生物化学10第十章脂类化学与代谢zjg.ppt

脂类的化学结构和代谢 张 金 国 *1ZhangJG-Biochemistry 第十章 脂类的化学结构和代谢（4学时） 第一节 脂类的化学结构与生理功能 第二节 脂类的消化吸收和转运 第三节 脂肪的分解代谢 第四节 脂肪的合成代谢 第五节 磷脂的代谢 第六节 胆固醇的代谢 重点掌握：脂类的化学结构、甘油三酯的分解代 谢、脂肪动员、脂酸的-氧化过程；熟悉脂类的 消化吸收，酮体的生成和利用。 Date2ZhangJG-Biochemistry 第一节 脂类的化学结构与生理功能 脂类的概念 脂质(lipid)又称脂类， 特征：不溶或微溶于水而易溶于乙醚、氯仿、 苯等非极性有机溶剂的化合物。 一般由醇和脂肪酸组成；也有不含脂肪酸的， 如萜类、固醇类极其衍生物。 醇：甘油、鞘胺醇、高级醇、固醇 脂肪是储存能量的重要形式，氧化1g脂肪释放 的能量是1g糖原的2倍多（1g脂肪氧化 37 kJ； 1g糖或蛋白质17 kJ）。 *3ZhangJG-Biochemistry 1、单纯脂：脂肪酸与醇类形成的酯。 脂肪、油、蜡 2、复合脂：磷脂：甘油磷脂、鞘磷脂 糖脂：甘油糖脂、鞘糖脂 脂蛋白、脂多糖 3、衍生脂：脂肪酸及其衍生物 甘油、鞘氨醇、高级醇等， 固醇类 萜类 脂溶性维生素 真脂（脂肪）、类脂（磷脂、糖脂、固醇） 一、脂类的分类 Date4ZhangJG-Biochemistry （一）脂肪的化学结构 脂肪，也称真脂、中性脂，三脂酰甘油（ acylglycerol,甘油三脂）为1分子甘油与1-3分子脂 肪酸结合所成。 二、 脂类的化学结构 Date5ZhangJG-Biochemistry 油脂的结构 Date6ZhangJG-Biochemistry 根据国际理论与应用化学联合会及生物化学联合 会(IUPAC-IUB)的生物化学命名委员会的建议， 甘油命名原则。 立体专一编号，用符号sn表示,并将其写在化合 物名称的前面。 Date7ZhangJG-Biochemistry 1、脂肪酸的命名 （1）俗名： 月桂酸（十二碳酸） lauric acid 、 硬脂酸（十八碳酸） stearic acid （2）系统命名 编码： 编码体系 、希腊字母编号 （二）脂肪酸（长链烃基+羧基） Date8ZhangJG-Biochemistry 脂肪酸常用的简写法 用阿拉伯数字写出脂肪酸碳原子的总数，然后在 冒号后写出双键的数目，双键位置用右上角数 字表示。 如18：19是指一个在C（9）与C（10）之间含有 一个双键的18碳不饱和脂肪酸。 其中，碳原子的编号是从羧基端开始的，羧基端 被指定为C（1），其余的碳依次编号。 在号码后面用c（顺式），t（反式）标明双键几 何构型。 Date9ZhangJG-Biochemistry 例如：不饱和脂肪酸：1-6个双键 1、油酸：顺-十八碳-9-稀酸，18：19c， 2、亚油酸（-6）： 顺，顺-十八碳-9，12-二稀酸，18：29c，12c 3、-亚麻酸（-3） ： 全顺-十八碳-9，12，15-三稀酸，18：39c，12c ，15c 4、花生四稀酸（-6） ： 全顺-二十碳-5，8，11，14四稀酸， 20：4 5c，8c，11c，14c 5、二十二碳六稀酸（DHA） （-3） ： 全顺-二十二碳-4-7-10-13-16-19六稀酸 ， 22：6 4c，7c，10c， 13c，16c，19c Date10ZhangJG-Biochemistry 必需脂肪酸 essential fatty acids 把维持哺乳动物正常生长所必需的，而体内又不能合成的 脂肪酸称为必需脂肪酸。 主要是：亚油酸和-亚麻酸 亚油酸：降低血液胆固醇，预防动脉粥样硬化 亚麻酸：具有延缓衰老、改善记忆、改善睡眠、提高智力 、提高免疫力、调节血脂、血压、血糖、保护视力、通便 、保肝等保健功效。 脑黄金，二十二碳六烯酸，学名DHA，是一种对人体非常 重要的多不饱和脂肪酸，是大脑和视网膜的重要构成成分 ，在人体大脑皮层中含量高达20%，在眼睛视网膜中约占 50%，对胎婴儿智力和视力发育至关重要。 