《金属与类金属中毒》PPT课件.ppt

*金属与类金属1 金属与类金属中毒 *金属与类金属2 讲授内容与重点 理化特性 接触机会 毒理 临床表现 诊断 处理原则 预防 铅 汞 砷 镉 其他 *金属与类金属3 一、铅中毒 (lead poisoning) 1、理化特性：加热到400500有大量蒸气逸出 ，氧化、冷凝形成铅烟 。 2、接触机会 铅矿开采及冶炼 ； 熔铅作业 ，如焊接用的焊锡，废铅回收等； 铅化合物 ， 铅氧化物常用于制造蓄电池、玻 璃、搪瓷、景泰蓝、铅丹、铅白、油漆、颜料 、釉料、防锈剂、橡胶硫化促进剂等。 *金属与类金属4 3、毒理 进入途径：以粉尘或烟的形式经呼吸道进入人 体；四乙基铅(汽油添加剂)可通过完整皮肤。 体内代谢： 进入血液的铅大部分与红细胞结合 ，其余在血浆中。 血浆中的铅主要与血浆蛋白结合，少量形成磷 酸氢铅。 血循环中的铅早期主要分布于肝、肾、脑、皮 肤和骨骼肌中；数周后，由软组织转移到骨， 并以难溶的磷酸铅形式沉积下来。 *金属与类金属5 人体内90%95%的铅储存于骨内，比较 稳定。 铅在体内的代谢与钙相似，当缺钙或因 感染、饮酒、外伤、服用酸性药物等改 变体内酸碱平衡时，以及骨疾病(如骨质 疏松、骨折)，可导致骨内储存的磷酸铅 转化为溶解度增大100倍的磷酸氢铅而进 入血液，引起铅中毒症状发生。 *金属与类金属6 Poisoning mechanism (1)影响卟啉代谢，导致血红蛋白合成减少(P128 图4-4) 抑制：-ALA合成酶；-ALA脱水酶；血红素 合成酶。 导致：尿-ALA、尿卟啉原、锌原卟啉(Zn-pp) 、游离性红细胞原卟啉(FEP)升高，早期接触 指标。 铅所致卟啉代谢紊乱和影响血红素合成的研 究最为深入，并认为出现卟啉代谢紊乱是铅 中毒重要和较早的变化之一。 *金属与类金属7 血红素合 成酶 *金属与类金属8 Poisoning mechanism （2）引起血管（小动脉）平滑肌痉挛：铅绞 痛。 （3）破坏大脑皮质兴奋和抑制的平衡，并导 致植物神经功能紊乱。 （4）损害周围神经细胞内线粒体和微粒体， 使神经细胞改变和脱髓鞘，表现为神经传 导速度减慢，导致周围神经炎。 *金属与类金属9 4、临床表现 经口摄入大量铅化合物可致急性铅中毒，多 表现为胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹绞痛， 少数出现中毒性脑病。 职业性铅中毒基本上为慢性中毒，早期表现 为乏力、关节肌肉酸痛、胃肠道症状等。随着 接触增加，病情进展可表现为以下几方面： *金属与类金属10 神经系统：类神经征（早期表现）、周围神经 病(感觉型肢体末端麻木、四肢呈手套袜套样感 觉障碍；运动型表现为握力减退、肌无力和麻 痹，严重者出现腕下垂等)。 消化系统：铅线、口内金属味、便秘、铅绞痛 (lead colic)。 造血系统：低HB性贫血、幼红细胞增多。 其它：Fanconi综合征(氨基酸、葡萄糖、磷酸 尿) 。 *金属与类金属11 5、诊断与处理原则 职业性慢性铅中毒诊断标准(GBZ37- 2002) 职业史；车间空气测定；临床症状；实验室 检查(尿铅、血铅、ALA、血红细胞游离 原卟啉、红细胞锌卟啉等)；综合诊断。 分级。 *金属与类金属12 （1）观察对象： 有密切铅接触史，尚无铅中毒的临床表现，具有 下有表现，尿铅0.34mol/L(0.07mg/L)或 0.48mol/24h(0.1mg/24h)；血铅1.90mol/L(0.4mg/L)；或 诊断性驱铅试验后尿铅1.45mol/L（3.86mol/L者）。 （2）轻度中毒 u 血铅2.90mol/L(0.6mg/L)；或尿铅0.58mol/L(0.12mg/L) ，具有下列一项表现者，可诊断为轻度中毒： u 尿ALA61.0mol/L或8.0mg/L; 血红细胞游离原卟啉 (EP)3.56mol/L (2.0mg/L);红细胞锌卟啉 (FEP)2.91mol/L (13.0g/gHb)；有腹部隐痛、腹胀、便 秘等症状 。 u 经诊断性驱铅试验，尿铅3.86mol/L（0.8mg/L)者。 （3）中度中毒 在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者，可诊 断为中度中毒： 腹绞痛； 贫血； 轻度中毒性周围神经病 。 （4）重度中毒 具有下列一项表现者，可诊断为重度中毒： 铅 麻痹； 中毒性脑病。 *金属与类金属13 n处理原则 观察对象：可继续工作，3-6个月复查一 次； 轻度中度中毒：驱铅治疗后可恢复工作 ，可不调离； 重度中毒：调离、治疗、休息 *金属与类金属14 6、治疗 （1）特异治疗 驱铅疗法： 首选依地酸二钠钙(CaNa2-EDTA)金属络合剂驱 铅，一般34日为一疗程，间隔3日，原 则上35个疗程。使用剂量每日1.0g静脉注射 或加于25葡萄糖液静脉滴注。 二巯基丁二酸钠，每日1.0g， 用生理盐水或5 葡萄糖液配成510浓度静脉注射。我 国已批准生产的新药二巯基丁二酸胶囊(DMSA) 副作用小，可口服驱铅 （2）对症疗法：根据病情给予支持疗法，如有 类神经征者给以镇静剂，腹绞痛发作可静脉注 射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品。 *金属与类金属15 二、汞(mercury)中毒 1、理化特性 比重大、易蒸发、表面张力高，易被吸 附。 2、接触机会 开采、冶炼；仪表；制药、电解盐、印 染、塑料、口腔临床等。 *金属与类金属16 3、毒理 （1）吸收：金属汞主要以蒸汽从呼吸道吸入而 很少消化道吸收，汞盐和有机汞则易通过呼吸 道吸收。 （2）分布与排泄：早期肝，后期肾，可穿透血- 脑、血-乳和胎盘屏障，主要从尿、粪中排泄 ，部分其它途径。汞在体内可诱发生成金属硫 蛋白(Metallothionein)，这是一种低分子富 含巯基的蛋白质，主要蓄积在肾脏，可能对汞 在体内的解毒和蓄积以及保护肾脏起一定作用 。 *金属与类金属17 （3）毒作用机理 与蛋白质及其他活性物质的巯基结合， 特别是巯基酶，形成硫醇盐，失去活性 ，影响生化代谢。 汞毒性震颤(mercurial tremor)： 大脑皮质： 丙酮酸的代谢神经递质 细胞膜的巯基、磷酰基结构、功能 血管及内脏感受器 *金属与类金属18 4、临床表现 急性汞中毒：短时间吸入高浓度汞蒸气或摄入 可溶性汞盐可致急性中毒，多由于在密闭空间 内工作或意外事故造成。 l 一般起病急，有咳嗽、呼吸困难、口腔炎和胃 肠道症状，继之可发生化学性肺炎伴有紫绀、 气促、肺水肿等。 l 肾损伤表现为开始时多尿，继之出现蛋白尿、 少尿及肾衰。急性期恢复后可出现类似慢性中 毒的神经系统症状。 l 口服汞盐可引起胃肠道症状，恶心、呕吐、腹 泻和腹痛，并可引起肾脏和神经损害。 *金属与类金属19 慢性中毒： 主要引起神经精神系统症状，最早表现为类神 经征，如易兴奋、激动、焦虑、记忆力减退和 情绪波动。 震颤是神经毒性的早期症状，开始时为微细震 颤，多在休息时发生，进一步可发展成意向性 粗大震颤，也可伴有头部震颤和运动失调。震 颤、步态失调、动作迟缓等征候群，类似巴金 森病，后期可出现幻觉和痴呆。 口腔炎不及急性中毒时明显和多见，少数患者 可有肾脏损害。 *金属与类金属20 5、诊断与处理原则 职业性汞中毒诊断标准（GBZ89-2002）； 根据接触金属汞的职业史，出现相应的临床表 现及实验室检查结果，参考劳动卫生学调查资 料，进行分析，排除其他病因后，方可诊断。 尿汞反映近期接触汞水平，尿汞正常参考值 0.01mg/L(0.05mol/L)。 *金属与类金属21 分级标准 l 急性中毒： 轻度中毒 短期内接触大量汞蒸气，尿汞增高。可出现 发热，头晕，头痛，震颤等全身症状，并具备下列表 现之一者。 a)口腔-牙龈炎及胃肠炎； b)急性支气管炎。 中度中毒 在轻度中毒基础上，并具备下列表现之一者 。 a)间质性肺炎； b)肾病综合征。 重度中毒 具备下列表现之一者。 a)急性肾功能衰竭; b)癫痫样发作； c)精神障碍。 *金属与类金属22 l 慢性中毒 轻度中毒 具备下列表现之三项者。 a)脑衰弱综合征; b)口腔-牙龈炎; c)眼睑、舌或手指震颤; d)尿汞增高。 中度中毒 具备下列表现之二项者。 a)出现精神性格改变; b)粗大震颤; c)明显肾脏损害 重度中毒 具备下列表现之一者 a)小脑共济失调; b)精神障碍。 *金属与类金属23 u处理： 观察对象根据具体情况可进行驱 汞治疗，轻度中毒治愈后仍可从事原工 作，中度及重度中毒治愈后，不宜再从 事毒物作业。如需劳动能力鉴定，按 GB/T16180处理。 *金属与类金属24 6、治疗 急性中毒治疗原则： a)迅速脱离现场，脱去污染衣服，静卧，保暖; b)驱汞治疗:二巯丙磺钠125250mg，肌内注射 ，每4-6小时一次，2天后125mg，每日一次， 疗程视病情而定; c)对症处理与内科相同。 慢性中毒治疗原则 a)驱汞治疗:二巯丙磺钠125250mg，肌内注射 ，每日一次，连续3天，停4天为一疗程。一般 用药3-4疗程; b)对症处理与内科相同。 *金属与类金属25 三、砷(arsenic，As )中毒 1、理化特性 砷在自然界中主要伴生于各种黑色或有 色金属矿中。砷有灰、黄、黑三种同素 异构体，其中灰色结晶具有金属性。 砷的化合物种类很多，主要为砷的氧化 物和盐类，常见有三氧化二砷、五氧化 二砷、砷酸铅、砷酸钙、亚砷酸钠等。 *金属与类金属26 2、接触机会 l 铅、铜、金及其它含砷有色金属冶炼时，砷以 蒸气状态逸散在空气中，形成氧化砷。 l 处理烟道和矿渣、维修燃烧炉等都可接触三氧 化二砷粉尘。 l 从事含砷农药(如砷酸铅、砷酸钙)、含砷防腐 剂(如砷化钠)、除锈剂(如亚砷酸钠)等制造和 应用的工人可接触砷。 l 此外，砷化物在玻璃工业中常作为颜料，砷合 金用做电池栅极、半导体元件、轴承及强化电 缆铅外壳。 l 中医用雄黄(AsS)、三氧化二砷作为皮肤外用 药。 *金属与类金属27 3、毒理 经呼吸道、消化道或皮肤进入体内。职业性中 毒主要由呼吸道吸入所致。 吸收入血的砷化合物主要与血红蛋白结合，随 血液分布到全身各组织和器官，并沉积于肝、 肾、肌肉、骨、皮肤、指甲和毛发。 