血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt

第三节 脂蛋白受体,脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平,脂蛋白受体,LDL受体 VLDL受体 清道夫受体,一、LDL受体结构,配体结合结构域 细胞生长因子（EGF）前体结构域 糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域,LDL受体基因结构及功能,基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子 受体亲和性 LDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞 功能见图：,二、VLDL受体的结构,与LDL受体结构相似 配体结合结构域 细胞生长因子（EGF）前体结构域 糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域,LDL受体与VLDL受体结构不同点,LDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性 LDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制,三、清道夫受体的结构,型清道夫受体的结构 域：N-端胞质域 域：跨膜域 域：间隔域 域：-螺旋卷曲螺旋域 域：胶原蛋白域 域：C-端特异域,型清道夫受体的结构,型清道夫受体没有域,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代,清道夫受体配体,乙酰化或氧化的LDL 多聚次黄嘌呤核苷酸 多糖,粘多糖 某些磷脂,如丝氨酸磷脂 细菌脂多糖,内毒素,清道夫受体的功能,巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDL 巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞 氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性,第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质,脂蛋白脂酶(LPL) 肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶(HTGL) 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT) HMGCoA还原酶 HMGCoA合成酶,一 脂蛋白脂酶（LPL）,LPL的结构 （1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白 （2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子 （3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型,LPL的生理功能,分解甘油三酯 （主要功能） 分解磷脂 如卵磷脂、磷脂酰胺等 促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取,二 肝脂酶（HL）,HL的结构特点 基因位于第15号染色体 由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KD 与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族,肝脂酶（HL）的生理功能,水解VLDL、VLDL、及VLDL残粒中的TG 平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累 分解外周血中的内源性TG，在功能上与LPL相似 催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变为LDL,三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）,LCAT的结构特点 主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中的LCAT来源于肝脏 LCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成 基因位于16号染色体上 二级结构中，21为螺旋，24为片层，55为不规则结构,LCAT的生理功能,主要在HDL代谢中发挥作用 使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯 催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDL 将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯,四、HMGCoA还原酶,结构特点： （1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上 （2）基因位于第5号染色体 （3）由20个外显子和19个内含子组成,HMGCoA还原酶的生理功能,合成胆固醇的限速