医学ppt神经外科常用药物

神经外科常用药物 护理学,张羽 2009.2.18,常用药物,抗菌药物 抗癫痫药 抗肿瘤药 急救药物 药物相互作用和配伍禁忌,一、抗菌药物,青霉素类（氨苄西林、阿洛西林、 美洛西林、阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林舒巴坦） 头孢类（头孢唑啉钠、头孢呋辛 、头孢克洛 、头孢噻肟、头孢曲松 、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢哌酮舒巴坦 ） 头霉素类（头孢米诺 ） 碳青霉烯类 （美罗培南 ） 5. 糖肽类（万古霉素、去甲万古霉素）,头孢菌素类抗生素,第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等，口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。 注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。头孢唑林常用于预防手术后切口感染。 头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的抗菌作用较头孢唑林为差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。 第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性；注射剂有头孢呋辛、头孢替安等，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。 主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。 头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服剂，主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株）所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。）,头孢菌素类适应证,第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性；注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等，口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。 适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。 第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟，它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿，其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。,碳青霉烯类抗生素,目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南/西司他丁、美罗培南和帕 尼培南/倍他米隆（克倍宁）。碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数内酰胺酶高 度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。 美罗培南通过抑制细菌细胞壁的合成，起抗菌作用。 适应证 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。 亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。,碳青霉烯类抗生素,禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。 中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。,万古霉素和去甲万古霉素,一、适应证 1万古霉素及去甲万古霉素适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。 二、注意事项 1 禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。 2 不宜用于：（1）预防用药；（2）MRSA带菌者；（3）粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；（4）局部用药。 3 本类药物具一定肾、耳毒性，用药期间应定期复查尿常规与肾功能，监测血药浓度，注意听力改变，必要时监测听力。,万古霉素,4 有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量，同时监测血药浓度，疗程一般不超过14天。 5 应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。 6 皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。 7 静脉滴注速度不宜过快，给药速度不高于10mg/min，每次剂量(0.40.8g)应至少用200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后缓慢滴注，滴注时间宜在1小时以上。 输注速度过快，可发生红人综合征。 