2011病原生物学-球菌-郭晓奎.pptx

第8章 球菌 ( ( ( (CoccusCoccusCoccusCoccus) ) ) ) Dept. of Medical Microbiology and Parasitology E.mail: Web: Tel: 776712；Office: 5-511 Xiao-Xiao-Xiao-Xiao-KuiKuiKuiKui GUO GUO GUO GUO (郭晓奎） 球菌的分类 Classification of Coccus Section A 球菌种类 球 菌 革兰阳性球菌气球菌属（Aerococcus），兼性厌氧； 粪球菌属（Coprcoccus），专性厌氧； 肠球菌属(Enterococcus)，兼性厌氧 孪生菌属(Gemella)，兼性厌氧 乳球菌属(Lactococcus），兼性厌氧。 明串珠菌属（Leuconoctoc），兼性厌氧； 微球菌属(Micococcus)，专性需氧； 片球菌属(Pediococcus)，兼性厌氧； 消化球菌属(Peptocus)，厌氧； 消化链球菌属(Peptostreptococcus)，厌氧； 瘤胃球菌属(Ruminococcus)，专性厌氧； 八叠菌属(Sarcina)，厌氧； 葡萄球菌属(Staphylococcus)，兼性厌氧 口腔球菌属(Stomatococcus)，兼性厌氧 链球菌属(Streptococcus)，兼性厌氧 革兰阴性球菌奈瑟球菌属（Neisseria） 布兰汉菌属（Branhamella） 病原性球菌 病原性球菌: 又称化脓性球菌， 是对人类有致病性 ，主要引起化脓性 炎症的一类球菌。 Pyogenic Pyogenic coccuscoccus 葡萄球菌属 Staphylococcus 链球菌属 Streptococcus 肠球菌属 Enterococcus 奈瑟菌属 Neisseria 过氧化氢酶(Catalase Test) H2O2 H2O + O2 (gas) Staphylococcus = Positive Streptococcus = Negative Enterococcus = Negative 葡萄球菌属 (Staphylococcus) Section B 葡萄球菌属(staphylococcus) 最常见见的化脓脓性球菌 80%以上的化脓脓性疾病（特别别体表）， 均为为它所引起。 金黄色葡萄球菌的耐药药株高达90%90%以上 医务务人员员的带带菌率高达70%70%以上， 医院内交叉感染的重要传传染源 16种与人类有关的葡萄球菌种 菌种凝固酶定植人体引起疾病 金黄色葡萄球菌S.aureus+常见常见 表皮葡萄球菌S.epidermidis-常见常见 腐生葡萄球菌S.saprophyticus-常见常见 溶血葡萄球菌S.hemolyicus-常见少见 施氏葡萄球菌S.schleiferi-常见少见 里昂葡萄球菌S.lugdunensis-常见少见 华纳葡萄球菌S.warneri-常见罕见 模仿葡萄球菌S.simulans-常见罕见 解糖葡萄球菌S.saccharolytics-常见罕见 木糖葡萄球菌S.xylosus-常见罕见 人葡萄球菌S.hominis-常见罕见 头葡萄球菌S.capitis-常见罕见 耳葡萄球菌S.auricularis-常见罕见 科氏葡萄球菌S.cohnii-常见罕见 巴氏葡萄球菌S.pasteusi-少见罕见 山羊葡萄球菌S.caprae-少见罕见 金黄色葡萄球菌 （Staphylococcus aureus) l形态与染色 l革兰阳性球形，0.51m大小，排列葡萄串状 ， l无鞭毛，芽胞，菌毛 生物学性状 l 营养要求低，耐盐 l 菌落：圆形、隆起、光滑、有光泽、边缘整齐，呈现金 黄色且血平板上出现溶血。 l 有色素 金黄色 l 溶血 产生溶血环 培养特性 血平板上生长情况 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 普通平板上生长情况 l 多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气 l 分解甘露醇 Mannitol Salts Agar 生化反应 荚荚膜 (Capsule)或多糖 磷壁酸 (Teichoic acid ） SPA (staphylococcal protein A) 群特异性 抗原构造 凝聚因子 SPA（葡萄球菌 A蛋白 Staphylococcal protein A ） 利用含SPA的葡萄球菌作为载 体，用于多种微生物 抗原检出。 