抗菌药物的特性与临床应用培训讲座.ppt

常用抗菌药物作用特点与 临床应用,大医附属一院 临床药学室 柳 杰,概念,抗菌药物化学物质 抗生素来源于细菌或真菌 抗菌谱抗菌药物的抗菌范围 抗菌活性药物抑制或杀灭病原菌能力,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,3,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,4,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,内酰胺类药物作用机制,作用靶位PBPs（细胞壁合成过程中不可缺少的具有催化性质的酶，细菌生长繁殖中重要作用的蛋白质） 机制竞争性与PBPs活性位点相结合，阻碍粘肽交叉连接，使细菌细胞壁缺损，最终达到杀灭细菌作用。 繁殖期杀菌剂对于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱。,2019/5/27,5,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类 碳青酶烯类 内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,6,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类 碳青酶烯类 内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,7,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类 碳青酶烯类 内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,8,青霉素分类,窄谱青霉素(主要作用于G+菌) 耐酸青霉素类 胃酸 耐酶青霉素类 内酰胺酶 广谱半合成青霉素类 主要作用于G菌青霉素（美洛西林,2019/5/27,9,青霉素分类,窄谱青霉素(主要作用于G+菌) 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱半合成青霉素类 主要作用于G菌青霉素,2019/5/27,10,青霉素,1929年fleming发现青霉素； 第一个可供临床应用的抗生素； 1945年后大规模生产； 1953年在我国上海试制成功。,青霉素抗菌谱及临床应用,G+球菌：溶血链球菌扁桃体炎、咽颊炎、中耳炎 蜂窝织炎、丹毒、猩红热 草绿色链球菌心内膜炎首选药 肺炎链球菌支气管炎、肺炎 不产酶金葡菌疖、痈、败血症 肠球菌敏感性差 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌 G+厌氧杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、 真杆菌敏感 G-球菌： 脑膜炎球菌（高敏）流脑 淋球菌（敏感珠少见）淋病 G-杆菌： 流感杆菌、百日咳杆菌有一定活性 其他： 螺旋体（高度敏感）梅毒首选 放线菌敏感,2019/5/27,12,耐酸青霉素,抗菌谱与青霉素相同，但抗菌活性较后者为差 耐酸，口服有效 代表药物：,2019/5/27,13,耐酶青霉素,结构特点 代表药：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林等 蛋白结合率均在95%以上，不易透过血脑屏障，对中枢感染不适用 临床主要用于耐青霉素的金葡菌、表葡菌所致的周围感染，以双氯西林作用为最强,2019/5/27,14,青霉素分类,主要作用于G+青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱半合成青霉素类 无抗铜绿假单胞菌 有抗铜绿假单胞菌 主要作用于G细菌青霉素,2019/5/27,15,无抗铜绿假单胞菌活性,氨苄西林（安必仙） *对G细菌中的A组及溶血性链球菌、肺炎球菌、PSSA的作用略逊于青霉素， *对G菌如伤寒杆菌、流感杆菌、 百日咳杆菌感染均有效； *优势：对草绿色链球菌和肠球菌的作用比青霉素强； *适用于除铜绿外的G-菌及肠球菌引起的感染。 缺点：皮疹发生率较其他青霉素为高，10%；,2019/5/27,16,有抗铜绿假单胞菌活性,阿洛西林（阿乐欣） 对铜绿假单胞菌、多数肠杆菌科细菌及肠球菌均有较强的抗菌作用；主要用于铜绿假单胞菌及其他G-菌所致的系统感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及泌尿系感染 美洛西林（力扬） 抗菌谱与阿洛西林基本相似，对多数肠杆菌科细菌作用强于阿洛西林，对铜绿假单胞菌的作用较阿洛西林弱24倍；对脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、部分脆弱拟杆菌亦有较好的抗菌作用,2019/5/27,17,青霉素分类,主要作用于G+青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱半合成青霉素类 主要作用于G菌青霉素,2019/5/27,18,主要作用于G菌的青霉素类,代表药物：美西林 （窄谱） 只作用于部分肠道G 杆菌，如大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、肺炎杆菌及沙门均属、志贺菌属。 对G菌和铜绿假单胞菌的作用甚微。 临床主要用于大肠埃希菌和某些敏感菌引起的尿路感染。