《那他霉素滴眼液》PPT课件.ppt

争欣R（那他霉素滴眼液） 美国药典认可的唯一眼用抗真菌滴眼剂 北京银建药业有限公司 概述-1 真菌感染为临床常见病，目前抗真菌药物 存在品种少、价格昂贵、抗菌谱窄、无法 对抗耐药菌等诸多缺点，真菌感染的彻底 治疗一直是困扰人类健康的难题。近年来 三唑类抗真菌药物的运用，虽取得一定疗 效,但对部分镰刀菌、曲霉菌具有耐药性 ，不能有效的治疗由耐药菌引起的疾病。 因此，开发新一代的抗真菌药物具有非常 重要的意义。 概述-2 那他霉素（natamycin）是一种多烯类广 谱、高效、低毒的抗真菌药物，对多种耐 药菌有效。与其它抗菌药物相比，那他霉 素对哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛 应用于由真菌引起的疾病，特别用于对其 他抗真菌药物耐药的治疗。 概述-3 那他霉素滴眼液为美国药典认可的唯一眼 用抗真菌滴眼剂， 众多专家一致推荐的 一线眼部抗真菌药物； 杀灭眼部念珠菌 、曲霉菌、镰刀菌的首选治疗药物。 作用机制是通过药物分子与真菌细胞膜的 固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改 变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的基本 细胞成份流出，而致细菌死亡。 概述-4 该药为目前唯一经美国FDA批准的眼用抗 真菌制剂，但价格昂贵（1472元/支）， 为了使该品种国产化，以降低药品的价格 ，造福广大的患者，我公司开发了那他霉 素及其滴眼液。并于2007年首家获国家药 品监督管理局批准，批准文号为国药准字 H20073918，该品种为国内独家上市品种 ，商标名“争欣”。 “争欣”优势-1 纯度高、杂质少，各项技术指标高于最新 的美国药典USP 30版的质量标准，用药 更有效、更安全。 争欣：含量98.0%，杂质2.0% 美国药典USP 30: 含量90.0% “争欣”优势-2 采用纳米制剂技术，分散均匀、起效快、 吸收好，疗效更高。 由于那他霉素不溶于水或其他溶剂，必须 制成细腻、均匀、不易沉淀的混悬液，才 能达到满意的临床效果，争欣 采用纳米 技术，使那他霉素微粉化，另外还加入了 最佳的混悬剂、稳定剂等，达到细腻和稳 定的目的。 “争欣”优势-3 制剂规格齐全、合理，减少交叉污染 我们研制开发了2种规格的滴眼液,即 10ml:500mg和5ml:250mg,不仅方便临床 使用,减少使用过程中污染的几率, 而且适 应国情，大大减轻患者经济负担，降低了 药品的价格，造福于广大的眼病患者。 “争欣”优势-4 国内首家研制并首家上市。产品的技术水 平国际领先 真菌性角膜炎概述-1 真菌是一类以有性或无性孢子繁殖的真核 细胞型微生物，繁殖能力极强，非常适合 生长在22-28，湿度和氧气较高的角膜上 ，导致真菌性角膜炎（fungal keratitis, mycotic keratitis）或角膜真菌病（ keratomycosis） 真菌性角膜炎概述-2 临床上较难诊断，容易误诊而贻误病情 ，常因治疗不当而造成失明。用抗生素治 疗无效的所谓“匐行性角膜溃疡”病例中， 有很大一部分可能就是真菌感染引起。在 发病上，南方多于北方；1年中，夏秋农 忙季节发病率高。在年龄与职业上，多见 于青壮年、老年及农民。 真菌性角膜炎概述-3 经过多年研究，在真菌致盲病因上有了突 破性的认识，发现不同的真菌在角膜中的 生长方式不同。例如，丝状菌尤其是鐮刀 菌感染在角膜是垂直生长，菌丝在早期就 向眼内穿透，常导致角膜穿孔和真菌性眼 内炎，病情较重；酵母菌感染病灶局限， 较少向基质深层浸润，预后较好。 真菌性角膜炎诱因 植物性眼外伤 佩戴隐形眼镜 眼部手术 滥用糖皮质激素和抗生素 真菌性角膜炎致病菌 目前，人们已发现有70余种真菌可以引起 角膜感染。在欧美发达国家和气候寒冷地 区，以鐮刀菌和曲霉菌为主。我国广东、 河南、河北及山东地区调查显示，鐮刀菌 和曲霉菌是主要的致病菌种，其中大部分 地区以鐮刀菌为首。 真菌性眼部疾病致病菌分布图 Am J Ophthalmol,2008.Vol 146, No2:260265.美国眼科杂志.第146卷,第二期, 260265页 真菌性角膜炎症状 1.起病缓慢、病程长，常在伤后数天内出 现角膜溃疡，病程可持续达23个月。刺 激症状较轻。 2.前房积脓，特别是在早期，常为本病的 特征之一。早期积脓呈白色，发展至严重 阶段时，则呈淡黄色，质地粘稠不易移动 ，很难分清溃疡、脓肿或积脓，脓液内常 含真菌。角膜后沉降物常为棕灰色粉沫状 、颗粒状或淡黄色浆糊状 真菌性角膜炎症状 3.角膜溃疡因致病菌种不同，其形态不一 致。