五价砷和砷化氢在体内转变为三价砷，吸收的 三价砷大部分通过甲基转移酶两次甲基化生成 单甲基砷酸(monomethylarsenic acid) 和二甲基 砷酸(dimethylarsenic acid)从尿中排出，少量砷 可经粪便、皮肤、毛发、指甲、汗腺、乳腺及 肺排出。 *金属与类金属28 u砷是一种细胞原生质毒。在体内，砷是亲硫元 素，三价砷极易与巯基(-SH)结合，从而引起 含巯基的酶、辅酶和蛋白质生物活性及功能改 变； u甲基化三价砷毒性最强； u砷化氢，是强烈溶血性毒物，毒作用主要表现 为大量溶血引起的一系列变化。溶血的机制还 不十分清楚，一般认为是由于砷化氢和血红蛋 白结合后形成过氧化物，通过谷胱甘肽过氧化 物酶的作用，大量消耗维持红细胞膜完整性的 还原型谷胱甘肽所致。 *金属与类金属29 4、临床表现 （）急性中毒： 大量吸入砷化合物所致，很少见。 主要表现为呼吸道症状，如咳嗽、喷嚏、胸痛 、呼吸困难以及头痛、头晕、全身衰弱，甚至 烦躁不安、痉挛和昏迷。恶心、呕吐和腹痛、 腹泻等消化道症状出现较晚。 严重者多因呼吸和血管中枢麻痹而死亡。 *金属与类金属30 口服砷化物中毒可在摄入后数分钟至数小时发 生，主要为恶心、呕吐、腹痛及血样腹泻，寒 战、皮肤湿冷、痉挛，严重者极度衰弱，脱水 、尿少、尿闭和循环衰竭，并出现神经系统症 状，兴奋、躁动不安、谵妄、意识模糊、昏迷 ，可因呼吸麻痹死亡。 急性中毒恢复后可有迟发性末梢神经炎，数周 后表现出对称性远端感觉障碍，个别可有中毒 性肝炎、心肌炎，以及皮肤损害。 *金属与类金属31 砷化氢急性中毒，可在吸入砷化氢数小 时至十余小时内发生，出现急性溶血引 发的症状和体征，腹痛、黄疸和少尿三 联征是砷化氢中毒的典型表现。 尿中可见大量血红蛋白、血球及管型尿 ，伴有头痛、恶心、腹疼、腰痛、胸部 压迫感、皮肤青铜色、肝脾肿大等症状 ，严重者可导致急性肾功能衰竭。 *金属与类金属32 （2）慢性中毒 职业性慢性中毒主要由呼吸道吸入所致，除一 般类神经征外，主要表现皮肤粘膜病变和多发 性神经炎。 皮肤改变可主要表现为脱色素和色素沉着加深 、掌跖部出现点状或疣状角化。 砷诱导的末梢神经改变主要表现为感觉异常和 麻木，严重病例可累及运动神经，伴有运动和 反射减弱。 砷是确认的人类致癌物，职业暴露主要致肺癌 和皮肤癌，也有报道与白血病、淋巴瘤及肝癌 等有关。 *金属与类金属33 5、诊断 （1）急性中毒因有明显接触史、典型临床 表现及排泄物中有过量砷存在。 （2）慢性中毒诊断则需根据长期砷接触史 ，结合临床症状，特别是皮肤粘膜改变 ，多发性神经炎、肝肾功能损害等，以 及实验室检查综合诊断。 *金属与类金属34 职业性急性砷化氢中毒诊断标准（ GBZ44 -2002 ） 职业性急性砷化氢中毒是指在职业活动中，短 期内吸入较高浓度砷化氢气体所致的以急性血 管内溶血为主的全身性疾病，严重者可发生急 性肾功能衰竭。 根据短期内吸入较高浓度砷化氢气体的职业史 和急性血管内溶血的临床表现，结合有关实验 室检查结果，参考现场劳动卫生学调查资料， 综合分析，排除其它病因所致的类似疾病，方 可诊断。 *金属与类金属35 职业性慢性砷中毒诊断标准（GBZ83- 2002 ） 职业性慢性砷中毒是指在职业活动中较 长时期接触砷化物而引起的以皮肤、肝 脏损害为主要表现的全身性疾病。 *金属与类金属36 6、处理原则 （）急性中毒 急性职业性中毒应尽快脱离现场，并使用