8 与麻醉药合用时，可能引起血压下降。必须合用时， 两药应分瓶滴注，并减缓万古霉素滴注速度，注意观察血压。 9 与碱性药物有配伍禁忌，遇重金属发生沉淀。,败血症病原菌,病原 感染源及可能的入侵途径、 诱因 发病场所 备注 表皮葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌 静脉留置导管，体内人工装置 医院 多为甲氧西林耐药株 金葡菌 外科伤口，蜂窝织炎，疖，烧伤创面感染 医院或社区 医院内获得者多为甲氧西林耐药株 肠球菌属 尿路感染，留置导尿管，腹膜透析伴腹膜炎，泌尿生殖系统手术或操作后 医院或社区 肺炎链球菌 社区获得性肺炎 社区 大肠埃希菌 尿路感染，腹腔，胆道感染，生殖系统感染 社区多于医院 肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属 下呼吸道感染，腹腔，胆道感染 医院多于社区 医院感染者耐药程度高 肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌 下呼吸道感染，人工呼吸装置，泌尿生殖系统，腹腔，胆道感染 医院多于社区 医院感染者耐药程度高 不动杆菌属、铜绿假单胞菌 医院获得肺炎，人工呼吸装置，复杂性尿路感染，留置导尿管，烧伤创面感染 医院 脆弱拟杆菌 腹腔，盆腔感染 社区或医院 念珠菌属 免疫缺陷（如中性粒细胞减少症），广谱抗菌药物，免疫抑制剂应用，静脉留置导管，严重烧伤创面感染 医院,病原治疗,金葡菌、表葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌 ：甲氧西林或苯唑西林敏感 苯唑西林或氯唑西林 头孢唑啉等第一代头孢菌素，头孢呋辛等第二代头孢菌素，克林霉素，磷霉素钠 有青霉素类抗生素过敏性休克史者不宜选用头孢菌素类 甲氧西林或苯唑西林耐药：万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素钠或利福平 复方磺胺甲噁唑，异帕米星，阿米卡星 氨基糖苷类不宜单用，需联合用药 肠球菌属 ： 氨苄西林或青霉素G+氨基糖苷类 万古霉素或去甲万古霉素 肺炎链球菌：青霉素G 阿莫西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢呋辛，红霉素，克林霉素 肺炎链球菌系青霉素敏感株，该菌对红霉素或克林霉素耐药者多见，需注意药敏试验结果。有青霉素类抗生素过敏性休克史者不宜选用头孢菌素类 大肠埃希菌：氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸 头孢噻肟，头孢曲松等第三代头孢菌素，氟喹诺酮类，氨基糖苷类 菌株之间对药物敏感性差异大，需根据药敏试验结果选药，并需注意对氟喹诺酮类耐药者多见 肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属：第三代头孢菌素 氟喹诺酮类，氨基糖苷类，内酰胺类/内酰胺酶抑制剂 菌株之间对药物敏感性差异大，需根据药敏试验结果选药 肠杆菌属、柠檬酸菌属，沙雷菌属 头孢吡肟或氟喹诺酮类 氨基糖苷类，碳青霉烯类，内酰胺类/内酰胺酶抑制剂合剂 同上 不动杆菌属 ： 氨苄西林/舒巴坦 氨基糖苷类，头孢哌酮/舒巴坦，碳青霉烯类，氟喹诺酮类 同上 铜绿假单胞菌 ：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、哌拉西林等抗假单胞菌内酰胺类+氨基糖苷类 头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/三唑巴坦，环丙沙星等氟喹诺酮类+氨基糖苷类，碳青霉烯类+氨基糖苷类 同上，一般均需联合用药 脆弱拟杆菌 ：甲硝唑 氯霉素，克林霉素，碳青霉烯类 念珠菌属 ：两性霉素B 氟康唑，氟胞嘧啶 氟胞嘧啶宜联合用药,抗菌药物预防应用,用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。 不宜常规预防性应用抗菌药物：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。,肝肾功能减退,1. 主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。 2. 药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。 3. 药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况。 4. 药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。 老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类为常用药物，毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。,抗生素之间的相互作用 1速效杀菌剂（-内酰胺类、万古霉素、抑菌肽）缓效杀菌剂（多粘菌素、氨基糖苷类、利福平类） 协同作用 2杀菌剂速效抑菌剂（四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素） 拮抗作用 3同一类抗生素不宜联合，毒性增强，药效减弱。 4四环素、氟喹诺酮类含金属离子药物，减效。 5. 红霉素、环丙沙星茶碱 毒性增强，表现头痛、眩晕、坐立不安、易激惹、心动过速、心悸。 而加替沙星、左氧氟沙星不受影响。,抗生素之间的相互作用,氟喹诺酮红霉素、复方新诺明、阿司咪唑、奎尼丁、索他洛尔、胺碘酮、三环类、氯丙嗪、金刚烷胺 诱发心律失常 头孢菌素类含巯甲四氮唑基团的头孢哌酮、头孢美唑等乙醇，产生“双硫仑”样反应。