早期溃疡为浅在性，表层有点状结节 样浸润，呈灰白色或乳白色混浊；形状不 规则，表面粗糙不平，有干性感，与健康 角膜界限清楚。坏死组织无粘性，易取掉 。深在型溃疡，除自觉症状较重外，表现 形似“匐行性角膜溃疡”，溃疡面平而粗糙 ，呈“舌苔”或“牙膏”状，高起于角膜表面 。 真菌性角膜炎症状 基质有菌丝繁殖，浸润较为致密。因菌丝 伸入溃疡四周而形成伪足，或在溃疡外围 呈现出所谓“卫星”病灶。有时在溃疡边界 处可出现浅沟。在溃疡向深部发展时，坏 死组织脱落，角膜穿孔，或出现“露水”现 象，可推测前房已消失。有时在坏死的角 膜中，夹杂有虹膜组织，表示溃疡已穿孔 。 真菌性角膜炎治疗 目前治疗手段主要包括药物治疗、手术治 疗和角膜移植。 常用药物主要有 多稀类：那他霉素、制霉菌素、两性霉素 B 氮唑类：氟康唑、伊曲康唑 、克霉唑 烯丙胺类 ：特比萘芬、萘替芬 体外实验显示，多稀类是目前抗真菌活性 最高的药物。 真菌性角膜炎治疗 那他霉素滴眼液适用于对本品敏感的微生 物引起的真菌性睑炎、结膜炎和角膜炎， 包括腐皮镰刀菌角膜炎。 我国广东、河南、河北及山东地区调查显 示，鐮刀菌和曲霉菌是主要的致病菌种， 其中大部分地区以鐮刀菌为首。 真菌性眼部疾病致病菌的克星 调查显示我国真菌性眼部疾病致病菌以鐮 刀菌属和曲霉菌属为主，其中有以鐮刀菌 属占绝大多数。那他霉素的抗菌谱为鐮刀 菌和曲霉菌，因此，那他霉素为真菌性眼 部疾病治疗的首选药物。 在众多抗真菌药物中表现出色 独树一帜 经过试验，比较了几种常见的抗真菌药物 对真菌性眼部疾病致病菌敏感性，在681 个真菌阳性培养样品中，那他霉素对608 个真菌样品敏感，占总数的89.28%，其 他几种药物远远不及那他霉素，因此确定 了那他霉素在治疗真菌性眼部疾病的主导 地位。 几种抗真菌药物的比较 药物名称 敏感菌数占眼部真菌 感染菌数的比例 敏感菌% 那他霉素 natamycin608/68189.28% 特比萘芬 terbinafine467/68168.58% 依曲康唑 itraconazole260/68138.18% 氟 康 唑 fluconazole101/68114.83% Am J Ophthalmol. 2007.Vol 143, No1:131133美国眼科杂志.第143卷,第一期, 131133页 那他霉素滴眼液使用方法 开始剂量为每次1滴，每12小时1次，滴 入结膜囊内。34天后改为每次1滴，每 天68次。治疗一般要持续1421天，或 者一直持续到活动性真菌性角膜炎消退。 大多数病例，每隔47天逐渐减少药物使 用剂量，对确保消除病原体的复制是非常 必要的。治疗真菌性睑炎和结膜炎初始剂 量可以小一些，每次1滴，每天46次。 临床应用-1 在日本的临床一项试验中，观察了那他霉 素治疗188例真菌性角膜炎的疗效，根据 病情程度，重症患者用5%那他霉素混悬 液滴眼，轻症患者用1%那他霉素混悬液 ，68次/日，经治疗91例治愈，治愈率 48.4%，64例显效，显效率34.0%，总有 效率82.4%。 临床应用-2 另外一组临床试验观察了真菌性角膜炎患者22 例，经氟康唑治疗效果欠佳，后改为那他霉素 治疗。前7天1次/h，每次1滴；7天后改为1次 /2h；炎症基本控制后适当减少用药次数。经那 他霉素治疗后，18例（81.82）在610天内 病情得到控制，前房积脓逐渐消失，溃疡面局 部并开始愈合，在1828天内完全愈合，荧光 素不着色。3例（13.64）在用药10天后炎症 得到控制，前房积脓减少，但以后用药病情无 明显变化，遂于用药后20天行穿透性角膜移植 手术，术后继续用药，无复发。 临床应用-3 另外一组临床试验4将46例真菌性角膜炎患者 随机入选治疗组和对照组。治疗组采用5那他 霉素混悬液，1次/h，每次1滴，34天后改为6 8次d，每隔47天逐渐减少药物剂量，持 续用药至活动性炎症消退；对照组采用5碘酊 烧灼溃疡面，0.2%氟康唑滴眼液，1次/2h。治疗 组：24 例治愈20例(83% )，有效4例(17 %)，总 有效率100 %。全部病例前房积脓消失，疗程最 短7天，最长36天，平均24.2天。治疗后视力 0.060.6。对照组：22例治愈10例(45.5% )，有 效5例(22.7% )，无效7例(31.8% )，总有效率68.2 %。 临床应用-4 另外一组文献报道了将28例真菌性角膜溃 疡患者，随机入选治疗组和对照组。实验 结果为治疗组治愈13例，治愈率93，疗 程最短5 d，最长30 d，平均16 d；对照 组治愈l0例，治愈率71，疗程最短9 d， 最长51 d，平均35 d。 杀灭真菌 呵护眼睛 参考文献 1.中国眼科网（)小小真菌可致 盲中国工程院院士谢立信关注真菌性角膜病 2. Mitsui Y, Kitano S, Clinical evaluation of pima