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文档简介

,生命早期的肠道健康 肠道功能和发育研究进展,儿童早期发展的重要主题: 生命最初1000天,生命最初的1000天 从孕期到2岁: 改变一生,改变未来 这是关于人类未来的重要主题! 这是尚未被重视的主题! 生命的最初1000天,即从怀孕到2岁期间,母婴营养和养育环境,对儿童的生长发育起到决定性的作用,并影响儿童的未来,为一生奠定基础。,宫内发育:受精卵 新生儿,宫内环境 营养 感染 损伤 抑郁,Intrauterine Programming 宫内编程,遗传信息 + 宫内环境信息,受精卵的意义: 物质?能量?信息- 以基因为载体的遗传信息,受精,Newborn child,1 year,3 years,Age,High (cm),50,100,75,3.2 kilos,9.6 kilos,15 kilos,0-3岁期间生长指标变化: 2x 身高增长 5x 体重增长 +1-2g/d 脑重增长 生理、心理、社会能力发展(体格、运动、语言、认知、情感、交流、自主等) 遗传机制和环境机制交互作用的结果 发育的遗传和环境印迹,无处不在!,婴幼儿期:发育的快速阶段,9 kg,15 kg,3 kg,新生儿,350g 30%,800g 50%,1000g 75%,过敏 肥胖 心血管疾病 糖尿病,出生,+36 m,脑发育 代谢编程 营养 免疫 养育 环境,健康生活质量 劳动生产能力,发育因素,-9 m,儿童早期发展的重要主题: 生命第1000天,健康,疾病,围 孕 期,健康和疾病的发育起源 Developmental origins of health and diseases A life course approach to health and diseases,为人类发展奠定基础,生命1000天的发育机制,遗传和环境的交互作用 健康和疾病的发育起源(DOHaD理论) 免疫 脑发育 营养 养育,儿童早期发展的重要主题: 生命第1000天,生命早期的肠道健康 研究新进展 - 肠道功能和发育研究 新进展 - 肠道功能 - 肠道菌群 - 功能紊乱,不可思议的肠道,7-10米长 大约300平方米表面积(皮肤表面积2平方米) 约70-80%的体内免疫细胞1 1亿神经元细胞2 1G肠道菌群= 150倍世界人口,Furness JB, et al. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine, and immune responses. Am J Physiol. 1999; 277:G922-G928. Goyal R, et al. The enteric nervious system. N Engl J Med. 1996; 344:1106-1115.,8,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“脑-肠交流”,1,2,3,肠道功能:不仅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,9,胃肠消化吸收功能,1. 消化 分解食物颗粒 2. 分泌 酸, 胆汁, 酶, 激素 3. 吸收 通过肠腔摄取 4. 储存与排便,10,肠道发育充满了挑战,怀孕9个月,羊水,母乳,各种食物,11,Sangild , 2001,生命早期的成熟过程,怀孕,出生,成熟,断奶,婴儿,猪,大鼠,280天,115天,19天,1-20周,3-8周,3-8周,19-22天,52周,12周,5周,12,神奇的成长,在子宫里: 6周时肠道仅1.5 cm,出生时有1.5 m(100倍) 出生后: 胃的大小在一个月内长大了10倍,第1天 樱桃大 5-7毫升,第3天 核桃大 22-27毫升,第7天 杏子大 45-60毫升,第30天 鸡蛋大 80-150毫升,13,消化酶功能 - 渐进式的发育过程,*Evan Abrahamse Danone Research,低 成人水平,充分体现遗传和环境刺激的交互作用,14,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“脑肠交流”,1,2,3,肠道功能:不仅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,15,肠道具有最大的表面积,巨大的表面积 高度的暴露于: - “安全的”成分: 食物或是共生菌 - 病原体: 病原菌或病毒,维持免疫耐受与免疫激活稳态平衡的能力,Herbert F. Helander & Lars Fandriks. Scandinavian Journal of Gastroenterology 49, 681-689 (January 2014),羽毛球/网球半场 30-40 m2,肠道 260-300 m2,16,肠道免疫系统,免疫屏障 位于肠道及周围的淋巴组织(GALT) 人体中储存免疫细胞的最大的淋巴组织,肠道含有60-70%的免疫细胞,17,非免疫屏障 