,2019/5/27,19,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类 碳青酶烯类 与内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,20,头孢菌素类分类依据,抗菌谱 对-内酰胺酶的稳定性 抗革兰阴性菌活性 肾脏毒性,2019/5/27,21,第一代头孢菌素类特点,特点：对青霉素酶稳定 主要用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G菌（白喉杆菌）及某些G菌（如大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌等） 脑脊液中浓度低 肾毒性 较大,2019/5/27,22,一代头孢菌素类各药物鉴别,2019/5/27,23,第二代头孢菌素类特点,对-内酰胺酶较稳定 抗菌地位： G 第一代第二代第四代第三代 G 第一代第二代第三代第四代 临床用于敏感菌引起的轻中度感染，如上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染。,2019/5/27,24,第二代头孢菌素注射剂代表药物,头孢呋辛 （明可新） 对内酰胺酶稳定，能透过血脑屏障，血、痰中浓度高，副作用小 头孢替安 （佩罗欣） 抗菌谱与头孢呋辛相近，对G菌较其他第二代头孢菌素强，对厌氧菌亦有活性，但不易透过血脑屏障,2019/5/27,25,第二代头孢菌素口服制剂,头孢克洛（希克劳） 对流感杆菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属和淋球菌等明显优于头孢氨苄 头孢丙烯 （亿代） 对质粒介导的内酰胺酶稳定，抗菌活性与头孢克洛、头孢呋辛相仿,2019/5/27,26,第三代头孢菌素类特点,对内酰胺酶更稳定 对绝大多数G菌的抗菌作用更强 对G菌不及第一和第二代头孢菌素类 对产超广谱内酰胺酶的细菌无效ESBL 基本无肾毒性,2019/5/27,27,第三代头孢菌素代表药物,头孢曲松 （泛生舒复） 具有高效、广谱、低毒、可通过血脑屏障等优点；为半衰期最长的头孢菌素（t1/2为8h），每日1次给药 头孢他啶 （灵讯） 系第三代头孢菌素中抗铜绿假单胞菌活性最强者，对其他G菌和金葡菌亦有高效，但对肠球菌和厌氧菌无效；易透过血脑屏障，主要经肾脏排泄 头孢唑肟 （塞兰欣） 抗菌谱广，对内酰胺酶高度稳定，但对铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌的活性较差,2019/5/27,28,第三代头孢菌素类,头孢克肟 （舍尔、世福素） 头孢地尼 （希福尼）,2019/5/27,29,第四代头孢菌素代表药物,头孢吡肟 （马斯平） 低亲和力与内酰胺酶的亲和力更低 高稳定性对某些染色体介导的内酰胺酶较第三代头孢菌素稳定 强穿透力对细菌细胞膜的穿透力更强 对金葡菌、链球菌、流感杆菌、肠杆菌科细菌的抗菌活性较头孢他啶为强，抗铜绿假单胞菌活性与头孢他啶相当，黄杆菌、厌氧菌耐药 。,2019/5/27,30,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类 碳青酶烯类 内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,31,头霉素类特点,化学结构、抗菌谱和抗菌活性方面与头孢菌素类似，因此常与头孢菌素一并叙述，并以头孢命名 抗菌谱：第二代头孢菌+厌氧菌 代表药物：头孢西丁 （海西丁） 头孢美唑 （悉畅）,2019/5/27,32,头霉素类代表药,抗菌谱广，对质粒或染色体介导的内酰胺酶高度稳定，对G和G菌及厌氧菌均敏感 对铜绿假单胞菌、肠球菌及MRSA等耐药 抗菌谱与头孢西丁相仿，但体外抗菌作用略强于后者，血药浓度亦较高；对一般G和G菌的抗菌作用强，尤其是金葡菌和流感杆菌,2019/5/27,33,单环内酰胺类,结构的改变，使其对-内酰胺酶稳定性增加，较第三代头孢菌素稳定 窄谱：对革兰阴性杆菌及铜绿假单胞菌有较强作用，对革兰阳性菌及厌氧菌无作用，临床主要用于敏感革兰阴性菌所致感染 与其他-内酰胺类抗生素交叉过敏反应少， 代表药物：氨曲南,2019/5/27,34,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单环内酰胺类 碳青酶烯类 内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,35,碳青酶烯类特点,高效、超广谱、耐大多数ESBL 适用于应用第三代头孢菌素治疗无效的重度G-菌感染 致命性感染患者的首选用药 较易引起二重感染（真菌感染）,2019/5/27,36,碳青酶烯类特点,高效、超广谱、耐大多数ESBL 适用于应用第三代头孢菌素治疗无效的重度G-菌感染 致命性感染患者的首选用药 对有适应症的危重患者，应在采集细菌标本同时及时应用，以挽救生命 较易引起二重感染（真菌感染）,2019/5/27,37,碳青酶烯类代表药物,亚胺培南（泰能） 与所有PBP尤其是PBP2具有极强的亲和力，快速杀菌，明显的PAE 分布广：各种组织、体液中的浓度较高 在体内易被肾脱氢肽酶水解而失活 诱发癫痫发作：0.3%3.2% 美罗培南（美平） 与PBP2 、PBP3具有极强的亲和力；对葡萄球菌、肠球菌的抗菌作用略弱于亚胺培南，而对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等的抗菌活性强于亚胺培南 对去氢肽酶稳定 不易诱发癫痫，可用于中枢神经系统感染,2019/5/27,38,碳青酶烯类代表药物,厄他培南（怡万之） 对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌（肠杆菌）以及厌氧菌都有效。 临床主要用于CAP、继发性腹腔感染、复杂性尿路感染、急性盆腔感染。 使用方便：成人中的常用剂量为1 g，每日一次 。 