头孢菌素在体内代谢后能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积，感觉难受。 甲硝唑乙醇 同上 9. 磺胺甲恶唑甲氧苄唑 对细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶双重抑制作用 10. 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗抑郁药、抗惊厥药加强催眠药的作用 11. 利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂、心得安加强抗高血压药物的降压作用,案例 1,一个30岁的女性患者，饮用红酒1两左右后20余分钟突然出现颜面潮红、四肢麻木、心悸、胸闷、欣快感。遂急诊求治，体检：精神紧张、颜面潮红，心率120次/分，BP：90/60mmHg。追问病史，其3天前因牙龈炎，在外院一直静脉点滴先锋霉素。 双硫仑样反应的发生机制:头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢美唑在与乙醇联用时抑制乙醛脱氢酶的活性，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而呈双硫仑样反应，表现为面部潮红、恶心、呕吐、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难，心律紊乱，血压下降，甚至引起休克 。 研究者建议在使用上述抗菌药期间及停药后20天内，均应避免饮酒或 进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物、），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、0.75外用酒精等。一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品，严重者更不可麻痹大意，应立即到医院救治。,临床上有多种药物能够引起双硫仑样反应，如有甲硝唑、呋喃唑酮、异烟肼、磺胺类、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、华法林、胰岛素、氯霉素、灰黄霉素、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明、巴比妥类、氯丙嗪、三氟拉嗪及头孢菌素类的头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等。 乙醇-乙醇脱氢酶（ADH）氧化 乙醛-乙醛脱氢酶（ALDH） 乙酸自动分解,案例 2,患者，男，45岁，感冒发烧，口服泰诺林，1-2片，tid。 服用2d后大量饮酒，严重肝功能衰竭死亡。 警示！ 对乙酰氨基酚，650mg。 （1）长期饮酒或正在应用其他肝酶诱导剂时，尤其是巴比妥类或其他抗痉挛药的，连续使用本品，有发生肝脏毒性反应的危险。 （2）与抗凝血药合用，可增加抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量。 （3）长期大量与阿司匹林、其他水杨酸盐制剂或其他非甾体抗炎药合用时(如每年累积用量1000克，应用3年以上)， 可明显增加肾毒性的危险。 （4）与抗病毒药齐多夫定合用时，会增加毒性，应避免同时应用。 （5）用于解热不得超过3天，用于止痛不得超过5天。 解救药物：N-乙酰半胱氨酸,为什么对乙酰氨基酚不能与酒同服?,天坛医院青霉素、头孢菌素药物皮肤 过敏试验管理规定,1.青霉素类（包括口服）必须做皮试，青霉素类成人停药7天，儿童停药3天后再用，必须重新做皮试。皮试液浓度：500U/ml。 2. 已知青霉素过敏的患者，严禁做青霉素皮试。 3. 对青霉素严重过敏应禁用头孢类，若对青霉素一般过敏，可根据病情慎重选用头孢类。 4. 我院规定，头孢类说明书明确表述须做皮试的最好做皮试，皮试液浓度300-500g/ml。 4. 如果说明书未明确规定，需根据患者是否过敏体质，既往过敏史，疾病严重程度等综合考虑是否进行皮试。 在严密的观察及备有抢救设备及时救助，证明医务人员无过错情况下，其他由医院负责，与个人无关 。,需做皮试的青霉素和头孢类目录,二、抗癫痫药,丙戊酸钠 卡马西平 苯妥英钠 托吡酯 拉莫三嗪 地西泮 苯巴比妥钠,抗癫痫药物选择,丙戊酸钠,禁忌证：急性肝炎、慢性肝炎、个人或家族有严重肝炎史，尤其是与药物有关的严重肝炎史、肝卟啉病、合用甲氟喹。 不良反应：局部坏死、肝功能异常、血小板减少、凝血障碍、有少数胰腺炎的病例报告，需要停药治疗，有时这种情况是致命的。有持续皮疹的病例报告，极少数病例出现Lyells综合症和Stevens Johnson综合症和多形红细胞。极少数病例出现肾功能紊乱、体重增加，闭经，月经周期不规律。 治疗浓度：50-125mg/L, t1/2=15-17h,注意事项,(1) 早期注意黄疸的出现，特别是高危病人。出现非特异性症状，通常突然出现不适，例如：无力，厌食，虚脱，嗜睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。或患者癫痫还是反复发作。 (2)因为考虑有肝毒性和出血倾向的危险，不建议儿童同时服用水杨酸制剂。 (3)本品静脉注射剂应在使用前才溶解，溶解后应在24h内用完。未用完的部分应销毁。 (4) 本品静脉注射剂可直接静脉慢推或静脉滴注，如需滴注其它药物，本品应使用单独静脉通道。 (5)溶媒：0.9生理盐水、5%葡萄糖、10%葡萄糖、20%葡萄糖、30%葡萄糖、葡萄糖盐水可将400mg本品静脉注射剂加入500ml上述溶液中。