变型：淋巴组织细胞性 小细胞,原发性皮肤CD30T细胞淋巴组织增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病 交界性病变 原发性皮肤ALTL 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 肠病型肠道T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴淋巴瘤,安徽医科大学附属医院（0.304844） 患者男性，31岁。不明原因高热40天伴体重下降及双下肢无力，查体：无明显异常，仅右侧腹股沟淋巴结1枚肿大，直径约1厘米。送检灰白灰黄不规测组织一快，体积：1.8*1.5*1.2厘米，内检及灰白色结节1枚，直径1厘米，切面实性，质稍硬。,免 疫 组 化 血管内皮细胞：CD34 CD31 血管内细胞：CD45RO+ CD3+ CD43+ CD20- CD79a- （血管之间少数细胞阳性表达） CD5- Ki-67 80% 活跃 诊断：血管内大细胞淋巴瘤，免疫表型为T细胞,复旦大学附属肿瘤医院 患者女性，52岁。右下颈淋巴结肿大月余，抗炎治疗无效。淋巴结活检。体检：右下颈、胸锁乳突肌前缘数枚淋巴结肿大，如蚕豆大小，质中等，不活动，肝脾（-），外周血、血清学检查无异常，患者无发热等其他相关症状。送检淋巴结一枚，1.4*1.0*0.8厘米，切面灰白灰红，质嫩。,免疫组化 CD20+ CD79a+ CD5- CD10- cyclinD1- Ki-67 10% T细胞标记阴性 诊断：淋巴结内边缘区淋巴瘤,浙江省杭州市第一人民医院（02-14450） 患者女性，76岁。发现左上臂肿块2月，核桃大，活动。行肿块切除。大体：灰红色肿块一只，2.5*2.0*1.5厘米，切面灰红，质中偏软，表面部分包膜存在。,免 疫 组 化 S-100+ CD1a+ 诊断：淋巴结外的Rosai-Dorfman病,上海东方医院（03-6834） 患者女性，35岁。左颞部皮肤肿块三月余。体检：左颞部肿块大小3*2*1.5厘米，突出于皮肤表面，边界不清，触之质软。肿块表面皮肤呈红色淤斑状。巨检：送检梭形皮肤4.8*2.5*1厘米。见不规则隆起2.5*2厘米，高出表皮0.2厘米，灰褐色，局部溃破出血，切面灰黄色，质地中等。,免疫组化 CD68+ S-100 CD1a- CD21+ 诊断：皮肤的Rosai-Dorfman病,Rosai-Dorfman病 伴有巨大淋巴结病的窦组织细胞增生症 是一种反应性的散发性的组织细胞增生性病变 年龄:平均20岁 性别:男性略多,Rosai-Dorfman病 多数患者表现为淋巴结病(尤其是颈部,常是多枚淋巴结肿大并融合) 常见淋巴结外受累:约占43% 伴或不伴淋巴结受累 最常见部位:皮肤,上呼吸道,骨 绝大多数为良性病程:自行消退或病情持续迁延 极少数患者由于免疫异常,出现重要脏器累积,或并发症而死亡,Rosai-Dorfman病 低倍镜下,淡染细胞区和深染细胞区交错分布,表现为窦样结构 淡染区是增生的Rosai-Dorfman组织细胞 深染区是淋巴细胞和浆细胞,Rosai-Dorfman病 组织细胞的病理学形态 体积很大,胞浆宽阔,典型者胞浆透明或苍白,有时嗜酸 核常为圆形,染色质泡状 核仁明显 允许有个别的核异型或多形性,Rosai-Dorfman病：诊断 在淡染区仔细寻找诊断性的组织细胞 必须有丰富的浆细胞 没有必要浪费太多的时间寻找组织细胞的噬淋巴细胞性 S-100免疫组化染色能够比较好地显示组织细胞（注意：细胞核阳性）而位于组织细胞浆内的被吞噬的淋巴细胞核则不表达,有助于淋巴结内Rosai-Dorfman病 诊断的线索 很厚的纤维性被膜 淋巴窦被淡染的组织细胞填充显著扩张,Rosai-Dorfman病 诊断中的困难 该诊断根本未考虑到,特别是淋巴结外 可能被误诊为 -各种炎症性疾病,包括炎性假瘤,因为陈旧性病变表现为明显的纤维化,梭形的组织细胞增生,泡沫状组织细胞积聚 -恶性肿瘤,恶性淋巴瘤,组织细胞性肉瘤,恶性纤维组织细胞,浙江省肿瘤医院（02-10415） 患者男性，37岁。