课件：十二抗精神失常药.ppt

第十二章抗精神失常药,1、掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应；抗精神失常药的用药护理。 2、熟悉：碳酸锂、丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应。 3、了解：其它吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、氯氮平的抗精神病作用特点。,【学习目标】,【重点】,氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应。 抗精神病药的作用机制。,【难点】,抗精神失常药,1.精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 2.全球有近四分之一， 我国亦有10%的人 受到失眠, 抑郁症, 精神分裂症的困扰。 3.WHO将每年的 10月10日正式定为 世界精神卫生日。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,4.分类,精 神 分 裂 症,神经衰弱和癔病，焦虑不安,焦 虑 症,抗精神失常药,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向,抑 郁 症,躁 狂 症,第五章 抗精神失常药,1.精神分裂症概述 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征。 基本表现为： 联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。,阳性症状为主：幻觉、妄想,阴性症状为主：情感淡漠， 主动性缺乏,分 型,发病原因： 脑内多巴胺(DA)，5-羟色胺(5-HT)功能太强。 抗精神病药作用机制 A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。 a.中脑-边缘系统：与情绪和功能行为有关 b.中脑-皮质系统：与认知、思想、推理等有关 c.结节-漏斗部：与内分泌功能有关 d.黑质-纹状体：与锥体外系功能有关 B.阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮。,常用药物,酚 噻 嗪 类,氯氮平,氟哌啶醇,丁苯酰类,氯普噻吨,硫杂蒽类,其他类,一.吩噻嗪类 氯丙嗪（冬眠灵） 作用机制 阻断DA受体， 阻断受体， 阻断M受体， 药理作用广泛复杂。,药理作用,1.中枢神经系统作用：,（1）抗精神病作用：,(-)中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2R,镇静安定作用,治疗精神分裂症,治疗神经官能症,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,（2）镇吐作用：,小剂量：（-）CTZ D2- R 大剂量：（-）呕吐中枢,a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效 对晕动病呕吐无效,b.治疗顽固性呃逆,镇吐作用强大,（3）对体温调节的影响：,(-)下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢， 使其调节失灵 机体随环境温度变化而变化,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人 体温。,阿司匹林降温特点：使发热病人体温降至正常，对正常人体温无影响。,思考题：,1、氯丙嗪对CNS的作用和临床应用有哪些？,2.自主神经系统作用：,（1）(-)-R ：扩血管、降BP 体位性低血压(不能用AD升压) 氯丙嗪能翻转AD的升压作用,（2）(-)M-R：阿托品样作用 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,3.内分泌系统作用：,(-)结节-漏斗通路D2 - R,1. 精神分裂症 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠,临床应用,b. 对急性患者效果显著，对慢性疗效差,a. 对精神分裂症主要用于型， 对型疗效差甚至加重病情,c. 不能根治，需长期用药甚至终生治疗,1. 精神分裂症,本章述及药物大多对对型疗效好， 型疗效差/无效,2. 呕吐和顽固性呃逆,a. 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及 各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,b. 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,3. 人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,思考题：,1、氯丙嗪对临床应用有哪些？ 2、冬眠合剂由哪些药物组成？,1. 常见不良反应： 中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、视力模糊 受体阻断：血压下降，直立性低血压,不良反应,迟发性运动障碍：系长期大量用药所致。 表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈样动作 中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。 若早期发现，及时停药，可以恢复 。 3.过敏 4.心血管系统（急性中毒） 体位性低血压，不能用肾上腺素来纠正,2.椎体外系反应,（1）急性椎体外系 运动障碍,帕金森氏综合症 急性肌张力障碍 静坐不能,由于阻断黑质、纹状体中的DA受体,原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 治疗：苯海索（安坦）,肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎,病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,患者坐立不安,反复徘徊,2019/8/6,28,可编辑,（2）迟发性运动障碍：,代偿性DA受体数目、敏感性 反馈性突触前膜DA释放 ,黑质纹状体通路,DA能神经功能 Ach能神经功能,原因,表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼,3. 急性中毒反应: 一次服用大量氯丙嗪,抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者进行血透，升压应用NA(不用AD),症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死,禁忌证: 癫痫,昏迷,肝功能不全者,4.