Date11ZhangJG-Biochemistry 2、脂肪酸的结构特点 Date12ZhangJG-Biochemistry （1）天然脂肪酸几乎都是偶数碳，多数在12 24碳，最常见的是16C和18C （2）双键数目一般为14个，一烯酸的双键位置 一般在910之间，几乎都具有相同的几何构型 ，而且都属于顺式。 顺式双键在烃链中产生30刚性弯曲。 反式脂肪酸：为增加货架期和产品稳定性而添加氢化油 的产品中都可以发现反式脂肪酸。包括薄脆饼干、焙烤食 品、谷类食品、面包、快餐如炸薯条、炸鱼、洋葱圈、人 造黄油。导致心脏病和糖尿病、乳腺癌等疾病。 Date13ZhangJG-Biochemistry （三）类脂的化学结构 1、磷脂 甘油磷脂：甘油、脂肪酸、磷酸和一分子氨基醇(如 胆碱、乙醇胺、丝氨酸或肌醇)组成。 鞘氨醇磷脂：以鞘氨醇代替了甘油。 Date14ZhangJG-Biochemistry Date15ZhangJG-Biochemistry 2、糖脂： 单半乳糖基二酰甘油 也称糖苷脂，分子中含有糖、脂肪酸和神经鞘氨醇 甘油糖脂、鞘糖脂。 Date16ZhangJG-Biochemistry 3、固醇类 固醇也称甾类，是含有环戊烷多氢菲母核 的一类醇、酸及其衍生物。 包括：固醇、固醇衍生物 Date17ZhangJG-Biochemistry 胆固醇 （二氢胆固醇、7脱氢胆酸、胆固醇酯） （1）结构 （2）性质 白色、斜方晶体。 a. 醇基可与脂酸成酯（棕榈酸、硬脂酸、油 酸）b. 双键可加氢 Date18ZhangJG-Biochemistry 三、脂类的生物学功能 （一）脂类存在形式 1、固定脂 固定脂存在于细胞膜和细胞器中，主 要成分为磷脂、鞘磷脂及胆固醇等等，它们在各 器官和组织中的含量比较稳定，即使长期饥饿也 不会被动用。 2、储存脂 储存脂主要成分是脂肪，多分布于腹 腔、皮下。因受营养状况和机体影响而增减，也 称可变脂。 1g脂肪氧化释能37.6 kJ，比等量的糖或蛋白质 高出2倍以上。 Date19ZhangJG-Biochemistry （二）脂类的生物学功能 贮能供能：动物、油料种子的甘油三酯 生物膜的结构组分： 磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂），胆固醇，糖脂 极性头部：磷酸基、醇基、含氮碱 疏水尾部：烃链 良好的有机溶剂：脂溶性维生素、 化学信号：类固醇激素、甲状腺素、前列腺素 保护功能：动物的脂肪组织，植物的蜡质 润滑剂和防寒剂 Date20ZhangJG-Biochemistry 一、 脂类的消化 小肠上段是主要的消化场所 脂类(TG 、PL 、Ch等) 微团 胆汁酸盐乳化 胰脂肪酶、辅脂酶等水解 甘油一脂、溶血磷脂、 长链脂肪酸、胆固醇等 混合微团 乳化 第二节 脂类的消化吸收和转运 Date21ZhangJG-Biochemistry Date22ZhangJG-Biochemistry Date23ZhangJG-Biochemistry 二、 吸收 在十二指肠下段及空肠上段吸收 混合 微团 扩散 小肠粘膜 细胞内 重新酯化 载脂蛋白结合 乳糜微粒 门静脉肝脏 Date24ZhangJG-Biochemistry 三、血脂油脂的转运 n（1）血脂：血浆中所含脂类的总称。 n主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇 酯及游离脂肪酸等。 n血脂与血浆中的蛋白质结合形成水溶性复合 物血浆脂蛋白形式存在和运输。 Date25ZhangJG-Biochemistry (2)血浆脂蛋白的分类 按密度不同分为： 密 度 颗 粒 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白 （LDL） 高密度脂蛋白 （HDL） Date26ZhangJG-Biochemistry Date27ZhangJG-Biochemistry 低密度脂蛋白(LDL) 的功能是转运内源性胆固醇，是 将脂类由肝脏向外周转运，如果LDL增高的话，会引起血 浆胆固醇和甘油三酯增高，形成高脂血症。 