,卡马西平,【药理毒理】 本品为抗惊厥药和抗癫痫药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症，产生这些作用的机制可能分别为： 1使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散； 2抑制T-型钙通道； 3增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性； 4促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。 【禁忌】已知对卡马西平相关结构药物（如：三环类抗抑郁药）过敏者。有房室传导阻滞，血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者。,卡马西平,注意事项！ 1与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应； 2用药期间注意检查：全血细胞检查(包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达23年)，尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定； 3一般疼痛不要用本品； 4糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意； 5癫痫患者不能突然撤药； 6已用其他抗癫痫药的病人，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降； 7下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现； 8用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药； 9饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足； 10下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者(易诱发骨髓抑制)，肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。,终止癫痫持续发作,(1)安定+安定疗法：成年患者首选安定, 10-20mg静脉注射, 注射速度2-5mg/min,效果不明显, 可重复次。有效则将安定80-100mg加人生理盐水中静脉滴注。如果无效, 则需换用其他药物。 (2)安定+苯妥英钠疗法：按上述方法注射安定有效后, 将苯妥英钠0.5-0.6g加入生理盐水中静脉滴注。 （3）苯妥英钠疗法：将苯妥英钠0.5-0.6g加入生理盐水中静脉滴注, 速度不超过50mg/min。 （4）静脉滴注德巴金：首先静脉推注德巴金400-800mg, 然后用400-800mg静脉滴注维持。,终止癫痫持续发作,（5）劳拉西泮：0.05-0.1mg/kg，iv（4mg/次）。国外SE首选。（口服） （6）氯硝西泮：首次3mg，iv，以后每日5-10mg，ivgtt。,血药浓度监测时间,三、抗肿瘤药,胶质母细胞瘤：ACNU+CBP 星型细胞瘤：MTX+VCR+ACNU 淋巴瘤：MTX 尼莫司汀 卡铂 甲氨碟呤 长春新碱,尼莫司汀,【药理作用】 本药属烷化剂的新亚硝脲类抗癌药物，主要作用机制是使细胞内DNA烷化，以抑制DNA合成。 【适应症】 脑肿瘤，消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌）肺癌，恶性淋巴瘤，慢性白血病。 【用法用量】 常用剂量 ：2-3 mg/kg体重/次，其后据周围血象停药4-6周。或2 mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周给，2-3周后，据周围血象停药4-6周。 【不良反应】 可见出现白细胞减少、血小板减少、贫血、出血倾向、过敏症、肝、肾脏功能损害、食欲不振、恶心、欲吐、呕吐、口内炎、腹泻。偶出现间质性肺炎。也可见乏力、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。,尼莫司汀,【注意事项】 有时出现迟缓性骨髓功能抑制等严重副作用，因此给药后至少6周应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检查），充分观察患者状态。若发现异常，应减量或停药。 【药物相互作用】 与其它抗恶性肿瘤剂、放射线照射合用时，可会加重骨髓功能抑制。 【用药须知】 不得用于皮下或肌肉注射。静脉给药时，若药液漏于血管外，有时会引起注射部位硬结、坏死，故慎重注射以免药液漏于血管外。溶解后应尽快使用。与其它药物配伍，可能会引起某些理化改变，应注意。 【贮藏/有效期】 遮光、室温保存。,卡 铂,药理作用：本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA合成而抑制肿瘤的生长。 用法用量：用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250 500ml中静脉滴注。一般成人用量按体表面积一次200400mg/m2，每3-4周给药1 次； 2-4次为一疗程。也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周重复。 适应症：卵巢癌、肺癌、头颈部磷癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。 