物理屏障:上皮细胞,肠道 蠕动 化学屏障:低pH值,酶,短链脂肪酸 粘膜 肠道菌群,17,Nils Lycke. Nature Reviews Immunology 12, 592-605 (August 2012) Claire Pearson, Holm H. Uhlig & Fiona Powrie. Trends in Immunology 33, 289-296 (June 2012),肠淋巴组织的构成,肠相关淋巴组织 肠系膜淋巴结 孤立淋巴滤泡 派伊尔氏斑,派伊尔氏斑,普通情况,炎症,孤立淋巴滤泡,肠系膜淋巴结,三级淋巴组织,Harald Renz, Per Brandtzaeg & Mathias Hornef. Nature Reviews Immunology 12, 9-23 (January 2012),肠道免疫力的发育,上皮细胞增殖,产生抗菌肽,自然免疫的表现,共生菌密度和复杂性,B细胞水平 (IgA),淋巴细胞的定位和分化,胎儿肠道,新生儿肠道,成人肠道,19,肠道免疫发育,肠道是一个重要的免疫器官 肠道的免疫系统在出生后继续发育与成熟 新生儿启动免疫应答的能力有限 生命早期是免疫系统发育的关键时期 肠道免疫系统发育对于调节免疫耐受与免疫激活至 关重要,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“脑-肠交流”,1,2,3,肠道功能:不仅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,Lower DanTian 下丹田,Upper DanTian 上丹田,老子中经,公元3世纪,丹田: 能量来源 身体意识的根本 控制情感与思想,第十七,則丹田在臍下三寸,附著脊膂,兩腎根也。丹田之中,中赤、左青、右黃、上白、下黑方圓四寸之中,肠脑交流,22,肠道是第二个大脑,1亿个神经细胞,30种神经递质,1900s, Byron Robinson,一个不被了解的人体系统,Furness JB. The Enteric Nervous System. Blackwell; Oxford: 2006. Gershon MD. The Second Brain. Harper Collins; New York: 1998.,全身90%的5羟色胺由肠道分泌,全身90%的神经把信息从肠道传递到大脑,在腹部与骨盆里的大脑,肠道疾病和精神障碍,70-90% 的肠易激惹综合征患者同时有精神障碍:主要是情绪与焦虑障碍。 67%- 84.1% 的焦虑与肠易激惹综合征、慢性肠道感染与溃疡性结肠炎相关。 71% 的自闭症儿童报告有一种或多种肠道的症状:主要是便秘或腹泻。,Addolorato G et al, In J Clin Pract. 2008 62 (7):1063-9 Finegold,S.M. et al, Anaerobe 17, 367-368,24,肠道与大脑如何关联?,神经系统,激素与神经调节,Adapted from Cryan and Dinan, Nat Rev Neurosci Oct 2012,下丘脑,垂体,情绪、认知与情感,肾上腺,皮质醇,促肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质释放因子,肠道内分泌细胞,5羟色胺,细胞因子,树突细胞,B细胞,细菌分子(脂肪酸、氨基丁酸、5羟色胺前体),迷走神经或脊髓皮质的传入神经细胞,肾上腺素能神经细胞,免疫系统,肠道功能与全身健康,消化吸收,免疫功能,“脑-肠交流”,1,2,3,全身健康,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,肠道健康,肠道功能与全身健康,Bischoff SC. Gut health: a new objective in medicine? BMC Med. 2011 Mar 14;9:24.,28,Ref: Stephan C Bischoff. 2011. BMC Medicine;9:24,肠道健康的综合表现,29,胃肠道健康的关键方面,整体的良好状态 -生活质量高 -积极的情绪 -平衡的5羟色胺水平 -正常的肠道神经系统功能,高效消化吸收食物营养素 -好的营养状况 -规律的肠道蠕动 -正常排便,没有胃肠道疾病 -没有反酸或胃炎 -没有酶缺乏或营养不耐受 -没有炎症性肠病 -没有癌症,正常且稳定的肠道菌群 -没有过多的细菌 -正常的肠道菌群组成与 活性 -没有胃肠道感染或抗生 素相关性腹泻,高效的免疫系统 -正常胃肠道屏障功能,正常 的粘液分泌 -正常的IgA以及其他免疫细胞 水平 -适当的口服免疫耐受 -没有过敏或粘膜敏感,促进生命周期肠道发育和健康,胎儿期保健 孕期健康 自然分娩 母乳喂养 辅食添加(适时,多样) 亲子关系 抗生素使用 重视功能性胃肠道紊乱,感谢,Prof. Raanan Shamir,

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