高密度脂蛋白（HDL）的功能是逆向转运胆固醇，是 将脂类由外周转运至肝脏分解代谢。 换种说法，就是LDL增高不利于脂类代谢；而HDL增高则 利于脂类分解代谢，对人体有好处，对心脑血管起到保护 作用。 LDL的参考值是2.07-3.12mmol/L，LDL的升高与冠心病 发病呈正相关关系。 HDL的参考值是0.94-2.0mmol/L，降低见于冠心病、动 脉粥样硬化、糖尿病、肝脏损害、肾病综合症等。 Date28ZhangJG-Biochemistry 我们每天摄入的脂肪，除供给身体的代谢、生长发育 、生活劳动的需要，多余的热量就会以脂肪的形式在 体内贮存起来，贮存脂肪的场所被称为脂库。 人体第一大脂库是皮下组织，第二脂库在内脏周围， 第三脂库在肚子里的大网膜上，所以人体肥胖到一定 程度后，变得大腹便便。 人体脂库的贮藏量是没有限度的，不管有多少脂肪， 脂库都可以装得，这就是胖人可以无止境地发胖的原 因。 储存脂肪从脂库中释放出来，被水解成甘油和脂肪酸 的过程称为脂肪动员。 第三节 脂肪的分解代谢 Date29ZhangJG-Biochemistry n 关键酶 n 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) n 脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去 甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素 、促甲状腺 激素等。 n 对抗脂解激素因子 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟 酸等。 节约基因 一、脂肪的分解 Date30ZhangJG-Biochemistry Date31ZhangJG-Biochemistry 脂肪的分解代谢总图 Date32ZhangJG-Biochemistry ATPADP 甘油激酶 （肝、肾、肠） 甘油二酯 磷脂 CO2+H2O CH2OH CH 1CH2OH HO 甘油 CH2OH CH CH2O HO 3-磷酸甘油 P NAD+ NADH+H+ 磷酸甘油脱氢酶 3-磷酸甘油醛 CHO CH CH2O HO P 糖氧化 二、甘油的氧化分解 Date33ZhangJG-Biochemistry 脂肪酸的氧化 脂肪酸的氧化部位： 原核生物在细胞液、真核生物在线粒体 位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成 酶催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰 CoA 三、脂肪酸的氧化 Date34ZhangJG-Biochemistry 2Pi 反应不可逆! RCOOH+CoASHRCOSCoA 脂酰CoA合成酶 ATPAMP+PPi Mg2+ H2O 脂肪酸 脂酰CoA （一）脂肪酸活化 位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成酶催化脂 肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。 Date35ZhangJG-Biochemistry （二）脂酰CoA进入线粒体 n 脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液 中活化的长链脂酰CoA（12C以上） 却不能直接透 过线粒体内膜，必须与肉碱(carnitine，L-羟- -三甲氨基丁酸) 结合成脂酰肉碱才能进入线粒 体基质内。 n 反应由肉碱脂酰转移酶(CAT-和CAT-ll)催化 ： Date36ZhangJG-Biochemistry Date37ZhangJG-Biochemistry 此过程为脂肪酸-氧化的限速步骤，CAT-是限 速酶，丙二酸单酰CoA 是强烈有竞争性抑制剂。 