无意中发现左颈部肿块就诊，体检：左颈部扪及一约8*7*7厘米大小肿块，质地硬，活动度可，发现肿块至就诊约8月余。巨检：附包膜肿物，大小8*7.5*7厘米，切面灰白，质略硬。,免 疫 组 化 CD21+ Vimentin+ CD68- LCA- CD20- CD45RO- CD3- 诊断：滤泡性树突状细胞肉瘤,组织细胞和树突状细胞 增生性病变,组 织 细 胞,树突状细胞： 抗原呈递细胞 免疫辅助细胞 非吞噬性 多数源自骨髓CD34的干细胞 组织化学： ATP酶（FDC阴性)； 多种酶 / 弱阳性,单核-吞噬细胞系统（MPS) 抗原呈递细胞 吞噬功能 富于溶菌酶 骨髓源性：起源于前单核细 胞 组织化学： ATP酶 弱阳性 多种酶 ：溶菌酶，酸性磷酸酶,树 突 状 细 胞,指突性树突细胞（淋巴结T区） 朗格罕氏细胞（皮肤） 未确定细胞（皮肤） Veiled cell（淋巴细胞) 形态：细胞核扭曲，有核沟，中等嗜酸性胞浆，指突状细胞突起,滤泡性树突状细胞（B细胞淋巴滤泡） 纤维母细胞性树突状细胞（？） 形态：细胞核圆形卵圆形，染色质泡状，透明，小的清楚的核仁，细胞之间界限不清楚（由于树突状细胞突起所致）,除滤泡型树突状细胞外的树突状细胞 Langerhans cells( LC),interdigitating dendritic cells(IDC),indeterminate cells 和Veiled cells可能代表同一种细胞类型的不同分化阶段,indeterminate cells,L C,Veiled cells,IDC,单核-吞噬细胞系统 单核细胞（外周血） 着色小体吞噬细胞（B细胞淋巴滤泡） 窦组织细胞（淋巴结） 组织内的吞噬细胞（多个部位） 上皮样组织细胞 形态：细胞核卵圆形或扭曲，中心或偏心，核膜薄，染色质细腻，核仁小，胞浆宽阔，嗜酸性，伴或不伴吞噬,免 疫 表 型,除FDC外的树突状细胞 CD68- ( 激活状态） CD11c 和CD14 CD1a：LC+,IC+ S-100: IDC + LC + CD4 +/- FDC: CD21+,CD23+,CD35+, CD4-,S-100-/+,单核细胞-吞噬细胞 CD68+ CD11c+ ,CD14+ S-100 CD1a CD4 弱阳性,组织细胞性家族中的两个群体 尽管树突状细胞和单核-吞噬细胞族看起来为两个不同的细胞类型，实际上两者密切相关并互相重叠 例如，在极端条件下，成熟的单核细胞能转化为朗格罕氏细胞,树 突 状 细 胞 病 变,反应性 皮病性淋巴结炎 滤泡性树突状细胞过度增殖发育不良,肿瘤性 朗格罕氏组织细胞增生症 树突状细胞肿瘤 滤泡性树突状细胞肿瘤 指突性树突细胞肿瘤 其他树突状细胞肿瘤 浆样单核细胞（树突状细胞）淋巴瘤 ？ 母细胞性NK细胞淋巴瘤 ？,单核细胞-吞噬细胞增生,反应性 窦组织细胞增生症 Rosai-Dorfman病 嗜血细胞性综合征家族性嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症 由于感染或外源性物质所致的组织细胞反应 储积性病变,肿瘤性 急性单核细胞白血病单核细胞性淋巴瘤 组织细胞性肉瘤 恶性组织细胞增生症 Erdheim-chester病？,滤泡性树突状细胞肉瘤 一种认识不足的肿瘤,少见 年龄:年轻人,平均年龄=44岁 性别:无明显差异 受累部位: -淋巴结占2/3 -结外部位：腹腔内，扁桃体，软组织，纵隔,滤泡性树突状细胞肉瘤 病理所见 有边界或浸润性边缘 推进型而不是渗透型生长 生长方式多样 -栅栏状，最常见，类似MFH -束状 -旋涡状，类似脑膜瘤 -弥漫性 -滤泡状或结节状 -梁索状,滤泡性树突状细胞肉瘤 瘤细胞形态 梭形，最常见，卵圆形和多角形 融浆性 细胞核圆形卵圆形，核膜薄 胞浆透明或颗粒状 核仁清楚，有时显著 细胞核趋向不规则成簇分布，即不同区域每单位面积内细胞核的数量相差很大 