口服制剂 法罗培南（君迪） 与亚胺培南相比，对肠杆菌的抗菌活性较低 对铜绿假单胞菌无效,2019/5/27,39,内酰胺类分类,青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青酶烯类 单环内酰胺类 内酰胺酶抑制剂及其合剂,2019/5/27,40,内酰胺酶抑制剂,结构与内酰胺类抗生素相似 仅有很弱的抗菌作用 与内酰胺类抗生素连用，可保护其免受内酰胺酶水解 目前常用的有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种,2019/5/27,41,内酰胺酶抑制剂的特点,2019/5/27,42,内酰胺酶抑制剂合剂的特点,2019/5/27,43,、,、,、,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,44,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,2019/5/27,45,氨基糖甙类的特点,作用机制影响蛋白质合成的三个阶段 快速杀菌剂 抗菌谱广，对需氧G 杆菌具有强大抗菌活性对结核杆菌有效，但对各组链球菌作用较弱，对肠球菌、 G球菌、厌氧菌无效 浓度依赖性，具有较长时间PAE 不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉接头阻滞 代表药物：链霉素、庆大霉素、依替米星。 临床主要用于敏感需氧G 杆菌所致全身感染，但对于败血症、肺炎等严重感染，单独应用可能失败，需联合应用其他抗G 杆菌药物,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,46,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,2019/5/27,47,大环内酯类的特点,抑菌剂作用于细菌核糖体50s亚单位 抗菌谱与青霉素相仿，对大部分G球菌、厌氧菌和部分G菌有强大抗菌作用；对军团菌、支原体、衣原体、非典型分支杆菌有良好作用。 细胞、组织中浓度高于血浓度 主要经胆汁排泄，不透过血脑屏障 毒性低、变态反应少,2019/5/27,48,大环内酯类代表药物,14元环 红霉素、地红霉素、克拉霉素、罗红霉素、泰利霉素等 15元环 阿齐霉素（希舒美） 16元环 麦地霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麦地霉素、柱晶白霉素等,2019/5/27,49,大环内酯类临床应用,军团菌病 链球菌感染 衣原体、支原体感染 棒状杆菌感染（白喉）,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,50,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,2019/5/27,51,林可霉素类的特点,作用机制抑制细菌核糖体50s亚基 抗菌谱： 对G+菌：金葡菌（包括产酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌有较强抗菌活性。 对各种厌氧菌抗菌活性强。 分布：骨髓组织中浓度高 。,2019/5/27,52,林可霉素类代表药物,克林霉素 尤适用于化脓性骨髓炎和混合性骨髓感染。 药物相互作用： 不可与红霉素类药物联合应用。,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,53,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,2019/5/27,54,喹诺酮类,作用机制： 抑制细菌DNA合成过程中的DNA旋转酶及拓扑异构酶而发挥杀菌作用 抗菌谱： 对G菌的抗菌作用明显，对G菌亦有作用；部分品种对厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体亦有作用 代表药物： 环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星,2019/5/27,55,喹诺酮类临床应用,1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、左氧氟沙星与内酰胺类同为首选药，用于治疗单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。 2.呼吸系统感染 常用左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等呼吸喹诺酮。代替大环内酯类治疗非典型病原体肺炎。 3.肠道感染及伤寒 也可用于旅行性腹泻。,2019/5/27,56,喹诺酮类的不良反应,胃肠道反应：恶性、呕吐、上腹部不适 中枢神经系统反应 ： 失眠、头昏、头痛，重者出现精神异常、幻觉、抽搐、惊厥等。有精神病或癫痫病史者、高龄、合用茶碱或NSAID者易出现中枢毒性。 过敏反应：皮疹、光敏性皮炎，洛美沙星最多见。 软骨损害： 动物试验致软骨损害，人类负重关节疼痛、水肿 心脏毒性 ：QT间期延长，尖端扭转型室速，罕见但后果严重。发生率为：司帕沙星加替沙星左氧氟沙星环丙沙星。,现有抗菌药物分类,内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类,2019/5/27,57,喹诺酮类 磺胺类 多肽类 其他类,2019/5/27,58,磺胺类的特点,作用机制 通过与对氨基苯甲酸竞争性作用于细菌二氢叶酸合成酶，阻断四氢叶酸的合成，抑制细菌生长繁殖 使用方便，价廉 组织、体液中浓度高，易透过血脑屏障和胎盘屏障,2019/5/27,59,代表药物磺胺甲恶唑（新诺明）,临床应用： 1.与甲氧苄啶合用，首选用于卡氏肺孢子虫感染。 2.流行性脑脊髓膜炎SD。 3.敏感菌（大肠埃希菌、变形杆菌）诱发的泌尿系感染SIZ。,20