Date38ZhangJG-Biochemistry （三） 脂酰CoA的-氧化过程 脂酰CoA进入线粒体基质后， 经脂肪酸- 氧化酶系的催化作用，在脂酰基,-碳原子上 依次进行脱氢、加水、再脱氢及硫解4步连续反 应，使脂酰基在与-碳原子间断裂，生成1分 子乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA 。 具体步骤如下: Date39ZhangJG-Biochemistry 脂酰CoA的-氧化过程 Date40ZhangJG-Biochemistry (2) 加水 -氧化（1） (1) 脱氢 RCH2CH2CH2COSCoA （脂酰CoA(16C) 脂酰CoA脱氢酶 FAD FADH2 RCH2C C COCoA H H 反2-烯酰CoA 反2-烯酰CoA水化酶 H2O OH RCH2CHCH2COSCoA L-羟脂酰CoA 2ATP 呼吸链 Date41ZhangJG-Biochemistry -氧化（2） OH RCH2CH CH2COSCoA L-羟脂酰CoA (3) 再脱氢 NAD+ NADH+H + L-羟脂酰CoA脱氢酶 (4) 硫解 CH3COSCo A乙酰CoA RCH2COSCoA 脂酰CoA(14C) （1）（2）（3）（4） -酮脂酰CoA RCH2C SCo A O CH2CO CoA-SH -酮脂酰 CoA硫解酶 3ATP 呼吸链 重复反应 Date42ZhangJG-Biochemistry 软脂酰CoA + 7FAD+7NAD+ + 7CoA-SH + 7H2O 8乙酰CoA + 7FADH2 + 7(NADH + H+) （四）脂肪酸-氧化生理意义 1分子软脂酸(16C)活化生成的软脂酰 CoA 经7次 -氧化。总反应式如下: 1分子软脂酸彻底氧化共生成: (1.57)+(2.57)+(108)=108 分子ATP 减去脂肪酸活化时消耗 ATP 的 2 个高能磷酸键 净生成 106 分子ATP。 所以说脂肪是体内最有效的供能和储能物质。 Date43ZhangJG-Biochemistry （五）不饱和脂肪酸的氧化 人体内约有1/2以上的脂肪酸是不饱和脂肪酸， 食物中也含有不饱和脂肪酸。这些不饱和脂肪 酸的双键都是顺式的，它们活化后进入-氧化 时，生成3-顺烯脂酰CoA，而“烯脂酰CoA水合 酶只能催化反式”。 因此需要一个异构酶，即顺3反2异构酶催化使 其生成2-反烯脂酰CoA以便进一步反应。 2反烯脂酰CoA加水后生成-羟脂酰CoA，再进 行脱氧反应。 多不饱和脂肪酸氧化还需要一种还原酶。 Date44ZhangJG-Biochemistry Date45ZhangJG-Biochemistry （六）奇数脂肪酸的氧化 -氧化后最终生成丙酰 CoA 丙酰 CoA经几步反应到琥珀酰 CoA（下图） 琥珀酰 CoA进入TCA循环被氧化 Date46ZhangJG-Biochemistry Date47ZhangJG-Biochemistry （七）脂肪酸的其他氧化方式 此外，脂肪酸的氧化尚有： -氧化，-氧化 1. 脂肪酸的-氧化 Date48ZhangJG-Biochemistry Date49ZhangJG-Biochemistry 2. 脂肪酸的-氧化 Date50ZhangJG-Biochemistry 四、 酮体的形成与利用 酮体 （ketone body ） 饥饿或糖尿病时肝中脂肪酸大量氧化而产 生乙酰辅酶A后缩合生成的产物。包括: 乙酰乙酸、羟丁酸及丙酮。 1、酮体的生成 脂肪酸在线粒体中经-氧化生成大量的乙 酰辅酶A，乙酰辅酶A缩合生成酮体。 Date51ZhangJG-Biochemistry Date52ZhangJG-Biochemistry 2、酮体的利用 （1） 羟丁酸可由羟丁酸脱氢酶氧化生成乙酰乙 酸，在肌肉线粒体中被3-酮脂酰辅酶A转移酶催 化生成乙酰乙酰辅酶A和琥珀酸。