课件：思瑞康在双相障碍治疗中的地位.ppt

思瑞康 在双相障碍治疗中的地位,2,主要内容,双相障碍的治疗原则与策略 思瑞康快速起效，显著改善躁狂症状 思瑞康持续有效，足量使用显著改善临床症状,大多数患者（69）首诊时难确诊，确诊常需5-10年 2550的双相障碍病人有自杀企图，约10% - 15%的双相障碍患者会自杀 高复发率，高经济负担，高致残性 心血管疾病和恶性肿瘤发生的危险增加 发病后社会心理功能缺陷将持续存在，反之，社会心理功能越差则预示复发间隔时间更短,Pini S et al. Eur Neuropsychopharmacol. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Aug;15(4):425-34. Glick ID. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6:27-33. World Health Organization. 2001. NIMH. Bipolar Disorder Research. 2000. American Psychiatric Association. DSM-IV-TR. 2000.,Gitlin MJ et al. Am J Psychiatry. 1995;152:1635-1640. Coryell W et al. Am J Psychiatry. 1993;150:720-727. Goldberg JF et al. Am J Psychiatry. 1995;152:379-384. Bauwens F et al. Depress Anxiety. 1998;8:50-57.,双相障碍：“麻烦”的精神疾病,双相障碍患者经常在躁狂和抑郁间转换,在双相障碍中各状态的时间比例,1 Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:530-7 2 Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-9 3 Kupka et al. Bipolar Disord 2007;9:531-5,急性期 快速缓解症状，预防自杀 巩固、维持期 消除最小化残留症状 减小治疗副作用 防止复燃、复发 恢复社会功能,双相障碍的治疗目标,中华医学会. 双相障碍防治指南 2007,理想的治疗双相障碍药物 应具有以下特点,抗躁狂/抑郁发作：控制急性躁狂/抑郁发作 不诱发转相：无转躁或转郁作用 预防复发（抗循环发作）：中断躁狂/抑郁循环发作,中华医学会. 双相障碍防治指南 2007,Yatham LN. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 3):10-14. Vieta E et al. J Clin Psychopharmacol. 2001;21:469-473. Grunze H et al. World J Biol Psychiatry. 2003;4:5-13. Keck PE Jr et al. Am J Psychiatry. 2003;160:741-748. Diabetes Care. 2004;27:596-601. Pharmacotherapy 2007;27(1):2735,American Psychiatric Association. Am J Psychiatry. 2002;159(suppl):1-50. Stahl SM. Essential Psychopharmacology. 2nd ed. 2000;401-458. Janicak PG et al. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 3rd ed. 2001;161-168. Keck PE Jr et al. J Clin Psychiatry. 1998;59(suppl 6):74-81.,传统情感稳定剂 锂盐 认知损害(如记忆、注意、判断力)、震颤、胃肠道反应、脱发等 长期使用损害肝肾功能 丙戊酸盐、卡马西平 血液学毒性、胃肠道不良反应、 震颤、骨质疏松、镇静、过敏、 药物相互作用等 传统抗精神病药 EPS和TD、体重、催乳素和过度镇静 维持期使用传统抗精神病药更易出现转相,非典型抗精神病药 有效治疗急性期症状 有效预防复燃、复发 联合使用可提高疗效 不导致转相或快速循环发作 很少出现EPS和传统抗精神病药物常出现的不良反应,双相障碍治疗药物现状,最大限度减少诱发抑郁的风险,快速缓解 躁狂症状,不良反应少于传统抗精神病药物,从急性期走向稳定期,双相躁狂治疗新选择：非典型抗精神病药,中华医学会. 双相障碍防治指南 2007,双相情感障碍需分期治疗,中国双相障碍防治指南 2007强调： 双相障碍是慢性病程障碍，其治疗目标除缓解急性期症状外，还应坚持长期治疗原则以阻断反复发作,中华医学会. 双相障碍防治指南 2007,思瑞康在各国双相躁狂治疗 指南中的重要地位,APA指南 20051： 抗精神病药物（如，喹硫平等）单药或者联合锂盐或丙戊酸钠可用于急性躁狂发作的一线治疗。 NICE 20062： 第二代抗精神病药物（如，喹硫平等）单药作为急性躁狂发作的常规治疗； 对于经丙戊酸钠治疗无改善的患者，可联合第二代抗精神病药物（如，喹硫平） 等治疗。 中国双相障碍防治指南 20073： 第二代抗精神病药物（如，喹硫平等）单药可以作为躁狂或轻躁狂发作的第一步治疗方案； 第二代抗精神病药物（如，喹硫平等）联合锂盐或丙戊酸钠等抗惊厥药可以作为第二步治疗方案。 CANMAT 20094： 喹硫平单药或联合锂盐或丙戊酸钠可作为急性躁狂发作的一线治疗药物。,1.APA Practice Guidelines 2005; 2.NICE clinical guideline 38 2006; 3.中华医学会. 双相障碍防治指南 2007 4.Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2009:11:225-55,11,主要内容,双相障碍的治疗原则与策略 思瑞康快速起效，显著改善躁狂症状 思瑞康持续有效，足量使用显著改善临床症状,思瑞康单药治疗 第四天即显著改善躁狂症状,Vieta E, et al. Curr Med Res Opin. 2005;21(6):923-34,两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究综合分析。