课件：青霉素及头孢.ppt

,-内酰胺类抗生素 （-lactam antibiotics） 南阳医专药理学,-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.,头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸,青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸,抗生素 第一节 -内酰胺类 一、青霉素,青霉素的发现： 英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大弗莱明( Alexander Fleming) 在1928年9月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团稀释800倍仍有杀菌能力。,1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家Chain(钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了大量的研究工作。 他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿”工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。,第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。 青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界大战期间三大发明。 1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。,成功诀窍 形势发展之必然 良好的科学训练及品德 不同学科的紧密合作,天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其 中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量 高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。,（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）,结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 理化性质：不稳定 水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 常用其钠盐或钾盐。本药剂量采用国际单位U表示 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱,体内过程特点,1. 囗服无效 (为什么？) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎时可以透过吗？为什么？) 4. 经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？,抗 菌 机 理,（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（繁殖期杀菌剂） （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。,作用机制：抑制敏感细菌细 胞壁的合成,抗菌特点 对G+菌作用强，对G-菌作用弱 对繁殖期杀菌作用强，对静止期无作用 对哺乳动物及真菌、病毒无效,抗菌谱 青霉素为窄谱抗生素，对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效,特别提示 窄谱抗生素好，只要你能得到它 广谱抗生素不好，除非你需要它,五球：G+性球菌，溶血性及草绿色链球菌 、 肺炎 链球菌、 金葡菌(不耐酶) G-性球菌，脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏 菌 (不耐酶) 四杆：均为G+杆菌，白喉、产气 荚膜、炭疽、破伤风 三螺：梅毒、钩端、回归热 一放：放线菌,【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须患者对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病,简要病例 雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉素，患者2 分钟后诉胸闷、呼吸困难，随后即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均为0 请同学们讨论，如果当时你在场，该如何处理？ 怎样才能杜绝上述事故的发生？,1. 过敏反应 为主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药； （5）作好抢救准备首选肾上腺素,不良反应：毒性小，过敏反应严重,皮 试 注 意 事 项：,1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素,过敏反应预防原则 一问 二试 三观察 四治疗,过敏性休克抢救原则 争分夺秒 立即肌注/稀释后静注/心内注射AD 吸氧、人工呼吸气管切开 糖皮质激素和/或H1-R阻断药,二、半合成青霉素,（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素,1. 耐酸青霉素类苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同用于轻症感染,2019/4/20,23,可编辑,2. 耐酶青霉素类 甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ）双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin） 特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血 脑屏障 双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,3. 广谱青霉素类 氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸可口服， 不耐酶对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。,4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 （Carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin） 磺苄西林（sulbenicillin） 哌拉西林（piperacillin） 阿洛西林（azlocillin） 美洛西林（mezlocillin）等。 特点： 不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致的 感染，如烧伤创面感染,（五）主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染,小 结,各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素： 耐酸青霉素类： 耐酶青霉素类： 广谱青霉素类： 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,四、头孢菌素类抗生素,是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），也有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低,H,常用头孢菌素的分类,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,等,（一）体内过程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布 广，可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄,（二）抗菌作用 抗菌谱： 1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；第二代G-菌对作用明显增强，可作为G-菌感染的首选药 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌仍然有相当的抗菌活性，尤其是第四代 作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 （ 杀菌药）,（-）,（三）临床应用 第一代头孢菌素： 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素： 主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素： 主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染,各代头孢菌素的特点,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 有 铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效 第二代 强 明显增强 -内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 较轻 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 第三代 稍弱 强 高度稳定 敏感菌引起的 基本无毒 铜绿假单胞菌 严重感染 及厌氧菌有效 第四代 强大 更强 更稳定 重症耐药G-杆菌感染,（四）不良反应 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有 交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3. 高钠血症：大量静脉注射钠盐 4. 其他：双硫仑反应 二重感染等,五、非典型-内酰胺类抗生素,化学结构： -内酰胺环 杂环 药物分类： （一）碳青霉烯类 （二）头霉素类 （三）氧头孢烯类 （四）单环-内酰胺类抗生素 （五） -内酰胺酶抑制剂,（一）碳青霉烯类 亚胺培南（Imipenem),1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者 2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用（泰能） 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染,美洛培南（meropenem),抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用,（二）头霉素类 头孢美唑（Cefmetazole） 头孢西丁（Cefoxitin）,1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染 3、通常归入二代头孢,（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（Latamoxef）,1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强,（四）单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（Azthreonam） 1、对G-杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂 2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定 3、用于G-需氧菌所致感染,（五） -内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（clavulanic acid,棒酸） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam）,1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解； 2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱； 3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染,小 结（一）,1、 -内酰胺类抗生素包括两类： 2、 -内酰胺类抗生素共同的化学结构： 3、 -内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4、细菌最常见的耐药机制： 5、青霉素类分为哪几类？ 6、天然青霉素为 谱