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、 躁动、消极、抑郁、幻觉等 5.惊厥与癫痫 6.过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 7.心血管和内分泌系统反应 直立性低血压处理：对症治疗，升压,抗精神病药的作用,阻断D2受体,抗精神病药,抗精神病作用,体位性低血压,口干、便秘、视力模糊,阻断受体,阻断M受体,结节漏斗通路,黒质-纹状体通路,中脑-皮质通路,中脑-边缘系统通路,催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少,锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍,其他吩噻嗪类药物,二.硫杂蒽类 氯普噻吨,三.丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强,四.氯氮平 属苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的 5-HT、DA受体。,几无锥体外系不良反应,不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）,氯丙嗪 卡马西平, 丙戊酸钠 碳酸锂,抗躁狂症药,发病机理：“单胺”学说-脑组织5-HT 脑NA：躁狂-情绪高涨，联想敏捷，活动增多 脑NA：抑郁-情绪低落，闷坐不语，自罪自责,碳酸锂 （Lithium carbonate）,抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，可使躁狂症患者言语、行为恢复正常,机制：(-)脑内NA及DA释放,(+)摄取,突触间隙NA浓度,临床应用,1.躁狂症：急性、轻度躁狂。 2.躁狂抑郁症：躁狂和抑郁交替发作。至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 3.精神分裂症的兴奋躁动状态:与抗精神病药合用有协同作用,不良反应,1. 轻度毒性症状：恶心, 呕吐, 细微震颤 2. 中枢症状：精神紊乱，反射亢进, 共济失调, 明显震颤，昏迷, 死亡,安全范围小,治疗浓度：0.8-1.5 mmol/L 2 mmol/L 中毒,Li+ 的理化性质与Na+ 类似 中毒时输入NaCl 可加速Li+ 的排泄,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8 ，女9.5 ），患者共达3.4亿 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症,抗抑郁药,典型症状（三主症） 情绪低落、压抑、郁闷 兴趣减退、愉快感缺失 精力缺乏、注意力不集中,抑郁症的临床表现,无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事 无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望 无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值,三无无助、无望、无价值,自责：过分责备自己或夸大过失和错误 自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚赎罪 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为,43,三自症状自责、自罪、自杀,“单胺”学说-脑组织5-HT 脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等,发病机理,非选择性单胺再摄取抑制药三环类抗抑郁药,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,抗抑郁药分类,三环类抗抑郁药 -丙米嗪 imipramine,1. 中枢神经系统： 正常人: 安静、嗜睡、头晕、困倦 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，,机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取,2. 植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用 3. 心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常,临床应用,1.治疗抑郁症:治疗内源性,更年期抑郁症 反应性抑郁症 2.遗尿症 3.焦虑和恐怖症,起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治,抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压 升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用 心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传 导阻滞 中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、 共济失调 其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可 引起原因不明的出汗；过量引起急性中毒，出现高热、 高血压、惊厥、昏迷,不良反应,强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 起效迅速,NA再摄取抑制药,-地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,5-HT再摄取抑制药,-氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,脑内5-HT缺乏为主的抑郁症,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类相仿或略优,抗躁狂抑郁症药的比较,抗抑郁症药,代表药: 米帕明,机制:(-)突触前膜对NA及5-HT 再摄取间隙NA浓度,不良反应: 阿托品样副作用， 心血管系统副作用,安全范围窄 轻度毒性症状 CNS 症状中毒时,(-)脑内NA及DA释放，并(+),摄取 间隙NA浓度,碳酸锂,抗躁狂症药,口头作业：,2、氯丙嗪的锥体外系不良反应有哪些？,1、氯丙嗪的药理作用和临床应用有哪些？,练习,患者，35