也可由乙酰乙 酰辅酶A合成酶激活，但前者活力高且分布广泛 ，起主要作用。乙酰乙酰辅酶A可加入-氧化。 （2） 丙酮代谢较复杂，先被单加氧酶催化羟化 ，然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等。大 部分丙酮异生成糖，是脂肪酸转化为糖的一个可 能途径。 Date53ZhangJG-Biochemistry Date54ZhangJG-Biochemistry 3、酮体生成的生理意义 （1）在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多 组织的燃料，因此具有重要的生理意义。 （2）酮体其重要性在于，由于血脑屏障的 存在，除葡萄糖和酮体外的物质无法进入 脑为脑组织提供能量。饥饿时酮体可占脑 能量来源的25%-75%。 （3）酮体过多会导致中毒。避免酮体过多 产生，就必须充分保证糖供给。 Date55ZhangJG-Biochemistry 第四节 脂肪的合成代谢 n在肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组 织的胞浆中均含有脂肪酸合成酶系，肝脏 是人体合成脂肪酸的主要部位，其合成能 力最强，约比脂肪组织大89倍。 n碳骨架主要来自EMP途径产生的乙酰CoA 。 n脂肪酸氧化分解在线粒体中进行， n而脂肪酸的合成是在胞液中进行。 Date56ZhangJG-Biochemistry 3-磷酸甘油主要来自糖代谢。下页图 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。 肝、肾甘油激酶 ATP ADP 一、3-磷酸甘油（-磷酸甘油）的合成 Date57ZhangJG-Biochemistry Date58ZhangJG-Biochemistry （一）饱和脂肪酸的合成 n十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）的合成，原料是乙 酰CoA、丙二酸单酰COA n1、胞质合成途径（从头合成，在胞浆中） n（1）乙酰CoA从线粒体内转运至胞液： n三种转运系统。三羧酸转运系统、-酮酮戊二酸转转 运系统统、肉碱转运系统。 n“三羧酸转运系统”也称柠檬酸-丙酮酸循环为主。 二、脂肪酸的合成 Date59ZhangJG-Biochemistry Date60ZhangJG-Biochemistry -酮酮戊二酸转转运系统统 Date61ZhangJG-Biochemistry 肉碱转运系统 Date62ZhangJG-Biochemistry （2）丙二酸单酰CoA的形成 一分子乙酰CoA是合成脂肪酸 的引物，生物素是乙酰CoA羧 化的辅基。 其它乙酰CoA均以丙二酸单酰 CoA的形式参与合成 （3）脂酰基载体蛋白（ACP ） 脂肪酸合成过程中的中间 产物以共价键与载体蛋白结合 Date63ZhangJG-Biochemistry 丙二酸单酰-S-CoA的合成 Date64ZhangJG-Biochemistry 酰基置换反应 乙酰CoA + ACP-SH ACP-酰基转移酶 乙酰-S-ACP + CoA-SH -酮脂酰-ACP合成酶ACP-SH + 乙酰-S-合成酶 丙二酸单酰-S-CoA + ACP-SH 丙二酸单酰-S- ACP + CoA -SH 丙二酸单酰-S-COA转酰酶 （4）脂肪酸生物合成的过程 十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）的合成：5步反应 Date65ZhangJG-Biochemistry 缩合反应（缩合） 乙酰-S-合成酶 + 丙二酸单酰-S- ACP -酮脂酰ACP合成酶 乙酰乙酰-S- ACP + 合成酶-SH + CO2 Date66ZhangJG-Biochemistry 第一次还原反应（还原） 乙酰乙酰-S- ACP + NADPH + H+ -酮脂酰ACP还原酶 D-羟丁酰-S- ACP + NADP+ 脱水反应（脱水 ） D-羟丁酰-S- ACP 脱水酶 巴豆酰-S- ACP + H2O Date67ZhangJG-Biochemistry 第二次还原反应（还原） 巴豆酰-S- ACP + NADPH + H+ 还原酶 丁酰-S- ACP + NADP+ 释放： 每完成一次循环，脂肪酸延伸两个碳原子，动物细胞中延伸 的程序在到达16个碳原子时即行停止，即最终产物形成软 脂酰-ACP，硫酯酶开始作用，软脂酸释放出来。 