有机磷杀虫药中毒课件_11

有机磷杀虫药中毒 (Organophosphorous Insecticides poisoning),主讲人：重庆医科大学永川附属医院 黄 益 素,一、病因与病理,（一）理化性质 油状或结晶状、具有大蒜臭味。一般不溶于水，而溶于有机溶剂及动植物油，对光、热、氧均较稳定，遇碱易分解破坏，敌百虫例外，敌百虫为白色结晶，能溶于水，遇碱可转变为毒性较大的敌敌畏。,按LD50分类,分 类 LD50（mg/kg） 常见农药 剧 毒 10 甲拌磷、对硫磷、内吸磷 高 毒 10100 敌敌畏、甲胺磷、氧化乐果 中度毒 1001000 乐果、敌百虫、乙硫磷 低 毒 1000 马拉硫磷、氯硫磷、杀螟松,（二）毒理学,1、侵入途径 皮肤、呼吸道、消化道、胎盘等 2、体内的分布及代谢 氧化和水解作用 3、急性中毒的机制,3、急性中毒的机制,（1）主要是有机磷杀虫药抑制了胆碱酯酶活性，引起乙酰胆碱大量蓄积，作用于胆碱能受体导致胆碱能神经系统功能紊乱。,胆碱能神经元突触传递过程示意图,胆碱能神经分布,全部副交感神经节后纤维 M受体 极少数交感神经节后纤维 M受体 全部副交感神经和交感神经节前纤维 N1受体 运动神经 N2受体 大部分中枢神经纤维 N受体,（2）胆碱能受体的分布及其生理效应,（3）胆碱酯酶的种类、分布,有机磷杀虫药对胆碱酯酶的抑制作用,中毒酶的转归,三条途径： 自然转归 自动活化 老化 人工转归 重活化有机磷农药救治的根本措施,急性有机磷农药中毒毒理简图,有机磷 乙酰胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 消 化 道 神经系统、红细胞、血清 呼 吸 道 唾液腺、汗腺 M样症状 皮肤、粘膜 （毒蕈碱样症状） 受抑制 N样症状 胆碱 + 醋酸 乙酰胆碱 胆碱能神经 （ 烟碱样症状） （神经末梢） 部分中枢神经 中枢神经系统 症 状,二、临 床 表 现,1、毒蕈碱样症状,作用部位 作用性质 症状和体征 腺体：汗腺 分泌增加 出汗 唾液腺 分泌增加 流涎 泪腺 分泌增加 流泪 鼻粘膜腺 分泌增加 流涕 支气管腺 分泌增加 分泌物多，肺罗音 平滑肌：支气管 收 缩 胸闷气短、呼吸困难 胃肠道 收 缩 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 肠鸣音亢进、大便失禁 膀胱逼尿肌 收 缩 尿频 膀胱括约肌 松 弛 尿失禁 眼睫状肌 收 缩 眼痛、视力模糊 虹膜括约肌 收 缩 瞳孔缩小 心血管 抑 制 心跳缓慢、血压下降,2、烟碱样症状,作用部位 作用性质 症状和体征 交感神经节和 兴 奋 皮肤苍白、心跳加快、 肾上腺髓质 有时血压升高 骨骼肌神经 先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、 肌肉接头 呼吸困难,3、中枢神经系统症状,作用部位 作用性质 症状和体征 中枢神经系统 先兴奋后麻痹 焦虑或嗜睡、头晕、头痛、 昏迷、抽搐或惊厥、 呼吸循环中枢麻痹,4、中毒程度的分级,5、特 殊 表 现,（1）迟发性多发性神经病 个别患者在重度中毒症状消失后2-3周可发生迟发性脑病，主要累积肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等。确切发病机理目前尚未阐明，与一些有机磷农药有迟发性神经毒作用有关；也可能是有机磷杀虫剂抑制神经靶酯酶，并使其老化所致。 （2）中间型综合征 少数病例在急性中毒症状缓解后和迟发性脑病发生前，约在急性中毒后24-96小时突然发生死亡。