单链 多肽（在细胞壁上与肽聚糖结合） 90%以上的金葡萄球菌有 与人类IgG1，IgG2，IgG 4,非特异性结合（包括某些动 物） 意义： 致病 作用 与吞噬细胞争夺抗体Fc段，降低调理作用 还有促细胞分裂、 超敏反应等作用。 协协同凝集 试试 验验 本质： 特性： SPASPA IgGIgG Fc receptorFc receptor 巨噬细胞巨噬细胞 细菌细菌 Fab Fc SPA（葡萄球菌 A蛋白 ） S.aureus Ab 协协同凝集试试 验验 l A群多糖：磷壁酸中N-乙酰葡糖胺核糖醇残基 l B群多糖：磷壁酸中N-乙酰葡糖胺甘油残基 O-CH2 R-O-CH H2C-O O= P OH 甘油磷壁酸 核糖醇磷壁酸 HO-CH O-CH2 R-O-CH H2C-O O= P OH HO-CH 多糖抗原（群特异性 ） 依据 根据色素、生化反应等表型分类 根据有无凝固酶 凝固酶阳性菌株 凝固酶阴性菌株 根据噬菌体的类型 鉴定 l 对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞菌 l对碱性染料（龙胆紫）敏感 l易产生耐药性，特别对青霉素 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (Methicillin resistant Staphylococcus aureus) MRSAMRSA 抵抗力 外毒素 酶 凝固酶 纤维蛋白溶酶 耐热核酸酶 透明质酸酶 脂酶 葡萄球菌溶素 杀白细胞素 表皮剥脱毒素 毒性休克综合症毒素-1 肠毒素 表面结构 荚膜 肽聚糖 磷壁酸 SPA 致病物质 概念 使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质 游离凝固酶 结合凝固酶 意义 鉴别有无致病性的重要指标 致病机理 抵抗吞噬细胞的吞噬 保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏 使感染局限化和形成血栓 血浆凝固酶 （Coagulase ） 1. 游离凝固酶 2. 结结合凝固酶 凝固酶原物质凝固酶样物质 纤维蛋白原 （液态） 纤维蛋白 （固态） 血浆凝固 协同因子 纤维蛋白原 + 菌体纤维蛋白原受体 （液态） 血浆凝固交联 l 、四种，蛋白质，为重要的 致病因子。 l 损伤细 胞膜，破坏红细胞、白细胞、组织 细胞等细胞和血小板。 葡萄球菌溶素 ( Staphylolysin） l 细胞毒素 l 攻击中性粒细胞和巨噬细胞 l 白细胞死亡后形成脓栓，造成中毒性炎症和组织 坏死。 l 抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力 杀白细胞素 ( Leukocidin) l 约1/3临床分离金黄色葡萄球菌可产生 l 引起急性胃肠炎，即食物中毒 l 耐热(100 ,30min)，抗胃肠液中蛋白酶 l 作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状 的食物中毒 肠毒素 (enterotoxin) 超抗原非特异性 激活T细胞 T细胞大量释放TNF、 IL-1、INF-等细胞因 子 引起炎症反应 到达并刺激人体 呕吐中枢 引起以呕吐为主要 症状的食物中毒 作用机制 污染食物 大量肠毒素 食物中毒 人误食 产毒素细菌 1-6h 呕吐 表皮剥脱毒素（exfoliative toxin） l 在新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人中引 起，表现为弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮 上层大片脱落，受损部位的炎症反应轻微。 