Date68ZhangJG-Biochemistry 脂肪酸生物合成的反应历程 -烯丁酰ACP CH3COCH2C0-SACP 丁酰ACP CH3CH(OH) CH2C0-SACP CH3CH= CH2C0-SACP CH3CH2CH2C0-SACP -酮丁酰ACP -羟丁酰ACP CH3COCoACH3COACP HOOCCH3COACP HOOCCH3COCoA CH3COCoA CO2 + ACP C2C2C2C2C2C2 NADPH NAD P+ NADP+ NADPH H2O CH3(CH2)14C0-SACP +CO2 ACP Date69ZhangJG-Biochemistry 总反应式 8CH3-CSCoA = O +7ATP+14NADPH+14H + CH3 ( CH2)14COOH +14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+6H2O 反应中所需的NADPH+H+约有40%来自戊糖磷酸途径 途径，其余的60%可由EMP中生成的NADH+H+间接转 化提供(柠檬酸穿梭) Date70ZhangJG-Biochemistry 2、线粒体和内质网中脂肪酸碳链的延长 （1）线粒体脂肪酸延长酶系: 延长短链脂肪酸， 其过程是-氧化逆过程。 （2）内质网脂肪酸延长酶系：延长饱和或不饱 和长链脂肪酸，其中间过程与脂肪酸合成酶体系 相似。 Date71ZhangJG-Biochemistry Date72ZhangJG-Biochemistry 内质网中脂肪酸碳链的延长总反应式 ： Date73ZhangJG-Biochemistry 脂肪酸的合成途径与脂肪酸的降解途径的区别 （1）发生部位不同： 细胞液 线粒体 （2）酰基载体不同： ACP 辅酶A （3）二碳单位的加入和 减去的方式不同； 丙二酸单酰-S-CoA 乙酰辅酶A （4）电子供体和受体不同：NADPH FAD NAD+ （5） -羟酰基中间物的立体构型不同：D-型 L-型 （6）运载系统不同： 三羧酸转运系统 肉碱载体系统 （7）酶体系不同； 单一多肽链上 不清楚 （8）能量需求不同 耗能 释能 Date74ZhangJG-Biochemistry （二）不饱和脂肪酸的合成 碳链的去饱和： 单烯脂酸的合成：一般先合成饱和的软脂酸和 硬脂酸，然后在特定部位“去饱和”，生成棕榈油 酸和油酸。在脂肪酰CoA去饱和酶催化下形成， 多烯脂酸的合成：以软脂酸为底物，通过延长 和“去饱和”作用形成多种不饱和脂肪酸。 因哺乳动物缺乏在C-9位上引进双键的酶，因此 ，亚油酸和亚麻酸是必需脂肪酸。此外，花生四 烯酸也是一种重要的多烯脂肪酸。 Date75ZhangJG-Biochemistry Date76ZhangJG-Biochemistry Date77ZhangJG-Biochemistry （三）脂肪酸代谢的调节 1、膳食的调节 在高脂膳食后，或因饥饿导致脂肪动员加强时，细胞内软 脂酰CoA增多，可反馈抑制乙酰CoA羧化酶，从而抑制 体内脂肪酸合成。 而进食糖类，糖代谢加强时，由糖氧化及磷酸戊糖循环提 供的乙酰CoA及NADPH增多，这些合成脂肪酸的原料的 增多有利于脂肪酸的合成。 此外，糖氧化加强的结果，使细胞内ATP增多，进而抑制 异柠檬酸脱氢酶，造成异柠檬酸及柠檬酸堆积，在线粒体 内膜的相应载体协助下，由线粒体转入胞液，可以别构激 活乙酰CoA羧化酶。同时本身也可裂解释放乙酰CoA， 增加脂肪酸合成的原料，使脂肪酸合成增加。 