（课件）远离癌症拥抱健康

远离癌症，拥抱健康,陈国卿,健康的身体乃是灵魂的客厅，有病的身体则是灵魂的禁闭室。 培根,内容提要,癌症的起因 饮食,营养与癌症 生活方式与癌症 遗传与癌症 环境与癌症 肿瘤的早期信号,肿瘤学概论,-肿瘤基础 肿瘤病因 化学致癌 物理致癌 病毒与癌 基因与癌 肿瘤发病的阶段性 肿瘤的细胞周期 癌的信号传导 肿瘤细胞的凋亡,肿瘤病因学（1） 化学致癌物,化学致癌物的分类： 直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺 间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及黄 曲霉菌 促 癌 物（tumor promoting agent)： 巴豆油、糖精、 苯巴比妥等 流行病学 动物实验 体外D-E 肯定致癌物（defined carcinogen) + + + 可疑致癌物(Suspected carcinogen) + 潜在致癌物（potential carcinogen) ,直接致癌物与间接致癌物,阈下剂量的苯并蓖处理小鼠皮肤达一年之久，仅3102只发生肿瘤。若用苯并蓖处理几个月后接着用巴豆油作为促癌物处理，就引起许多小鼠发生皮肤癌(3683)。 若先以巴豆油处理数月，再加阈下剂量的致癌物处理，则未见肿瘤发生。长期用巴豆油处理动物皮肤也只是偶尔可见个别癌变( l106)。 苯并蓖 巴豆油 皮肤癌(3683),化学致癌物的代谢活化,间接致癌物（前致癌物） 活化 近致癌物（寿命短） 活 P450 化 （超基因家族） 终致癌物（带正电亲电子 P450的基因多态性是肿瘤易感性的重要方面,癌变 DNA、RNA、蛋白质 共价结合,遗传因素影响 对致癌物的敏感性,遗传因素 定位于与控制 P450基因相同或邻近位点的基因调控 芳香烃羥化酶（AHH）组织浓度 组织细胞 癌变,物理致癌,电离辐射：形成 自由基 光子 电子 重粒子 紫外线：皮肤癌 基因结构改变 （DNA中形成嘧啶二聚体-着色性干皮病） 清除 异常 DNA修复系统,常见的致癌病毒,乙型肝炎病毒 -肝癌 EB 病 毒 -鼻咽癌、 Burkit淋巴瘤 人乳头状瘤病毒-宫颈癌、外阴癌、 皮肤癌,癌基因,细胞中活化的原癌基因被称为癌基因。原癌基因是一些与病毒癌基因类似基因，在细胞中行使正常的生物学功能。 活化-点突变、易位和扩增 肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果，这些基因突变主要发生在三类细胞基因，即癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumor suppressor gene)和DNA修复基因(DNA repair gene)。,人类肿瘤中代表性癌基因,基因 活化机制 蛋白功能 肿瘤种类 K-Ras 点突变 P21GTPase 胰腺癌、肺癌、结肠癌 H-Ras 点突变 P21GTPase 膀胱癌 N-Ras 点突变 P21GTPase 粒细胞白血病 Myc 易位、扩增 转录因子 Burkitt瘤、SCLC N-Myc 扩增 转录因子 NB、SCLC L-Myc 扩增 转录因子 小细胞肺癌 CYCD1 易位、扩增 细胞周期蛋白 B细胞淋巴瘤、乳腺癌,Ras调节通路,癌基因与肿瘤的关系研究,癌基因与不同肿瘤细胞间的信号传导 癌基因与肿瘤的易感性 癌基因与不同个体肿瘤的生物学特性 癌基因与肿瘤的临床病理学基因分型,癌变的二阶段学说,Berenblwn和Subik据此提出：癌变至少由两个既有区别又有联系的阶段所构成。第一个为特异性的激发阶段，激发过程是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程。激发过程比较短暂，一般是不可逆的。促进过程是潜伏性癌细胞经促癌物作用后转变成癌细胞的过程。促进阶段的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。促癌物本身不具诱变性，促癌过程是被激发细胞进一步增殖，逐步形成克隆的选择过程。在这一过程中激发细胞生长失控，逃脱宿主的免疫监视，逐步形成恶性表型，继而发展成浸润、转移性癌。,癌变多阶段性的分子基础,目前认为肿瘤的发生与发展过程大致可分激发、促进、进展和转移等几个阶段。癌变的这种多阶段性在实验性肿瘤以及肿瘤病理阶段演变过程中均已得到证实。实验动物化学致癌过程中致癌物与促癌物的协同作用以及人类肿瘤(如结肠癌)发生过程中所经历的增生、良住肿瘤、原位癌、浸润癌等一系列序贯变化都为癌变的多阶段性提供了很好的证据，而肿瘤分子生物学的进展则从分子水平上阐明了这种多阶段性发展的本质。 体外转化实验中癌基因协同效应 实验表明，在绝大多数情况下单个癌基因并不足以引起细胞转化。Land等发现HRas可使小鼠NIH3T3细胞转化，但不能有效地转化大鼠胚胎成纤维细胞。HRas 转染成纤维细胞后可使其发生停泊非依依赖生长而在软琼脂中产生集落，但在连续传代时细胞死亡，也不能在裸鼠体内产生肿瘤。但如果把两个