其机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响神经-肌肉接头处突出后功能有关。,三、实验室检查,（一）全血胆碱酯酶活力测定 （二）有机磷化合物鉴定 （三）代谢产物测定 接触对硫磷、苯硫磷后尿中有对硝基酚； 接触敌百虫，尿中三氯乙醇含量增高。 （四）辅助检查,四、诊断和鉴别诊断,诊断 毒物接触史 典型症状和体征 胆碱酯酶活力测定 （农药鉴定） （分解产物测定）,鉴别诊断： 急性胃肠炎 食物中毒 中暑 其他种类农药中毒,五、治 疗,（一）清除毒物 （二）抗毒治疗 胆碱酯酶重活化剂使酶活力重活化或升高 抗胆碱药阻断乙酰胆碱对受体的作用 （三）并发症处理 （四）换血与血液净化疗法,（一）迅速清除毒物,原则：切断毒源，防止继续中毒。 方法：冲洗、洗胃、导泻、手术等 重点：早期反复彻底洗胃 敌百虫中毒禁用碱性溶液敌敌畏 乐果、马拉硫磷、对硫磷中毒禁用高锰酸钾溶液氧化乐果、马氧硫磷、对氧磷,（二）抗毒治疗,1、胆碱酯酶重活化剂 2、抗胆碱药物 3、一般解毒剂,1、胆碱酯酶重活化剂的应用,机制：重活化剂的分子含有带负电荷的肟基和带正离子的季胺基，分别与有机磷的正电中心和酶的负性部位结合，形成一个复合体，从而夺取与胆碱脂酶结合的磷酰基，解除有机磷对酶的抑制。 种类：常用的有解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷,胆碱酯酶重活化剂的应用,选择：重活化剂对乙巯磷、对硫磷、特普、内吸磷等急性中毒效果好，对敌敌畏效果差，对乐果、马拉硫磷、八甲磷效果更差。 给药途径：肌肉注射、静脉滴注 治疗原则：早期足量联合反复,2、抗胆碱药物,机制：阿托品类可阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。 外周作用强的抗胆碱药阿托品、654-2 中枢性抗胆碱药东莨菪碱、苯那辛 选择性长效抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（长托宁）,1、阿托品的使用,阿托品化的指征：瞳孔散大，面部潮红，分泌物减少，肺部罗音消失，四肢温暖，病人由躁动变为安静。 用法：足量反复给药，尽快达到阿托品化,用量及时间：轻度中毒l2mg静注,l2h 1次；中度中毒 24mg静注， 1530min 1次；重度中毒 510mg静注， 1530min 1次。口服有机磷中毒时，阿托品用量不受上述用量的限制，可根据病情的轻重不同，选用不同的剂量。 维持时间：轻度中毒 l2d，中度中毒维持 23d，重度中毒维持 35d。,阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别,阿托品中毒 阿托品用量不足 体 温 明显上升 正常或轻度升高 脉 搏 明显加快 稍快或减慢 瞳 孔 散大 正常或缩小 神 志 谵妄狂燥 淡漠、昏迷 皮 肤 红而无汗 湿冷、多汗 呼吸道 分泌物减少消失 增多 肠蠕动 减弱膨胀明显 减弱或正常 膀胱 尿潴留尿闭 尿频 四肢肌肉 抽搐抓空 肌束震颤 停 用 病情转好 病情加重,反跳及其处理,急性有机磷中毒经救治好转后，在恢复期可发生突然恶化或死亡，此即反跳淬死。据报道大约占有机磷中毒的78。对反跳及粹死的确切机理尚不清楚，可能与以下因素有关：洗胃不彻底，胃肠道内残留物继续被吸收；阿托品减量过快或停药过早；有机磷农药导致心肌炎、心脏扩大、心律失常在某种诱因下突然心脏停跳；阿托品过量、电解质紊乱。,抗毒药物的应用原则,1、确诊后尽早用药 2、多种抗毒剂伍用 3、首次足