l 烫伤样皮肤综合征 (staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS） 毒性休克综合征毒素-1 （toxic shock syndrome toxin 1, TSST-1） l引起机体发热，增加对内毒素的敏感性 l可引起多个器官系统的功能紊乱或毒性休 克综合征（TSS） 超抗原结合MHC-II ，激活T细胞 T细胞大量释放细 胞因子 全身炎症反应、 休克 皮肤损伤 呼吸道损伤 白细胞缺陷 体液免疫低下 皮肤感染量：106-107个 特殊情况：100个 感染的诱因 所致疾病 金黄色葡萄球菌所致疾病 侵袭袭性疾病（Invasive disease） 局部感染（Local infection） Skin and soft tissue suppurative inflammation、 Infections of internal organs 全身感染（Systematic infections） Septicemia, pyemia 毒素性疾病（Toxinosis） 烫伤样 皮肤综合征（Staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS)） 毒素休克综合征（Toxic shock syndrome） 食物中毒（Food poisoning） 假膜性肠炎（Pseudomembranous colitis） 局部感染局部感染- -皮肤皮肤 葡萄球菌肺炎 起病急、高热、寒战等全身毒血症表现；咳嗽、咳 脓血痰、胸痛等；院内感染者起病较隐袭、体温逐渐上 升、脓痰；严重者可出现周围循环衰竭 心内膜炎 磷壁酸抗体 脑膜炎 心包炎 中耳炎 局部感染-器官 烫烫 伤伤 样样 皮 肤 综综 合 征 毒素性疾病 烫伤样皮肤综合征典型病例 患儿，女，8个月，因哭闹、拒乳、皮肤丘疱疹2天 就医。患儿2天前出现剧烈哭闹、拒乳，头面部、 颈部皮肤无明显诱因出现大片红斑、丘疱，丘疱疹 渐扩大至躯干部、臀部、会阴部至全身。全身皮肤 尤其是会阴部、臀部逐渐皱缩，可见表皮剥脱、有 淡黄色稀薄渗出液、Nikolsk征阳性。 患儿入院时一般状态较差，体温39.2，脉搏125次 /分，呼吸35次/分，心肺听诊均正常。 给予足量抗生素杀菌抗感染、补充电解质溶液，应 用丙种球蛋白提高抵抗力进行支持疗法，并给予精 心细致的护理措施，患儿住院第3天体温恢复正常 ，13天后治愈出院。 烫伤样皮肤综合征典型病例 实验室诊断 渗出液细菌培养结果 金黄色葡萄球菌感染金黄色葡萄球菌感染 诊断为金黄色葡萄球菌引起 烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征 毒性休克综综合征（TSS) 急性高热热、低血压压、猩红热样红热样 皮疹伴脱屑，严严重者发发生 多器官衰竭、休克。 毒素性疾病-2 毒素性疾病-食物中毒 被污染食物在室温2022搁置5小时，病菌大量 繁殖产生肠毒素 潜伏期短，一般为25小时，极少超过6小时。 起病急骤，有恶心、呕吐、中上腹痛和腹泻，以 呕吐最为显著。呕吐物可呈胆汁性，或含血及粘 液。剧烈吐泻每导致虚脱、肌痉挛及严重失水等 现象。体温大多正常或略高。 一般在数小时至12日内迅速恢复 无传染性无传染性 假膜性肠炎？ A、人对对金黄色葡萄球菌菌有天然免疫力 ， 虽虽然经经常接触，但不发发病。 B、能产产生一定的免疫力， 但免疫力弱，可重复感染 免疫性 凝固酶阴性葡萄球菌 Coagulase negative staphylococcus, CNS 人体表和腔道的正常菌群 表皮葡萄球菌（S. epidermidis） 腐生表皮葡萄球菌（S. saprophyticus）等 毒力弱，不产生凝固酶等致病物质 凝固酶阴性葡萄球菌 CNS 医源性感染的常见病原菌 泌尿系统感染 术后感染 败血症 心脏起搏器安装、置换人工心脏瓣膜、长期 腹膜透析、静脉滴注等可造成凝固酶阴性葡 萄球菌的感染。 （致病性葡萄球菌的鉴别） 性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌 菌落色素金黄色白色白色或柠檬色 发酵甘露醇+ 凝固酶+ 溶素+ 耐热核酸酶+ SPA+ 致病性+ 生物学性状 脓液、创伤分泌物、穿刺液、咽拭、尿液、痰液等脑脊液 血液 食物、粪便、呕吐物 直接涂片 染色镜检 分离培养 接种血平板 增菌培养（5%CO2 ）接种葡萄糖肉汤 或其他商品化培养 基 初步报告 挑选可疑菌落 分离培养接种高 盐甘露醇平板 鉴定试验 药敏试验 涂片 染色 镜检 血浆 凝固 酶试 验 耐热 核酸 酶试 验 Staph- aurex 乳胶 凝集 试验 API 葡萄球菌 鉴定试剂盒 报告 微生物学检查法-病原学 磷壁酸抗体 葡萄球菌肠毒素抗原 金黄色葡萄球菌耐热核酸酶抗原 金黄色葡萄球菌SPA抗原 微生物学检查法-免疫学 防治原则 防 注意消毒 隔离