糖尿病基础与临床进展.ppt

糖尿病基础与临床进展及思考,DM流行病学现状 病因学与发病机制研究 并发症研究进展 重视合并症研究 DM诊断与分型 治疗,20世纪40年代Joslin在美国首开糖尿病流行病学调查先河 通过糖尿病流行病学调查，明确糖尿病患病率、诊断率等，一方面提高认识，另一方面可通过数字影响公共卫生政策，对糖尿病防治具有重要推动作用,糖尿病及其并发症的流行病学,我国DM主要是T2DM患病率急剧升高,T2DM患病率： 1979：1.00 1996：3.21 2002：4.37 年增 0.1以上,全国约4000万* 2002年卫生部组织的全国调查显示大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.4% 2004年上海等大城市DM患病率甚至已达10%,* 中国糖尿病防治指南,我国DM患病率仍处于升高趋势，人群日益庞大,且存在诊断率低、达标率低等特点，DM防治形势严峻，任重而道远。,病因学研究,糖尿病的遗传学病因研究是热点也是难点 糖尿病特别是T2DM具有十分复杂的异质性，往往是多基因与环境综合作用的结果，其遗传学研究面临巨大挑战。 研究成果：发现多个单基因突变糖尿病，例如各型MODY及线粒体糖尿病等；发现一些DM相关的染色体位点 其它进展不大,如何突破糖尿病遗传学研究的困局？ 关键是采取新的研究策略 采用大样本、分层、前瞻性研究 及多基因相互作用研究 引入更多的流行病学实验设计理念和方法,DM发病机制及病理生理,发病机制：两条主旋律，IR与B细胞功能缺陷 T1DM是B细胞破坏，B细胞功能丧失 对于免疫机制导致T1DM患者胰岛细胞破坏和T1DM的发生原因，至今仍不很明确，存在很多争论及盲点 T2DM的发病共同机制是B细胞功能缺陷对IR的失代偿,胰岛素敏感性与B细胞功能间存在相互依赖互动式的双曲线关系,2 型糖尿病的发病机制: 从曲线跌落,Bergman RN. Diabetes, 1989;38:1512-1527.,胰岛素抵抗:病因与机制,遗传因素,环境因素,少见突变 胰岛素受体 葡萄糖转运子 信号蛋白 常见形式 大量未经确认的,较少运动 饮食过量 老龄化 用药 高血糖 FFA升高,胰岛素抵抗,细胞功能受损的原因与机制,遗传背景缺陷 多基因胰岛素分泌损害 b细胞发育不良,高糖毒性 细胞中胰淀素和甘油三酯沉积,胰岛素抵抗 的持续压力,炎症因子 高脂毒性,细胞自身胰岛素抵抗,细胞由代偿到失代偿到逐渐衰竭,细胞凋亡,T2DM发病机制相关的新观点与概念,脂毒性 糖毒性 糖脂病 糖胖病 B细胞自身的IR T2DM与炎症,脂毒性与糖毒性作用环节,肝糖输出 和,周边组织利 用糖能力,胰岛素分泌功能不全,胰岛素分泌 ,组织对胰岛素反应 ,高血糖 血症,1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习惯,糖毒性,FFA ,脂毒性,糖脂病(diabetes mellipitus),糖脂病(diabetes mellipitus)是糖尿病的新概念以及新术语,脂代谢异常是T2DM的发病机理中的原发事件。这一概念的提出刷新了T2DM的发病机理，对T2DM的防治策略产生深远影响。,糖尿病肥胖病（diabesity),肥胖与T2DM的发生发展关系密切，均是胰岛素抵抗综合征的重要部分。肥胖的致糖尿病作用及增加心血管危险性是通