评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性。第21天和84天时治疗有效患者的最后一周思瑞康平均剂量分别为575mg/天和598mg/天。结果表明：思瑞康治疗第4天较安慰剂组显著改善患者的YMRS评分（具有统计学差异），并且YMRS评分改善随时间的延长，两组的差异更加明显。,-12-,13,思瑞康单药治疗 YMRS有效率及缓解率显著优于安慰剂,YMRS有效率：YMRS评分自基线降低50%；YMRS缓解率：YMRS评分12分,Vieta E, et al. Curr Med Res Opin. 2005;21(6):923-34,思瑞康全面改善双相躁狂症状,Vieta E, et al. Curr Med Res Opin. 2005;21(6):923-34,两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究综合分析。评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性。第21天和84天时治疗有效患者的最后一周思瑞康平均剂量分别为575mg/天和598mg/天。结果表明：思瑞康治疗双相躁狂，第21天能显著改善YMRS量表各项症状评分。思瑞康能全面改善双相躁狂各种症状。,-14-,Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1999; 156(5):702-709.,一项随机、双盲、安慰剂平行对照研究比较奥氮平和安慰剂治疗双相躁狂急性发作的疗效和安全性,奥氮平单药治疗 仅显著改善睡眠及易激惹2项症状,16,思瑞康单药治疗 症状改善趋向优于丙戊酸盐,Yao PF, et al. Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.,一项为期4周的开放性、随机、平行对照研究比较思瑞康和丙戊酸钠单药治疗双相躁狂急性期住院患者的疗效,思瑞康单药治疗 有效率和缓解率均不亚于联合治疗,Zhang HY, et al. Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.,一项多中心、随机、开放、平行组对照研究比较思瑞康单药或联合锂盐4周治疗双相躁狂急性发作的疗效和安全性,*最后一周的平均中位剂量,主要内容,双相障碍的治疗原则与策略 思瑞康快速起效，显著改善躁狂症状 思瑞康持续有效，足量使用显著改善临床症状,作为维持治疗时,喹硫平单药治疗在双相I型障碍患者的治疗中，在延长任一个情感事件 复发的时间方面优于安慰剂和锂盐, 与发作类型无关,思瑞康是双相障碍维持治疗的有效手段,时间 (周),喹硫平 (n=404),安慰剂(n=404),无事件患者比例,锂盐 (n=364),0,24,56,8,18,32,40,48,64,72,任一个情感症状复发时间,Am J Psychiatry 166:4, April 2009 E. Vieta et al. / Journal of Affective Disorders 109 (2008) 251263,E. Vieta et al. / Journal of Affective Disorders 109 (2008) 251263,喹硫平与锂盐或丙戊酸盐联合使用治疗双相I型障碍患者，在延长任一个情感事件复发的时间方面优于安慰剂联合锂盐或丙戊酸盐,时间 (周),无事件患者比例,1.0,0.0,0.3,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,0.1,0.2,0.4,喹硫平+ 锂盐或丙戊酸盐 (n=646),安慰剂 + 锂盐或丙戊酸盐 (n=680),任一个情感症状复发时间,思瑞康是双相障碍维持治疗的有效手段,E. Vieta et al. / Journal of Affective Disorders 109 (2008) 25126,思瑞康对两类双相障碍患者均有效,P0.001 vs. placebo.,EMBOLDEN I 和 II; BOLDER I 和 II,-20,-16,-12,-8,-4,0,双相 I 型障碍 (n=1431),双相 I I 型障碍 (n=776),MADRS总分: 与基线相比的改变值,QTP 300 mg,QTP 600 mg,安慰剂,Calabrese et al 2005; Thase et al 2006; AstraZeneca Data on File.,思瑞康对有或无快速循环发作患者均有效,P0.001 vs. 安慰剂,EMBOLDEN I 和 II; BOLDER I 和 II,快速循环, 过去一年4 次.,-20,-16,-12,-8,-4,0,快速循环发作 (n=393),无快速循环发作 (n=1814),MADRS总分: 与基线相比的改变值,QTP 300 mg,QTP 600 mg,安慰剂,Calabrese et al 2005; Thase et al 2006; AstraZeneca Data on File.,英国精神药理协会指南明确表示 细致滴定，足量用药 是治疗双相障碍的关键,Goodwin GM, et al. J Psychopharmacol 2009; 23(4):346-88.,思瑞康： 治疗双相躁狂的剂量为600mg/天以上,1. Bowden CL, et al. J Clin Psychiatry 2005; 66(1):111-121. 2. Yao PF, et al. Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy. 3. Li H, et al. Curr Med Res Opin 2008; 24(1):1-10. 4. Sajatovic M, et al. Bipolar Disord 2008; 10(6):662-671. 5. 严保平等. 中国健康心理学杂志 2010; 18(8):902-904.,目标剂量 800 mg/天,有效剂量 600 mg/天,思瑞康 :600mg以上，疗效保障,SEROQUEL Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 2006.,权威指南推荐 思瑞康作为双相躁狂一线治疗药物,1. Grunze H, et al. World J Biol Psychiatry 2009; 10(2):85-116. 2. Y