《病理生理学应激》PPT课件.ppt

应 激,Stress,什 么 是 应 激 ?,Company Logo,授 课 大 纲,概 述,1,应 激 反 应 的 基 本 表 现,2,Company Logo,应 激 原,应激原(Stressor)是指引起应激反应的各种刺激因素。,应 激 原,心 理、社 会 因 素,内 环 境 因 素,外 环 境 因 素,relationships with other people, anger,divorce,Cold, heat, toxins, bacteria,disease(anemia,fever,heart failure),强 度,作 用 时 间,个 体 差 异,Company Logo,应 激,手 术,烧 伤,感 染,缺 氧,强 光,噪 音,与刺激因素性质无直接关系,Company Logo,应 激,应 激 是 指 机 体 在 各 种 因 素 刺 激 下 所 出 现 的 非 特 异 性 的 全 身 反 应。,Company Logo,适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产 生严重影响，对机体有利，称为良性应激(Eustress)。 任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变 化，甚至死亡，称为劣性应激(Distress)。,应 激 意 义,Company Logo,应 激 的 全 身 性 反 应,应 激 原,Company Logo,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,边缘系统,兴 奋 紧 张 焦 虑,基 本 单 元 组 成,Company Logo,中枢效应（蓝斑的上行纤维） 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。,基 本 效 应,外周效应（蓝斑的下行纤维） 血浆CA（Ad、NE）浓度迅速增高。,Company Logo,物 质 与 能 量 代 谢 应激 CA 受体（+） 胰高血糖素分泌 受体（+） 胰岛素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求 能量消耗、组织分解 （不利结果）,长时间,外 周 效 应,Company Logo,心 血 管 系 统 应激 CA 心率、心肌收缩性、心输出量 外周阻力 全身血液重分布 重要器官血供 高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）,长时间,外 周 效 应,Company Logo,外 周 效 应,Company Logo,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,基 本 单 元 组 成,边缘系统,垂体,下丘脑的室旁核 （PVN）,Company Logo,HPA 轴 的 基 本 效 应,中 枢 效 应 CRH 引起情绪行为反应。,Company Logo,促进蛋白质、脂肪分解，提供能量 蛋白分解过多，抑制组织再生， 影响创伤愈合 抑制炎症反应 抑制免疫，感染增加 改善心血管功能 抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激 素分泌 稳定溶酶体膜，保护细胞 行为改变,外 周 效 应 (GC25-37mg/d）,异食癖 抑郁症 自杀倾向,防 御 意 义 不 利 影 响,Company Logo,蓝斑交感肾上腺髓质系统 与下丘脑垂体肾上腺皮质轴的联系,边缘系统,肾上腺皮质,垂体,下丘脑的室旁核 （PVN）,Company Logo,应 激 原 的 持 续 时 间 与 其 相 应 的 应 激 反 应 曲 线 图,Company Logo,全身适应综合症（General adaptation syndrome,GAS）,各 种 有 害 因 素 引 起、以 神 经 内 分 泌 变 化 为 主 要 特 征，具 有 一 定 适 应 代 偿 意 义，并 导 致 机 体 紊 乱 与 损 害 的 过 程。,Company Logo,全 身 适 应 综 合 症,警觉期 Alarm stage,抵抗期 Resistance stage,衰竭期 Exhaustion stage,反应出现迅速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态” 准备 fight or flight,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌增多,再度出现警告反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高, 但受体数量、亲和力,机体适应、抵抗能力增强,机体抵抗能力耗竭,Company Logo,急 性 期 蛋 白 （Acute phase protein, APP）, 急性期反应: 应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、 血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质 浓度发生迅速变化。, 急性期蛋白: 表9-1, 负急性期蛋白: 少数蛋白在急性期反应时减少， 如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。, 来源：APP主要由肝脏合成。属分泌型蛋白质。,Company Logo,热 休 克 蛋 白 （Heat shock protein, HSP）,表9-2,Company Logo,ATP酶结构域,基质识别结构域,N,C,蛋白酶敏感位点,HSP 的 结 构,Company Logo,【功 能】,应激时，应激原诱导HSP，防止蛋白质变性、聚集，以及参与受损蛋白质的修复或降解。,为细胞的结构蛋白, 正常时即存在于细胞内，帮助新生蛋白质形成正确的三维结构和定位,称为 “分子伴娘” ( Molecular chaperone)。,热 休 克 蛋 白 （Heat shock protein, HSP）,Company Logo,应 激 原,Company Logo,病 生,代 谢,功能,形态,能 量,物 质,病 理,蛋白质,脂肪,糖类,各脏器功能 （神经、循环、呼吸、消化）,Company Logo,应激时机体的代谢和功能变化,（一） 代 谢 变 化 【特点】 分解增加、合成减少、代谢率升高,Company Logo,应激原,交感肾上腺髓质,下丘脑垂体肾上腺皮质,胰岛素,促糖异生,促蛋白分解,儿茶酚胺,糖皮质激素,胰高血 糖素,生长激素,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,负氮平衡,应激性高血糖 应激性糖尿,血浆脂肪酸 及酮体,应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化,Company Logo,应激时机体的代谢和功能变化,（二）功 能 变 化,【中枢神经系统】,边缘系统,肾上腺皮质,垂体,下丘脑,大脑皮层,Company Logo,【心血管系统】,适度应激，使心功能加强,过强应激，发生心血管疾病,Company Logo,【消化系统】,CRH分泌,Company Logo,【消化系统】,应激性溃疡（Stress ulcer）,指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。,(教材P138),Company Logo,应激性溃疡的发生机制,交感-肾上腺髓质 (+) 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏 胃腔内H+进入黏膜内 不能将H+及时运走 H+在黏膜内积聚 黏膜缺损不易修复,应激性溃疡,酸中毒 胆汁逆流,GC,Company Logo,免疫功能,外周血吞噬细胞 急性期蛋白,GC、CA,应激,【免疫系统】,良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。,免疫功能,Company Logo,Company Logo,应激相关疾病（stress related disease）,应激性疾病（stress disease）,Company Logo,本 章 要 求,掌握应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念和分期；应激的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定义和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病区别。 熟悉应激的机体代谢变化和功能变化。 了解病理性应激防治。,Thank You !,Company Logo,Dr.Hans Selye(1907-1982) is considered the founder of modern stress research.,“应激之父”,动物实验： 肾上腺肿大 淋巴结萎缩 胃溃疡,儿茶酚胺 糖皮质激素,Company Logo,HPA,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,Company Logo,【允许作用】,是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。,糖皮质激素,Company Logo,异 食 癖,Company Logo,血压升高,血糖升高,呼吸加速,出汗,心跳加快,瞳孔散大,应 激 状 态,Company Logo,1,2,3,4,抑制蛋白酶: 1-抗胰蛋白酶 1-抗糜蛋白酶,清除异物 和坏死组织: C反应蛋白,抑制自由基 产生： 铜蓝蛋白,促进损伤细胞 修复，促进单 核细胞吞噬功能,急 性 期 蛋 白 功 能,Company Logo,高 温,HSP,1962年，Ritossa首先发现,Company Logo,Company Logo,HSP的功能-“分子伴娘”,正常蛋白分子,异常蛋白分子,HSP,降解,Company Logo,Company Lo