可能显示明显的核异型 核分裂相有差异，1-2010HPF,滤泡性树突状细胞肉瘤 其他成份 散在多核巨细胞 小淋巴细胞，TB -混杂分布 -形成血管周围套 散布的腔隙 -假血管腔 -囊状间隙 -血管周间隙,滤泡性树突状细胞肉瘤 少见的形态 明显的血管，类似神经内分泌肿瘤 浆细胞浸润 伴丰富透明样变胞浆的多角形细胞，类似恶性黑色素瘤 嗜酸性胞浆,滤泡性树突状细胞肉瘤 特殊检测,CD21 100% CD35 100% CD23 70% S-100 35% EMA 31-88% CD68 12-46%,EBV原位杂交：仅1例报道类及纵隔淋巴结的病例显示阳性 电镜 -长的胞浆突起 -桥粒样连接,滤泡性树突状细胞肉瘤 生物学行为 传统认为是一种惰性的低度恶性肿瘤 最近资料显示该肿瘤具有侵袭性 复发率40，发生的较晚 转移30，发生的较晚，肺最常见 死亡率15,滤泡性树突状细胞肉瘤 不良预后的指标 腹腔内病例 凝固性坏死 核分裂510HPF 明显的细胞异型,腹腔内病例常于2年内复发或转移！,滤泡性树突状细胞肉瘤,在外检中，应将恶性黑色素瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤视为与滤泡性树突状细胞肉瘤形态最为类似的肿瘤,出现下列情况时应怀疑滤泡性树突状肉瘤 任何组织形态不寻常,CK 阴性的肿瘤 纵隔外的胸腺样肿瘤 硬脑膜外的脑膜瘤样肿瘤 恶纤组样肿瘤，间杂有淋巴细胞 富于淋巴细胞的“胃肠道间质瘤” 炎性假瘤,指突性树突状细胞肿瘤（IDC),指突性树突状细胞肿瘤（IDC) 过去称指突状网织细胞肿瘤 少见 成人多见 淋巴结内或节外，特别是胃肠道 极少数病例有低度恶性B细胞淋巴瘤的病史,指突性树突状细胞肿瘤：临床特征 临床分期常较高 可能出现系统性综合征 是一种侵袭性肿瘤：随访24例，其中8例在1周3年死于广泛扩散 使用强化化疗方案，有部分效果或短期内有效果,指突性树突状细胞肿瘤：病理 形态差异大 有些病例与FDC难以区分 有些类似朗格罕氏细胞肉瘤 有些由多形性细胞组成，酷似组织细胞肉瘤 间杂有不等量的淋巴细胞、浆细胞,指突性树突状细胞肿瘤：特殊检测 ATP酶 CD45 LCA +/- S-100 + CD68 + CD1a - 电镜：复杂的指突状细胞突起，缺乏完好的桥粒,朗格罕氏组织细胞增生症 （LCH),L C H 以往称组织细胞增生症 X 或嗜酸性肉芽肿（局限型 ) 定义：朗格罕氏细胞的一种局限性或系统性的增生性病变 目前，分子研究证实为一种克隆性病变，即肿瘤,L C H :临床特征 年龄：儿童，但也可以见于成人，年幼者（3岁)倾向于多系统病变 性别：男女 任何脏器均可累及，症状依据受累部位而有不同 37有多系统性病变 L C H与其他一些恶性肿瘤：淋巴瘤或实体癌有关,L C H：受累部位 骨 80% 皮肤 60 肝、脾、淋巴结 30 骨髓 10-30 肺 25 眼眶 25,注：颅骨、股骨、肋骨多见,L C H：细胞学 卵圆形细胞，平均直径12um 显著的核沟，分叶或扭曲 核膜薄，染色质细腻，核仁不明显 中等量的嗜酸性胞浆 电镜：网球拍样颗粒（Birbeck颗粒）,L C H：组织学 常有多核 LC 细胞，核的特点同单核 LC 嗜酸性粒细胞较多，伴有脓肿和坏死 纤维化，淋巴细胞，浆细胞 吞噬细胞，包括泡沫状的吞噬细胞 陈旧性病变： 朗格罕氏细胞形态可能很难辨认,L C H：免疫表型 S-100 + CD1a + CD4 + HLA-DR + 花生凝集素 + CD68 +/- CD45 +,L C H：生物学行为 临床病程有差异，惰性或进展迅速不等 病程可能有消涨 总体死亡率：10 左右 局限型病变预后极佳，最终出现播散10 播散病例，死亡率达50,朗格汉氏肉瘤 最初被命名为“恶性组织细胞增生症X” 目前认为是朗格汉氏细胞增生症的变异型 组织学：有明显的恶性细胞学特征，核分裂相多见 显示典型的朗格汉氏细胞的免疫表型：S-100+ CD1a+ ,常显示CD68+ 溶