不良反应： 骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 注射部位疼痛。 2.较少见的反应： 过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。,卡 铂,注意事项： 1. 应用前检查血象和肝肾功能。 2.有水痘、带状疱疹、感染、肾功减退者慎用。 3.静脉注射时避免漏出血管。 4.溶解后应8小时内用完。 5.滴注及存放时应避免日晒。 6.用药期间随访检查：听力、神经功能、尿素氮、血常规、 相互作用： 1.尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖苷类抗菌素同时使用。 2.与其它抗癌药联合应用时，应注意适当降低剂量。 3.本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合滴注。,甲氨蝶呤(MTX),适应症 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病； 2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌； 3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤； 4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。 药理毒理 ：对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，蛋白质合成。属细胞周期特异性药。主要作用于G1及G1/S转换期细胞。 实体瘤：20-30mg/m2 中枢系统淋巴瘤：3-8g/m2 胶质瘤：100mg 解毒，碱化尿液，大量水化,甲氨蝶呤(MTX),不良反应： 1、胃肠道反应 2、肝功能损害 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化 5、骨髓抑制 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应 7、在白细胞低下时可并发感染 8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等,亚叶酸钙,甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质合成。本品可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无影响。 临床用作甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶的解毒剂。 用法：一般采用剂量按体表面积为915mg/m2,每68小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血药浓度在 0.05umol/L以下。 每日监测MTX血药浓度。,长春新碱,药理作用：抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA聚合酶的活性，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。 适应症：急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 恶性淋巴瘤。 生殖细胞肿瘤。 小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量：成人剂量12mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。,长春新碱,不良反应：剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。,VCR相互作用,1吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450 3A的作用，长春新碱通过肝细胞染色素P-450 3A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。 2与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。 3与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。 4与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12-24小时以前使用。 5. 可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高MTX血药浓度，应该先用VCR。,VCR注意事项,仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，以氯化钠稀释局部，或以1%普鲁卡因局部封闭，冷敷。 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。 冲入静脉时避免日光直接照射。 肝功能异常时减量使用。,常用急救药物,一 肾上腺素(Adrenaline ) 1. 作用：肾上腺素受体兴奋剂，能直接兴奋和受体，其作用与交感神经兴奋时所产生的症状极其相似。 2. 临床应用： (1) 心肺复苏中的应用：可以静脉注射或气管内给药，偶尔也可以心内注射。静脉注射时剂量是1mg ，每23分钟一次。亦可1mg 、3mg、5mg间隔23分钟给入。大剂量给药方案能提高心肺复苏的成功率，但不能降低死亡率，现不主张常规应用。