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文档简介
从4006研究10年随访结果 到乙肝肝硬化患者抗病毒治疗策略,内 容,HBV疾病转归 肝硬化治疗目标和抗病毒治疗考虑因素 4006研究长期随访结果 肝硬化抗病毒治疗策略 联合治疗临床证据 贺普丁和贺维力长期治疗的安全性,肝硬化,失代偿肝硬化,肝癌是 大部分HBV感染进展的最后转归,急性感染,慢性感染,肝硬化,死亡,5%-10%的慢性乙肝病毒感染者1,肝衰竭 (失代偿),30%的慢性乙肝患者2,90%的受感染的儿童发展为慢性肝病 5%免疫功能正常的成年感染者发展为慢性肝病,肝硬化的患者中,23%的患者在5年内进展到失代偿期1,肝癌(HCC),肝移植,1.Fattovich G et al. Hepatology 1995,21(1):77 - 82 2. Ikeda K et al. J Hepatol 1998.28(6):930-8,乙肝肝硬化患者的临床治疗目标,代偿期肝硬化:延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生 失代偿期肝硬化:通过抑制病毒复制,改善肝功能,以延缓或减少肝移植的需求,中国乙型肝炎防治指南2005年,肝硬化抗病毒治疗的考虑因素,长期治疗1 快速、强效抑制病毒 1 预防耐药发生 1 安全性好,患者耐受 2,1 EASL 2 APASL,里程碑式的前瞻性研究-4006试验 3年数据证实: 贺普丁可延缓肝硬化进展,3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*,安慰剂组则17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*,贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55,Liaw YF, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.,17.7%,7.8%,*疾病进展:Child-Pugh评分增加2分,SBP,肾功能不全, 胃或食管静脉曲张破裂出血,发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡,4006试验3年数据证实: 贺普丁显著降低肝癌发生率,3年贺普丁组3.9%(17/436)发生HCC,安慰剂组则7.4%(16/215)(P=0.047) 发生HCC,使HCC发生风险概率降低了51,Liaw YF, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.,7.4%,3.9%,4006试验随访10年数据证实: 贺普丁长期治疗组织学明显改善, 显著延缓疾病进展,所有患者入选时肝组织学显示,Ishak纤维化评分4 随访结束时,16例患者接受了第二次肝组织学检查 12例(75%)达到组织学改善 3例(18.8%)肝纤维化完全逆转,Q.Xie et al. Ten year outcomes of lamivudine treatment in Chronic Hepatitis B (CHB) Patients with advanced liver disease APASL .2010 Oral Presentation,3例患者纤维化完全逆转,HE 染色,网状 纤维染色,治疗前,炎症细胞浸润,重度界面性肝炎和小叶内炎症,纤维间隔,假小叶形成,随访末,Q.Xie et al. Ten year outcomes of lamivudine treatment in Chronic Hepatitis B (CHB) Patients with advanced liver disease APASL .2010 Oral Presentation,10年随访数据证实: 贺普丁长期治疗疗效出色,Q.Xie et al. Ten year outcomes of lamivudine treatment in Chronic Hepatitis B (CHB) Patients with advanced liver disease APASL .2010 Oral Presentation,4006研究10年随访数据的启示,基于拉米夫定的长期治疗(长达10年)可延缓疾病进展甚至逆转组织学改变,并获得持续的病毒学应答 基于拉米夫定的长期治疗(长达10年)的安全性是可靠的 拉米夫定是慢乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础治疗药物,4006也为设计进一步的干预策略(如早期加药,长期稳定控制HBV DNA)以获得更佳预后奠定基础,肝硬化患者抗病毒策略的演变,单药治疗 + 耐药后换药,单药治疗+ 耐药后联合,优化治疗 或者初始联合治疗,第一阶段,第二阶段,未来的趋势?,国际指南对联合治疗的推荐,EASL,2009 对于肝硬化患者,使用拉米夫定治疗时,需考虑联合阿德福韦酯或替诺福韦 AASLD, 2009 失代偿肝硬化患者,初始治疗时可选用拉米夫定或阿德福韦酯,但推荐两者联合应用以减少耐药风险和快速抑制病毒,European Association for the study of the liver; Jounal of Hepatology 50(2009):1-16 Anna S.F. Lok et al. AASLD practice gulidlines, Hepatology, Sep.2009,肝硬化患者中,LAM+ADV联合治疗较LAM单药治疗效果更加明显,Yang YD,APSAL 2010,随访24月时联合治疗组耐药率为0,LAM+ADV联合治疗安全性循证医学证据,1. Carey I, et al. AASLD 2009, Abstract 417. 2. Li HZ,etc. J Clin Hepatol,2009. 12(4):265-267 3. Pan HY, et al. AASLD 2008Abstract 217。 4. Lampertico. P, AASLD 2008. Abstract 906,各类OAV的不良反应比较,1. Fontana RJ. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S185-95.,总 结,CHB肝硬化患者需要长期而安全的抗病毒治疗 贺普丁是目前唯一被证实延缓肝硬化进展减少肝癌发生的口服核甘酸类药物 4006研究长期随访结果证实贺普丁是肝硬化治疗的基础用药 LAM+ADV联合治疗肝硬化可减少肝硬化失代偿发生, 快速持续抑制病毒, 降低耐药的发生, 安全、耐受性好 以贺普丁为基础治疗药物的优化联合治疗可能是肝硬化患者的合适治疗方案,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方
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