医学]《药理学》第18章解热镇痛抗炎药.ppt

第十八章 解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory) 二、解热镇痛抗炎药作用机理 抑制环氧酶（COX） COX -1 和COX-2 为前列腺素合成酶 的两个同工酶 CoX-1参与血管紧张度调节，与胃粘 膜、肾血流和血小板的聚集等有关 COX-2与解热镇痛抗炎有关 二、解热镇痛抗炎药作用机理 抑制COX，减少中枢前列腺素 合成.对COX的抑制作用和药理 作用成正比 *PG具致热、致痛、致炎作用 非甾体类抗炎药(NSAID) 解热作用 仅影响散热，不影响产热，不能将 体温降到正常以下 PG在发热中所起的作用直接作 用 解热作用机制： 病原体毒素 刺激 中性粒细胞 释放 内热原 PG合成增加 体温调节中枢 调定点上调 产热增加 散热减少 体温 升高 解热 镇痛药 镇痛作用 仅能缓解中等程度的疼痛 对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无 效 PG在疼痛时所起的作用直接作用 及放大效应 镇痛作用机制 组织损伤或炎症 致痛化学物质 （缓激肽、PG） 局部合成 释放 痛觉感受器 解热 镇痛药 抗炎作用 仅用于风湿、类风湿性关节炎 不能根治，不能减少合并症的发生 PG在炎症中的作用协同作用 苯胺类无抗炎作用 解热镇痛药的抗炎作用机制 水杨酸类（salicylates) 乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid） 水杨酸钠（sodium salicylate） (水杨酸刺激性大，仅外用） 乙酰水杨酸（aspirin 阿司匹林) 一、体内过程： 大部分在小肠吸收酯酶水解 水杨酸 血浆蛋白结合率高（80-90%） 肝脏对水杨酸代谢能力有限注 意量效关系 注意尿PH值与排泄量的关系 二、药理作用及临床应用 1.解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉神经痛及感冒 发热 2.抗风湿 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性风湿热（首选）控制症状迅 速而确切，血沉下降，主观感觉好转 二、药理作用及临床应用 3.抗血栓形成注意量效关系 小剂量（50-100mg）可用于防治 血栓性疾病 血小板中TXA2强大的聚集诱导剂 血管壁中的前列环素（PGI2）为TXA2 的生理对抗剂 TXA2和PGI2对阿司匹林的敏感度不同 抗血栓作用机制 血栓素 TXA2 血小板聚集 阿司 匹林 花生 四烯酸 环氧酶 小剂量抑制 高浓度 抑制血管壁PG合成酶 PGI2 合成减少 生理性拮抗 三、不良反应 短期服用副作用少，长期服用时常见 副作用有： 1.胃肠道反应 （胃溃疡患者禁用） 1）直接刺激胃粘膜 上腹部不适 2）高浓度兴奋呕吐中枢 3）胃粘膜失去了保护因子 处理：饭后服药，与抗酸药或PGE2 同服可减轻 三、不良反应 2.凝血障碍（严重肝病、vitK缺乏禁用） 小剂量：抑制血小板聚集延长出血时间 大剂量或长期服用：凝血酶原形成障碍 出血倾向处理：补充vitK,手术前一周 停药 三、不良反应 3.过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用） 一般过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿 阿司匹林哮喘 发生机制： PG支气管扩张 白三烯支气管收缩 处理：抗组胺药或糖皮质激素治疗 平衡被打破 三、不良反应 4.水杨酸反应 剂量过大引起 表现：头晕、恶心呕吐、耳鸣、听 力减退、酸碱平衡紊乱 处理：停药，静脉滴注碳酸氢钠 三、不良反应 5. 瑞夷（Reye)综合症 青少年服药过程中出现肝性脑病 少见但可致命 四、药物相互作用 阿司匹林与许多药物同服时可发 生血浆蛋白置换，相互作用增强 ，增加副作用，如口服抗凝药， 降糖药、糖皮质激素等 苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那西汀(phenacetin) 二者都是苯胺衍生物，药理作用 相同 一.体内过程 吸收迅速，3060min作用达高峰， 60与葡萄糖醛酸结合；35与硫 酸结合后失效从肾脏排泄；5羟 化后转成有毒物质 久用代谢产物对乙酰苯醌亚胺可引 起肝细胞、肾小管细胞坏死 二. 药理作用及临床应用 解热镇痛作用温和持久，主要对 中枢的PG合成酶起作用，因此几 乎无抗炎作用。其抑制作用与水 杨酸类相当，常用于小儿退烧 三. 不良反应 治疗量：不良反应少，偶有过敏性 皮疹 大剂量： 对乙酰氨基酚肝坏死 非那西丁高铁血红蛋白症和溶血 久用：肝肾损害 吡唑酮类 保泰松（Phenybutazone)、羟基保泰松 一. 特点 1.半衰期长t = 50-60h 2.滑液膜中浓度高 3.抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 4.有肝药酶诱导作用 二.临床应用 1.风湿性及类风湿性关节炎，强直 性脊柱炎（急行进展期治疗效果 好） 2.大剂量减少肾小管对尿酸盐的再 吸收，加快排泄，用于痛风治疗 三.不良反应 多见，10以上需停药 1.胃肠道反应 与水杨酸类同 2.水钠潴留 肾小管对NaCl重吸 收增加 处理：限盐、与利尿药合用. 3.过敏反应 4.肝、肾损害 5.甲状腺肿大及粘液性水肿 抑碘吸收 6.通过肝药酶诱导作用加速强心苷的 代谢；因血浆蛋白结合率高，与口 服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾 上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其 游离，导致药效增强，毒性增加 三.不良反应 其他有机酸类 吲哚美辛(indomethacin 消炎痛) 特点： 1.吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制 药（水杨酸作用的10-40倍） 2.有显著的抗炎、抗风湿和解热镇痛 作用 和保泰松相似 1.其他药物无效的风湿和类风湿关 节炎 2.不易控制的发烧，特别是癌性发 烧 临床应用 高达50其中20需停药 1.严重的胃肠道反应（致溃疡、出血） 2.过敏 阿司匹林哮喘 3.造血系统 骨髓抑制 4.中枢神经系统 头痛，眩晕 不宜长期使用 不良反应 乙酸类：甲芬那酸（甲灭酸） 双氯芬酸（双氯灭痛） 药理作用：抗炎、解热、镇痛作用 强于吲哚美辛 临床应用：风湿、类风湿性关节炎 不良反应：同吲哚美辛 其他有机酸类 苯丙酸类 （布洛芬） 主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎 、 骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎 等，效果不优于水杨酸类 特点是胃肠道反应较轻 其他有机酸类 烯醇类 （吡罗