,(2) 抢救过敏性休克： 能收缩血管，兴奋心肌，升高血压，松驰支气管平滑肌。可以缓解过敏性休克所致的心跳微弱，血压下降和呼吸困难等症状。 用法：0.51mg 皮下注射或小剂量静脉滴注。 （3）解除支气管哮喘： 能兴奋 受体，使支气管平滑肌松弛，缓解哮喘。同时，能收缩肺血管，改善其它支气管扩张剂引起的通气血流比例失调。 用法：皮下注射，每次0.25mg 0.5mg， 极量1mg 。 （4）与局麻药物配伍应用。 （5）治疗某些过敏性疾病。 （6）青光眼的治疗。,3 不良反应： 心悸、烦燥、头痛、血压升高及室 心律失不常。 4 注意事项： (1) 器质性心脏病、高血压、动脉硬化、糖尿病、甲亢及妊娠等禁用。 (2) 不可与氯仿、氟烷、洋地黄、锑剂等合用。 (3) 酸性环境中作用降低，与碱性药物混合后失效。,二、多巴胺(Dopamine ) 1 作用：属儿茶酚胺类药物，是去甲 肾上腺 素的化学前体，既有受体激动作用，又有受体激动作用，此外还有特异性受体多巴胺受体1和受体2的作用，生理条件下具有血管扩张作用。 2.临床应用：其作用是浓度依赖性的。 (1) 2-4ug/kg/min起多巴胺样激动作用，有轻度正性肌力作用和肾血管扩张作用。 (2) 5-10ug/kg/min主要兴奋受体，兴奋心肌起正性肌力作用，同时也具有血管扩张作用。 (3) 10-20ug/kg/min，受体兴奋，内脏血管收缩，血压升高。,3.应用： (1) 治疗各种原因引起的休克。 (以中、大剂量为主。) (2) 治疗心功能不全。 (以中、小剂量为主。) (3) 因肾动脉血流减少相关的水肿。 (小剂量。) (4) 治疗肾功能不全。 (以小剂量为主，现不主张用于 急性肾功不全的少尿期。),4 不良反应： 主要是剂量过大或注射速度过快引起的心动过速、心律失常以及肾动脉收缩所致肾功能不全。 4 注意事项： (1) 周围血管性疾病应用时应注意周 围循环，以免缺血、坏死。 (2) 注射部位血管的刺激。 (3) 不能与碱性药物混合应用。 (4) 注意药物间的相互作用。,三、利多卡因(Lidocaine ) 作用：B 抗心律失常药物。可抑制心脏自律性，降低心肌应激性，提高心室致颤阈，不延长Q-T间期。 2 应用：用于各种室性心律失常的治疗。应用时先以1-2mg/kg于1分钟内给入，可重复给药，总量达4mg/kg，每次间隔15-20分钟，有效后1-4mg/min静推。 3 不良反应： (1) 低血压，嗜睡或抽搐。 (2) 特异质病人可能会出现心率加快，血压升高等反应。 4 注意事项：有特异反应者、高度房室传导阻滞、严重肝病、休克或严重心力衰竭禁用。,0.5mg/kg维持，必要时可追加150mg。 口服法：用于需要维持给药或单独口服给药的患者。常于第一天或静注的同时给600mg7天或1200mg4天，然后100-400mg维持。 3 副作用： (1)静脉注射的副作用是：低血压和静脉炎， 与浓度及速度有关，与剂量无关。 (2)长期口服的副作用是：甲亢或甲低最常见 肺间质纤维化最严重，此外尚有肝功损害 及周围神经病变。,四、阿托品(Atropine ) 1 作用：阻断M-胆碱能受体。 2 应用： (1)心肺复苏：用于迷走反射和阿斯综合征所致心脏骤停。亦可用于电复律后的 心动过缓。 (2)治疗各种缓慢性心律失常。 (3)抢救感染性休克。 (4)有机磷中毒的急救，达阿托品化后维持给药。 (5)治疗各种内脏绞痛。 (6)治疗眼科疾病，散瞳孔。 3 不良反应：(1) 口干，兴奋。(2) 不宜与碱性药物合用。(3) 青光眼和前列腺肥大病人忌用。,五、尼可刹米,1.药理：选择性兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢有微弱兴奋作用，剂量过大可引起惊厥。 用法用量： 皮下注射、肌内注射、静脉注射 成人 常用量 一次0.250.5g，必要时12 小时重复用药，极量一次1.25g。 小儿 常用量 6个月以下一次75mg，1岁一次0.125g，47岁一次0.175g。 2.不良反应：常见面部刺激症、烦躁不安、抽搐、恶心呕吐等。大剂量时可出现血压升高、心悸、出汗、面部潮红、呕吐、震颤、心律失常、惊厥、甚至昏迷。 3. 禁忌症：抽搐及惊厥患者。 4. 注意事项：作用时间短暂，应视病情间隔给药。 5. 中毒症状： 兴奋不安、精神错乱、恶心、呕吐、头痛、出汗、抽搐、呼吸急促，同时可出现血压升高、心悸、心律失常，呼吸麻痹而死亡。处理： 1、出现惊厥时，可注射苯二氮卓类或小剂量硫喷妥钠或苯巴比妥钠等控制。 2、静脉滴注10%葡萄糖注射液，促进排泄。 3、给予对症治疗和支持疗法。,六、洛贝林,可刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器（均为N1受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断。 适应症本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。临床上常用于新生儿窒息，一氧化碳、阿片中毒等。 用法用量： 1、静脉注射 常用量：成人一次3mg；极量：一次6mg，一日20mg。小儿一次0.3 3mg，必要时每隔30分钟可重复使用；新生儿窒息可注入脐静脉3mg。 2、皮下或肌内注射 常用量：成人一次10mg；极量：一次20mg，一日50mg。小儿一次13mg。 不良反应：可有恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等；,五、药物相互作用,严重毒性的药物 治疗指数低的药物（量效关系敏感） 药物所控制的疾病具有严重或潜在致命性,对药物相互作用敏感的疾病类型,急性病（严重贫血、心衰、哮喘、肺炎） 病情易变化（糖尿病、心律失常、癫痫） 对药物依赖性强（器官移植、介入治疗、肿瘤、感染） 肝肾