Date78ZhangJG-Biochemistry 2、激素的调节 胰岛素能诱导乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶及 柠檬酸裂解酶的合成，从而促进脂肪酸的合成。 此外，还可通过促进乙酰CoA羧化酶的去磷酸化 而使酶活性增强，也使脂肪酸合成加速。 胰高血糖素、肾上腺素、生长素等可通过增加 cAMP，致使乙酰CoA羧化酶磷酸化而降低活性 ，因此抑制脂肪酸的合成。此外，胰高血糖素也 抑制甘油三酯合成，从而增加长链脂酰CoA对乙 酰CoA羧化酶的反馈抑制，亦使脂肪酸合成被抑 制。 Date79ZhangJG-Biochemistry Date80ZhangJG-Biochemistry Date81ZhangJG-Biochemistry 脂肪组织、肝和肝外组织间脂类运行的主要途径和代谢途径 Date82ZhangJG-Biochemistry 1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞） 合成基本过程 三、脂肪的合成 Date83ZhangJG-Biochemistry 磷脂酸的生成 （一）三酰甘油合成过程 Date84ZhangJG-Biochemistry 二酰甘油的生成 磷脂酸 磷酸酶磷酸酶 Pi H2O 二酰甘油 三酰甘油的生成 二酰甘油 COA-SH R3-CSCOA 二酰甘油脂酰转移酶二酰甘油脂酰转移酶 = O 三酰甘油 CH2O-C-R1 R2-C-O-CH CH2OH - O = O = CH2O-C-R1 R2-C-O-CH CH2O-C-R3 - O = O = Date85ZhangJG-Biochemistry 一、磷脂的分解代谢 第五节 磷脂的代谢 n 在生物体内存在一些可以水解甘油磷脂的磷脂 酶类，其中主要的有磷脂酶A1、A2、C和D，它 们特异地作用于磷脂分子内部的各个酯键，形成 不同的产物。 n 如磷脂酶A1 ，自然界分布广泛，主要存在于 细胞的溶酶体内，此外蛇毒及某些微生物中亦有 ，催化甘油磷脂的第1位酯键断裂，产物为脂肪 酸和溶血磷脂2。 Date86ZhangJG-Biochemistry Date87ZhangJG-Biochemistry 二、 磷脂的合成 Date88ZhangJG-Biochemistry Date89ZhangJG-Biochemistry 1、胆固醇的转化 胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和H2O， 其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3 胆汁酸维生素D3胆固醇 孕烯醇酮 皮质酮 孕酮 皮质醇 （糖皮质激素） 醛固酮 （盐皮质激素） 睾丸酮 粪便排出 雌二醇 （性激素） 第六节 胆固醇的代谢 Date90ZhangJG-Biochemistry Date91ZhangJG-Biochemistry 2、 胆固醇的合成 Date92ZhangJG-Biochemistry 胆固醇的合成 关键酶是羟甲基戊二酰CoA还原酶 （1）合成部位 全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。 （2）合成原料 乙酰CoA（来自柠檬酸-丙酮酸循环）、 NADPH+H+、ATP （3）合成的基本过程包括近30步反应，分3个主 要阶段。 Date93ZhangJG-Biochemistry Date94ZhangJG-Biochemistry 3、 胆固醇合成的调节 胆固醇合成的过程中HMGCoA（3-羟甲基戊二酸单酰辅 酶A ）还原酶为限速酶，因此各种因素通过对该酶的影响 可以达到调节胆固醇合成的作用。 洛伐他汀（Lovastatin） 其他名称：明维欣、洛特、欣露、艾乐汀、洛伐他汀胶囊 、洛伐他汀片、洛伐他汀颗粒、雪庆、洛伐他汀分散片、 苏欣、海立片、都乐、脉温宁、美维诺林、美降之、乐瓦 停、洛凡司丁、罗伐他丁、洛伐他丁、乐福欣、罗华宁